MFN2
La mitofusina-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen MFN2 . [5] [6] Las mitofusinas son GTPasas incrustadas en la membrana externa de las mitocondrias. En mamíferos, MFN1 y MFN2 son esenciales para la fusión mitocondrial . [7] Además de las mitofusinas, OPA1 regula la fusión de la membrana mitocondrial interna y DRP1 es responsable de la fisión mitocondrial. [8]
La mitofusina-2 (MFN2) es una proteína de la membrana mitocondrial que juega un papel central en la regulación de la fusión mitocondrial y el metabolismo celular. Más específicamente, MFN2 es una GTPasa similar a la dinamina incrustada en la membrana mitocondrial externa (OMM) que a su vez afecta la dinámica, distribución, control de calidad y función mitocondrial.
Además del MFN2, OPA1 regula la fusión de la membrana mitocondrial interna, MFN1 es un mediador de la fusión mitocondrial y DRP1 es responsable de la fisión mitocondrial. [8]
La proteína mitofusina-2 humana contiene 757 residuos de aminoácidos. El MFN2 comprende un gran dominio de GTPasa citosólico en el N-terminal, seguido de un dominio de repetición de heptada en espiral (HR1), una región rica en prolina (PR), dos dominios secuenciales de transmembrana (TM) que cruzan el OMM y un segundo dominio citosólico de repetición heptada (HR2) en el C-terminal. Se ha demostrado mediante microscopía electrónica ( ME) que MFN2 se acumula en las regiones de contacto entre las mitocondrias adyacentes, lo que respalda su papel en la fusión mitocondrial. [10] [11] Estudios seminales revelaron que ambos, MFN1 y MFN2 que se extienden desde el OMM de dos mitocondrias opuestas, interactúan físicamente en trans, mediante la formación de dímeros antiparalelos entre sus dominios HR2. [12]
Un estudio fundamental in vivo reveló que MFN2 es esencial para el desarrollo embrionario, [13] por lo tanto, la eliminación de MFN2 en ratones es letal durante la midgestation. La inactivación de los alelos de MFN2 después de la placentación también reveló que la ablación de MFN2 altera gravemente el desarrollo del cerebelo. [14] También se ha descrito que MFN2 están por todas partes y muestran diferentes niveles de expresión entre tejidos, siendo MFN2 predominantemente predominante en el cerebro, es por eso que una de las razones por las que su ablación induce deficiencias cerebelosas específicas. [15]
MFN2 es una proteína de la membrana mitocondrial que participa en la fusión mitocondrial y contribuye al mantenimiento y funcionamiento de la red mitocondrial. [16] Las mitocondrias funcionan como una red dinámica en constante fusión y fisión . El equilibrio entre fusión y fisión es importante para mantener la integridad de las mitocondrias y facilita la mezcla de las membranas y el intercambio de ADN entre las mitocondrias. MFN1 y MFN2 median la fusión de la membrana externa, OPA1 participa en la fusión de la membrana interna y DRP1 es responsable de la fisión mitocondrial. [17]
