La medifoxamina , anteriormente vendida bajo las marcas Clédial y Gerdaxyl , es un antidepresivo atípico [4] con propiedades ansiolíticas adicionales [5] que actúa a través de mecanismos dopaminérgicos y serotoninérgicos que se comercializaba anteriormente en Francia y España , así como en Marruecos . [6] [7] [8] [9] [10] El medicamento se introdujo por primera vez en Francia alrededor de 1990. [11] Se retiródel mercado en 1999 (Marruecos) y 2000 (Francia) tras incidencias de hepatotoxicidad . [10] [12] [13]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Clédial, Gerdaxyl |
Otros nombres | Fumarato de medifoxamina; N , N -dimetil-2,2-difenoxietilamina |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 21% [1] [2] |
Vida media de eliminación | 2,8 horas (aguda); [1] [2] 4.0 horas (crónica) [3] |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.046.359 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 19 N O 2 |
Masa molar | 257,333 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(verificar) |
Farmacología
Farmacodinamia
Se ha encontrado que la medifoxamina actúa preferentemente como un inhibidor de la recaptación de dopamina relativamente débil , [3] [14] [15] [16] pero también como un inhibidor de la recaptación de serotonina aún más débil ( IC 50 = 1,500 nM) [3] y como un antagonistas de la 5-HT 2A y 5-HT 2C receptores (IC 50 = 950 y 980, respectivamente; notablemente mayor afinidad con relación a la amitriptilina y la imipramina ). [3] [17] [18] Se sabe que produce dos metabolitos activos durante el metabolismo de primer paso en el hígado , CRE-10086 (N-metil-2,2-difenoxietilamina) y CRE-10357 (N, N-dimetil -2-hidroxifenoxi-2-fenoxietilamina). [3] Los valores de CI 50 de CRE-10086 para la unión del transportador de serotonina , 5-HT 2A y 5-HT 2C son 450 nM, 330 nM y 700 nM, respectivamente, mientras que los de CRE-10357 son 660 nM, 1,600 nM y 6,300 M. [3] La medifoxamina y sus metabolitos carecen de afinidad por otros receptores de serotonina, incluidos 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D y 5-HT 3 (> 10,000 nM). [3] Como la medifoxamina se metaboliza extensamente en el hígado durante el metabolismo de primer paso, y como estos metabolitos tienen una actividad hasta 3 veces mayor que la medifoxamina, es probable que contribuyan significativamente a la farmacología del fármaco original. [3]
Efectividad y tolerabilidad
A diferencia de muchos antidepresivos tricíclicos , la medifoxamina carece de propiedades anticolinérgicas y alfabloqueantes (afinidad muy baja por los receptores muscarínicos de acetilcolina y una afinidad 10 veces menor por el receptor α 1 -adrenérgico en relación con los sitios de unión de 5-HT 2 ), [3] [14] [19] y aparentemente también es inactivo como inhibidor de la recaptación de norepinefrina (aunque la misma fuente afirma esto también afirma que es inactivo como inhibidor de la recaptación de serotonina, lo que posteriormente se descubrió que no era el caso). [20] Los estudios en ratones revelaron que el fármaco no posee ningún efecto sedante o estimulante del aparato locomotor . [3] De acuerdo con todo lo anterior, se encontró que la medifoxamina se tolera bien en dosis de 100 a 300 mg por día en ensayos clínicos . [3] Los estudios clínicos controlados doble ciego han encontrado que tiene una eficacia similar a la imipramina, clomipramina y maprotilina en el tratamiento de la depresión . [3] [9] [18] [19]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Medifoxamine es el nombre genérico del fármaco y su DCI, mientras que médifoxamine es su DCF . [6] [7] [8]
Nombres de marca
La medifoxamina se comercializó con las marcas Clédial y Gerdaxyl. [6] [7]
Referencias
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