CARM1 (arginina metiltransferasa 1 asociada al coactivador), también conocida como PRMT4 (proteína arginina N-metiltransferasa 4), es una enzima ( EC 2.1.1.125 ) codificada por el gen CARM1 que se encuentra en los seres humanos, así como en muchos otros mamíferos. [2] Tiene un tipo de cadena polipeptídica (L) que tiene 348 residuos de longitud y está formada por hélices alfa y láminas beta. [3] Su función principal incluye catalizar la transferencia de un grupo metilo de S-adenosil metionina a los nitrógenos de cadena lateral de residuos de arginina dentro de proteínas para formar derivados de arginina metilados y S-adenosil-L-homocisteína . [4]CARM1 es un coactivador secundario a través de su asociación con la familia p160 ( SRC-1 , GRIP1 , AIB ) de coactivadores. Es responsable de mover las células hacia la masa celular interna en el desarrollo de blastocistos. [5]
arginina metiltransferasa 1 asociada al coactivador | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CARM1 | |||||
Gen NCBI | 10498 | |||||
HGNC | 23393 | |||||
OMIM | 603934 | |||||
RefSeq | XM_032719 | |||||
UniProt | Q86X55 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.1.1.125 | |||||
Lugar | Chr. 19 p13.2 | |||||
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coactivador asociado a arginina metiltransferasa 1 similar | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CARM1L | |||||
Gen NCBI | 256280 | |||||
HGNC | 23392 | |||||
RefSeq | XM_171224 | |||||
UniProt | Q5SZY8 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 9 p24.2 | |||||
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Significación clínica
CARM1 juega un papel importante en los receptores de andrógenos y puede jugar un papel en la progresión del cáncer de próstata. [6] [7]
CARM1 ejerce funciones oncogénicas y supresoras de tumores. En el cáncer de mama, CARM1 metila el factor de remodelación de cromatina BAF155 para mejorar la progresión del tumor y la metástasis. [8] En el cáncer de páncreas , CARM1 metila e inhibe MDH1 al interrumpir su dimerización, que reprime la respiración de las mitocondrias e inhibe la utilización de glutamina. La metilación de MDH1 mediada por CARM1 reduce el nivel de NADPH celular y sensibiliza las células al estrés oxidativo , suprimiendo así la proliferación celular y la formación de colonias. [9]
Ver también
enlaces externos
- arginina metiltransferasa 1 asociada al coactivador en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- NURSA C30
Referencias
- ^ "Banco de datos de proteínas RCSB - Resumen de estructura para 2Y1W - ESTRUCTURA DE CRISTAL DE METILTRANSFERASA 1 DE ARGININA ASOCIADA CON COACTIVADOR (CARM1) EN COMPLEJO CON SINEFUNGIN Y INHIBIDOR INDOL" .
- ^ Chen D, Ma H, Hong H, Koh SS, Huang SM, Schurter BT, Aswad DW, Stallcup MR (1999). "Regulación de la transcripción por una proteína metiltransferasa". Ciencia . 284 (5423): 2174–7. doi : 10.1126 / science.284.5423.2174 . PMID 10381882 .
- ^ "Banco de datos de proteínas RCSB - Detalles de secuencia / estructura para 2Y1W - ESTRUCTURA CRISTALINA DE METILTRANSFERASA 1 DE ARGININA ASOCIADA CON COACTIVADOR (CARM1) EN COMPLEJO CON SINEFUNGIN E INHIBIDOR INDOL" .
- ^ "Gen CARM1 - GeneCards | Proteína CARM1 | Anticuerpo CARM1" .
- ^ Torres-Padilla ME, Parfitt DE, Kouzarides T, Zernicka-Goetz M (2007). "La metilación de histona arginina regula la pluripotencia en el embrión de ratón temprano" . Naturaleza . 445 (7124): 214–8. doi : 10.1038 / nature05458 . PMC 3353120 . PMID 17215844 .
- ^ Hong H, Kao C, Jeng MH, Eble JN, Koch MO, Gardner TA, Zhang S, Li L, Pan CX, Hu Z, MacLennan GT, Cheng L (2004). "Expresión aberrante de CARM1, un coactivador transcripcional del receptor de andrógenos, en el desarrollo del carcinoma de próstata y el estado independiente de andrógenos". Cáncer . 101 (1): 83–9. doi : 10.1002 / cncr.20327 . PMID 15221992 . S2CID 274474 .
- ^ Majumder S, Liu Y, Ford OH, Mohler JL, Whang YE (2006). "Participación de la arginina metiltransferasa CARM1 en la función del receptor de andrógenos y la viabilidad de las células del cáncer de próstata". De próstata . 66 (12): 1292–301. doi : 10.1002 / pros.20438 . PMID 16705743 . S2CID 23950904 .
- ^ Wang L, Zhao Z, Meyer MB, Saha S, Yu M, Guo A, Wisinski KB, Huang W, Cai W, Pike JW, Yuan M, Ahlquist P, Xu W (julio de 2016). "CARM1 metila el factor de remodelación de cromatina BAF155 para mejorar la progresión del tumor y la metástasis" . Célula cancerosa . 30 (1): 179–180. doi : 10.1016 / j.ccr.2013.12.007 . PMC 4004525 . PMID 24434208 .
- ^ Wang YP, Zhou W, Wang J, Huang X, Zuo Y, Wang TS, Gao X, Xu YY, Zou SW, Liu YB, Cheng JK, Lei QY (noviembre de 2016). "Metilación de arginina de MDH1 por CARM1 inhibe el metabolismo de la glutamina y suprime el cáncer de páncreas" . Célula molecular . 64 (4): 673–87. doi : 10.1016 / j.molcel.2016.09.028 . PMID 27840030 .