Síndrome de McCune-Albright
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Este artículo trata sobre la condición genética Síndrome de McCune-Albright. Para la condición de hormona hipoparatiroidea tipo 1A genéticamente similar, consulte la osteodistrofia hereditaria de Albright .
Síndrome de McCune-Albright
Síndrome de Mccune-albrights1.jpg
Hiperpigmentación de la piel.
A) Una lesión típica en la cara, el pecho y el brazo de una niña de 5 años con síndrome de McCune-Albright que muestra bordes irregulares de la "costa de Maine" y la tendencia de las lesiones a respetar la línea media y seguir la línea media. líneas de desarrollo de Blaschko .
B) Se muestran las lesiones típicas que se encuentran a menudo en la nuca y el pliegue de las nalgas (flechas negras).
C) Una lesión típica en la zona lumbar en un adulto con síndrome de McCune-Albright muestra bordes irregulares (flecha blanca). Nótese la asimetría espinal debida a la escoliosis relacionada con displasia fibrosa.
EspecialidadGenética Médica Edita esto en Wikidata

El síndrome de McCune-Albright es un trastorno genético complejo que afecta a los huesos, la piel y los sistemas endocrinos. Es una enfermedad del mosaico que surge de mutaciones activadoras somáticas en GNAS , que codifica la subunidad alfa de la proteína G heterotrimérica G s . [1]

Fue descrito por primera vez en 1937 por el pediatra estadounidense Donovan James McCune y el endocrinólogo estadounidense Fuller Albright . [2] [3] [4]

Signos y síntomas

Ver también: Lista de afecciones asociadas con las máculas café con leche

Se sospecha de síndrome de McCune-Albright cuando están presentes dos o más de las siguientes características:

  • Displasia fibrosa
  • A lo largo de la línea media del cuerpo se producen lesiones cutáneas hiperpigmentadas con rasgos característicos, incluidos bordes irregulares de la "costa de Maine" y tendencia. Estas lesiones se han denominado históricamente máculas café con leche , sin embargo, el término "café con leche" solo describe su apariencia en individuos de piel más clara. [5]
  • Enfermedad endocrina hiperfuncionante

Los pacientes pueden tener una o muchas de estas características, que pueden ocurrir en cualquier combinación. Como tal, la presentación clínica de los pacientes con síndrome de McCune Albright varía mucho según las características de la enfermedad. [6]

Varias enfermedades endocrinas pueden presentarse en el síndrome de McCune-Albright debido al aumento de la producción de hormonas.

  • Pubertad precoz : la endocrinopatía más común es la pubertad precoz, que se presenta en niñas (~ 85%) con quistes productores de estrógenos recurrentes que conducen a desarrollo mamario episódico, aceleración del crecimiento y sangrado vaginal. [7] [8] La pubertad precoz también puede ocurrir en niños con síndrome de McCune-Albright, pero es mucho menos común (~ 10 a 15%). [8] En los niños de ambos sexos, la aceleración del crecimiento puede conducir a una estatura alta en la infancia, sin embargo, la maduración ósea prematura puede conducir a una fusión temprana de la placa de crecimiento y una estatura baja en la edad adulta.
  • Anomalías testiculares: las anomalías testiculares se observan en la mayoría (~ 85%) de los niños con síndrome de McCune-Albright. [8] [9] [10] Éstos se presentan típicamente con macro-orquidismo. En la patología las lesiones muestran hiperplasia de células de Leydig y Sertoli.
  • Hipertiroidismo : el hipertiroidismo ocurre en aproximadamente un tercio de los pacientes con síndrome de McCune Albright. Los pacientes tienen anomalías características en la ecografía de tiroides y pueden tener un riesgo levemente mayor de cáncer de tiroides. [8] [9] [10]
  • Exceso de hormona del crecimiento: secreción excesiva de hormona del crecimiento y se encuentra en aproximadamente 10 a 15% de los pacientes. [8] Esto puede llevar a la expansión de la displasia fibrosa craneofacial, lo que aumenta el riesgo de pérdida de visión y audición. [11] [12]
  • Síndrome de Cushing: en el síndrome de McCune-Albright, el síndrome de Cushing es una característica muy rara que se desarrolla solo en la infancia. [13]
  • La hipofosfatemia debida al aumento de la producción del factor de crecimiento de fibroblastos 23 puede provocar raquitismo, osteomalacia y empeoramiento de los resultados esqueléticos. [6]

Genética

Genéticamente, hay una mutación postzigótica espontánea del gen GNAS , en el brazo largo (q) del cromosoma 20 en la posición 13.3, que participa en la señalización de la proteína G. [14] Esta mutación, que ocurre solo en el estado de mosaico , conduce a la señalización constitutiva del receptor y a la producción inapropiada de AMPc en exceso .

La mutación que causa el síndrome de McCune-Albright surge muy temprano durante la embriogénesis. Debido a que todos los casos del síndrome son esporádicos, se cree que la mutación sería letal si afectara a todas las células del embrión. Las células mutantes solo pueden sobrevivir cuando se entremezclan con células normales. [15]

No se conocen factores de riesgo para adquirir el síndrome de McCune-Albright, y no hay exposiciones durante el embarazo que se sepa que causen o eviten que ocurra la mutación. La enfermedad no se puede heredar y se presenta por igual en todos los grupos étnicos. [dieciséis]

Diagnóstico

El síndrome de McCune-Albright tiene diferentes niveles de gravedad. Por ejemplo, un niño con síndrome de McCune-Albright puede estar completamente sano, sin evidencia externa de problemas óseos o endocrinos, entrar en la pubertad casi a la edad normal y no tener una pigmentación inusual de la piel. El diagnóstico se puede hacer solo después de décadas. En otros casos, los niños son diagnosticados en la primera infancia, muestran una enfermedad ósea evidente y un aumento evidente de las secreciones endocrinas de varias glándulas.

Anomalías esqueléticas

Todos los pacientes con síndrome de McCune-Albright conocido o sospechado deben someterse a una evaluación de detección de displasia fibrosa. [17] Las pruebas de medicina nuclear, como la gammagrafía con tecnecio-99, son la forma más sensible de detectar lesiones de displasia fibrosa. [18]

La tomografía computarizada del cráneo es la prueba más útil para evaluar la displasia fibrosa craneofacial. Se recomiendan exámenes regulares de audición y visión. Las radiografías suelen ser suficientes para revelar displasia fibrosa del esqueleto apendicular, pero las tomografías computarizadas y / o resonancias magnéticas pueden revelar microfracturas. También se deben realizar exámenes periódicos de escoliosis .

Anomalías endocrinas

Los pacientes con síndrome de McCune-Albright conocido o sospechado deben someterse a una evaluación de detección de características endocrinas.

La pubertad precoz generalmente se diagnostica con base en la presentación clínica. Se debe realizar un examen de la edad ósea para evaluar la maduración esquelética. Los niños y los hombres deben someterse a una ecografía testicular de detección. [17]

El hipertiroidismo se diagnostica mediante análisis de sangre. Se puede realizar un examen de detección de ultrasonido de tiroides. [17]

El exceso de hormona del crecimiento se diagnostica mediante análisis de sangre, como los niveles del factor de crecimiento 1 similar a la insulina. La monitorización de las tasas de crecimiento por sí sola no es suficiente para detectar el exceso de hormona del crecimiento, porque el crecimiento lineal en los niños con síndrome de McCune-Albright puede verse afectado por deformidades esqueléticas y otras endocrinopatías. [17]

La hipofosfatemia se diagnostica por los niveles de fósforo en sangre. [17]

El síndrome de Cushing es muy poco común y, por lo general, se diagnostica clínicamente en bebés que presentan signos de enfermedad grave. [17]

Tratamiento

El tratamiento depende tanto de los tejidos afectados como de la medida en que se ven afectados. [dieciséis]

Anomalías esqueléticas

El tratamiento quirúrgico de las anomalías esqueléticas ha evolucionado a lo largo de los años. La intervención quirúrgica puede ser necesaria para algunas anomalías esqueléticas. Los bifosfonatos son útiles para aliviar el dolor de huesos, pero ya no se cree que eviten la progresión de la enfermedad. [19] Se ha encontrado que el denosumab tiene éxito para reducir el dolor óseo y disminuir el crecimiento tumoral; sin embargo, hay datos limitados de seguridad disponibles en pacientes con displasia fibrosa. [20] Los ejercicios de fortalecimiento muscular son importantes para prevenir fracturas óseas; Se recomienda el ciclismo y la natación para reducir el riesgo de fracturas durante el ejercicio. [dieciséis]

La detección y el tratamiento de las endocrinopatías es una parte importante del tratamiento de la displasia fibrosa. Por ejemplo, el exceso de hormona del crecimiento sin tratar aumenta el riesgo de expansión de la displasia fibrosa craneofacial y puede conducir a la pérdida de la visión. [21] El hipertiroidismo y la hipofosfatemia no tratados aumentan el riesgo de fracturas y deformidades esqueléticas. [6]

Anomalías endocrinas

Para el tratamiento de la pubertad precoz, el inhibidor de la aromatasa como el letrozol es eficaz para prevenir episodios hemorrágicos y prevenir la baja estatura. [7] En los niños, estos deben combinarse con medicamentos como la espironolactona y la flutamida para tratar el exceso de andrógenos. [22] Se deben realizar ecografías periódicas de las lesiones testiculares para detectar el cáncer. [22]

El hipertiroidismo se trata con medicamentos como las tioamidas . [23] Sin embargo, debido a que el hipertiroidismo en el síndrome de McCune-Albright no se resuelve, la cirugía o la radiación son tratamientos más definitivos. Se debe realizar un examen periódico de la tiroides para detectar cáncer de tiroides. [17]

Se pueden administrar fosfato y calcitriol por vía oral para el tratamiento de la hipofosfatemia. [17]

Para el exceso de hormona del crecimiento, el tratamiento con análogos de somatostatina o pegvisomant puede ser eficaz. [21] La cirugía puede ser una opción, pero puede complicarse por las anomalías craneales asociadas con el trastorno. También puede producirse una secreción excesiva de prolactina; esto se trata con agonistas de la dopamina como la cabergolina . La radioterapia se ha asociado con la transformación maligna de la displasia fibrosa de la base del cráneo y debe evitarse en todos los casos excepto en los más graves. [6]

El síndrome de Cushing es una complicación poco común pero potencialmente fatal que puede ocurrir durante el primer año de vida. La adrenalectomía es el tratamiento de elección. La metirapona también se puede usar para el tratamiento. [dieciséis]

Epidemiología

Se estima que el síndrome de McCune-Albright ocurre con una frecuencia entre 1 persona de cada 100.000 a 1 persona de cada 1.000.000 de personas en todo el mundo. [24]

Ver también

  • Lista de afecciones cutáneas
  • Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas

Referencias

  1. ^ Boyce, Alison M .; Collins, Michael T. (1993). "Displasia fibrosa / síndrome de McCune-Albright". En Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E .; Bean, Lora JH; Mefford, Heather C .; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID  25719192 .
  2. ^ synd / 1844 en ¿Quién lo nombró?
  3. ^ McCune, Donovan J .; Bruch, Hilde (1937). "Progreso en Pediatría: Osteodystrophia Fibrosa". Archivos de pediatría y medicina adolescente . 54 (4): 806. doi : 10.1001 / archpedi.1937.01980040110009 .
  4. ^ Albright F, Mayordomo AM, Hampton AO, Smith P (1937). "Síndrome caracterizado por osteítis fibrosa diseminada, áreas de pigmentación y disfunción endocrina, con pubertad precoz en mujeres: reporte de cinco casos". N. Engl. J. Med . 216 (17): 727–746. doi : 10.1056 / NEJM193704292161701 .
  5. ^ Anderson, Sharon (enero de 2020). "Café au Lait Macules y síndromes genéticos asociados" . Revista de atención médica pediátrica . 34 (1): 71–81. doi : 10.1016 / j.pedhc.2019.05.001 . ISSN 1532-656X . PMID 31831114 .  
  6. ^ a b c d Boyce, Alison M .; Collins, Michael T. (1 de abril de 2020). "Displasia fibrosa / síndrome de McCune-Albright: una enfermedad rara, mosaico de activación de Gα s" . Revisiones endocrinas . 41 (2). doi : 10.1210 / endrev / bnz011 . ISSN 1945-7189 . PMC 7127130 . PMID 31673695 .   
  7. ^ a b Estrada, Andrea; Boyce, Alison M .; Brillante, Beth A .; Guthrie, Lori C .; Gafni, Rachel I .; Collins, Michael T. (noviembre de 2016). "Resultados a largo plazo del tratamiento con letrozol para la pubertad precoz en niñas con síndrome de McCune-Albright" . Revista europea de endocrinología . 175 (5): 477–483. doi : 10.1530 / EJE-16-0526 . ISSN 0804-4643 . PMC 5066167 . PMID 27562402 .   
  8. ^ a b c d e Boyce, Alison M; Collins, Michael T (1993). "Displasia fibrosa / síndrome de McCune-Albright". Displasia fibrosa / Reseñas de genes del síndrome de McCune-Albright . Libros NCBI . Universidad de Washington, Seattle . Consultado el 6 de enero de 2018 .
  9. ↑ a b Celi, Francesco S .; Coppotelli, Giuseppe; Chidakel, Aaron; Kelly, Marilyn; Brillante, Beth A .; Shawker, Thomas; Cherman, Natasha; Feuillan, Penelope P .; Collins, Michael T. (junio de 2008). "El papel de la 5′-desiodinasa tipo 1 y tipo 2 en la fisiopatología de la toxicosis 3,5,3′-triyodotironina del síndrome de McCune-Albright" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 93 (6): 2383–2389. doi : 10.1210 / jc.2007-2237 . ISSN 0021-972X . PMC 2435649 . PMID 18349068 .   
  10. ^ a b Salenave, Sylvie; Boyce, Alison M .; Collins, Michael T .; Chanson, Philippe (junio de 2014). "Acromegalia y síndrome de McCune-Albright" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 99 (6): 1955–1969. doi : 10.1210 / jc.2013-3826 . ISSN 0021-972X . PMC 4037730 . PMID 24517150 .   
  11. ^ Cutler, Carolee M .; Lee, Janice S .; Butman, John A .; FitzGibbon, Edmond J .; Kelly, Marilyn H .; Brillante, Beth A .; Feuillan, Penélope; Robey, Pamela G .; DuFresne, Craig R .; Collins, Michael T. (noviembre de 2006). "Resultado a largo plazo del encapsulado del nervio óptico y descompresión del nervio óptico en pacientes con displasia fibrosa: factores de riesgo de ceguera y seguridad de la observación". Neurocirugía . 59 (5): 1011-1017, discusión 1017-1018. doi : 10.1227 / 01.NEU.0000254440.02736.E3 . ISSN 1524-4040 . PMID 17143235 . S2CID 19550908 .   
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  14. ^ Collins MT, Sarlis NJ, Merino MJ, et al. (Septiembre de 2003). "Carcinoma de tiroides en el síndrome de McCune-Albright: papel contribuyente de la activación de mutaciones alfa de Gs" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (9): 4413–7. doi : 10.1210 / jc.2002-021642 . PMID 12970318 . 
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  21. ^ a b Salenave, Sylvie; Boyce, Alison M .; Collins, Michael T .; Chanson, Philippe (junio de 2014). "Acromegalia y síndrome de McCune-Albright" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 99 (6): 1955–1969. doi : 10.1210 / jc.2013-3826 . ISSN 1945-7197 . PMC 4037730 . PMID 24517150 .   
  22. ^ a b Boyce, Alison M .; Chong, William H .; Shawker, Thomas H .; Pinto, Peter A .; Linehan, W. Marsten; Bhattacharryya, Nisan; Merino, Maria J .; Cantante, Frederick R .; Collins, Michael T. (septiembre de 2012). "Caracterización y manejo de la patología testicular en el síndrome de McCune-Albright" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 97 (9): E1782–1790. doi : 10.1210 / jc.2012-1791 . ISSN 1945-7197 . PMC 3431566 . PMID 22745241 .   
  23. ^ Tessaris, D .; Corrias, A .; Matarazzo, P .; De Sanctis, L .; Wasniewska, M .; Messina, MF; Vigone, MC; Lala, R. (2012). "Anomalías de la tiroides en niños y adolescentes con síndrome de McCune-Albright". Investigación hormonal en pediatría . 78 (3): 151-157. doi : 10.1159 / 000342641 . ISSN 1663-2826 . PMID 23006743 . S2CID 207737684 .   
  24. ^ "Síndrome de McCune-Albright" . Biblioteca de los NIH . Consultado el 6 de enero de 2018 .

enlaces externos

  • Entrada de GeneReviews para displasia fibrosa / síndrome de McCune-Albright
Clasificación
D
  • CIE - 10 : Q78.1
  • ICD - 9-CM : 756,54
  • OMIM : 174800
  • DeCS : D005359
  • Enfermedades DB : 7880
  • SNOMED CT : 726029005
Recursos externos
  • MedlinePlus : 001217
  • eMedicine : ped / 1386
  • Paciente Reino Unido : síndrome de McCune-Albright
  • Orphanet : 562
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