El índice terapéutico ( TI ; también denominado índice terapéutico ) es una medida cuantitativa de la seguridad relativa de un fármaco. Es una comparación de la cantidad de un agente terapéutico que causa el efecto terapéutico con la cantidad que causa toxicidad. [1] Los términos relacionados ventana terapéutica o ventana de seguridad se refieren a un rango de dosis que optimizan entre eficacia y toxicidad, logrando el mayor beneficio terapéutico sin resultar en efectos secundarios o toxicidad inaceptables.
Clásicamente, en un entorno de indicación clínica establecida de un fármaco aprobado, TI se refiere a la proporción de la dosis de fármaco que causa efectos adversos con una incidencia / gravedad no compatible con la indicación objetivo (p. Ej., Dosis tóxica en el 50% de los sujetos, TD 50 ) a la dosis que conduce al efecto farmacológico deseado (por ejemplo, dosis eficaz en el 50% de los sujetos, DE 50 ). Por el contrario, en un entorno de desarrollo de fármacos, el TI se calcula en función de los niveles de exposición plasmática. [2]
En los primeros días de la toxicología farmacéutica, la IT se determinaba con frecuencia en animales como la dosis letal de un fármaco para el 50% de la población ( DL 50 ) dividida por la dosis mínima eficaz para el 50% de la población ( DE 50 ). Hoy en día, se utilizan criterios de valoración de toxicidad más sofisticados.
En el caso de muchos fármacos, existen toxicidades graves que se producen a dosis subletales en los seres humanos, y estas toxicidades a menudo limitan la dosis máxima de un fármaco. Es preferible un índice terapéutico más alto que uno más bajo: un paciente tendría que tomar una dosis mucho más alta de dicho fármaco para alcanzar el umbral tóxico que la dosis tomada para provocar el efecto terapéutico.
Generalmente, se puede ajustar la dosis de un fármaco u otro agente terapéutico con un rango terapéutico estrecho (es decir, que tiene poca diferencia entre las dosis tóxicas y terapéuticas) de acuerdo con las mediciones de los niveles sanguíneos reales alcanzados en la persona que lo toma. Esto se puede lograr mediante protocolos de monitorización de fármacos terapéuticos (TDM). TDM se recomienda para su uso en el tratamiento de trastornos psiquiátricos con litio debido a su estrecho rango terapéutico. [3]
Es preferible un índice terapéutico (IT) alto para que un fármaco tenga un perfil de seguridad y eficacia favorable. En la etapa inicial de descubrimiento / desarrollo, se desconoce la IT clínica de un candidato a fármaco. Sin embargo, comprender la IT preliminar de un fármaco candidato es de suma importancia lo antes posible, ya que la IT es un indicador importante de la probabilidad de desarrollo exitoso de un fármaco. Reconocer candidatos a fármacos con TI potencialmente subóptima en la etapa más temprana posible ayuda a iniciar la mitigación o potencialmente volver a implementar los recursos.