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La enfermedad meningocócica describe las infecciones causadas por la bacteria Neisseria meningitidis (también denominada meningococo). Tiene una alta tasa de mortalidad si no se trata, pero se puede prevenir mediante vacunación . Si bien se conoce mejor como una causa de meningitis , también puede provocar sepsis , que es una afección aún más dañina y peligrosa. La meningitis y la meningococemia son las principales causas de enfermedad, muerte y discapacidad tanto en los países desarrollados como en los subdesarrollados .

Hay aproximadamente 2.600 casos de meningitis bacteriana por año en los Estados Unidos y, en promedio, 333.000 casos en los países en desarrollo. La tasa de letalidad oscila entre el 10 y el 20 por ciento. [1] La incidencia de la enfermedad meningocócica endémica durante los últimos 13 años varía de 1 a 5 por 100.000 en los países desarrollados y de 10 a 25 por 100.000 en los países en desarrollo. Durante las epidemias, la incidencia de la enfermedad meningocócica se acerca a 100 por 100.000. Las vacunas antimeningocócicas han reducido drásticamente la incidencia de la enfermedad en los países desarrollados.

La patogenia de la enfermedad no se comprende completamente. Neisseria meningitidis coloniza una proporción sustancial de la población en general de manera inofensiva, pero en un porcentaje muy pequeño de personas puede invadir el torrente sanguíneo, afectando a todo el cuerpo, principalmente a las extremidades y al cerebro, causando enfermedades graves. Durante los últimos años, los expertos han realizado un esfuerzo intensivo para comprender aspectos específicos de la biología meningocócica y las interacciones del hospedador; sin embargo, se espera que el desarrollo de tratamientos mejorados y vacunas eficaces dependa de los esfuerzos novedosos de los trabajadores en muchos campos diferentes. [2]

Si bien la enfermedad meningocócica no es tan contagiosa como el resfriado común (que se transmite a través del contacto casual), se puede transmitir a través de la saliva y ocasionalmente a través del contacto general cercano y prolongado con una persona infectada.

Tipos [ editar ]

Meningococemia [ editar ]

La meningococemia, como muchas otras infecciones sanguíneas por gramnegativos , puede causar coagulación intravascular diseminada (CID), que es la coagulación inadecuada de la sangre dentro de los vasos. La CID puede causar daño tisular isquémico cuando los trombos aguas arriba obstruyen el flujo sanguíneo y la hemorragia porque se agotan los factores de coagulación . Pequeñas hemorragias en la piel causan la característica erupción petequial , que aparece con forma de estrella. Esto se debe a la liberación de toxinas en la sangre que destruyen las paredes de los vasos sanguíneos . Se puede desarrollar una erupción debajo de la piel.debido a la pérdida de sangre que puede dejar manchas rojas o parduscas, [3] que pueden convertirse en hematomas de color púrpura. La erupción meningocócica generalmente se puede confirmar mediante una prueba de vidrio en la que la erupción no desaparece bajo presión. [4]

Meningitis [ editar ]

La meningitis meningocócica es una forma de meningitis bacteriana . La meningitis es una enfermedad causada por la inflamación e irritación de las meninges , las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal. En la meningitis meningocócica, esta es causada por las bacterias que invaden el líquido cefalorraquídeo y circulan por el sistema nervioso central . El África subsahariana, las Américas, Europa occidental, el Reino Unido e Irlanda aún enfrentan muchos desafíos para combatir esta enfermedad. [5]

Otros tipos [ editar ]

Como ocurre con cualquier bacteria gramnegativa, N. meningitidis puede infectar una variedad de sitios.

La neumonía meningocócica puede aparecer durante las pandemias de influenza y en los campamentos militares. Se trata de una neumonía multilobular de rápida evolución, a veces asociada con shock séptico. Con un tratamiento oportuno, el pronóstico es excelente. Otra alternativa es la dexametasona con vancomicina y meropenem. [6] La pericarditis puede aparecer, ya sea como una pericarditis séptica con pronóstico grave o como una pericarditis reactiva después de una meningitis o septicemia.

Signos y síntomas [ editar ]

Meningitis [ editar ]

El paciente con meningitis meningocócica suele presentar fiebre alta, rigidez de nuca (rigidez de nuca), signo de Kernig , cefalea intensa, vómitos, púrpura , fotofobia y, a veces, escalofríos, alteración del estado mental o convulsiones. La diarrea o los síntomas respiratorios son menos comunes. Las petequias a menudo también están presentes, pero no siempre ocurren, por lo que su ausencia no debe usarse contra el diagnóstico de enfermedad meningocócica. Cualquier persona con síntomas de meningitis meningocócica debe recibir antibióticos por vía intravenosa antes de los resultados de la punción lumbar , ya que la demora en el tratamiento empeora el pronóstico.

Meningococemia [ editar ]

Los síntomas de la meningococemia son, al menos inicialmente, similares a los de la influenza . Por lo general, los primeros síntomas incluyen fiebre, náuseas , mialgia, dolor de cabeza, artralgia , escalofríos , diarrea, rigidez de cuello y malestar. Los síntomas posteriores incluyen shock séptico , púrpura , hipotensión, cianosis, petequias , convulsiones, ansiedad y síndrome de disfunción multiorgánica . Síndrome de distrés respiratorio agudoy también puede ocurrir un estado mental alterado. La erupción petequial aparece con forma de "estrella". La sepsis meningocócica tiene una tasa de mortalidad mayor que la meningitis meningocócica, pero el riesgo de secuelas neurológicas es mucho menor. [ cita requerida ]

Patogenia [ editar ]

La enfermedad meningocócica causa meningitis y sepsis potencialmente mortales. En el caso de la meningitis, las bacterias atacan el revestimiento entre el cerebro y el cráneo llamado meninges . El líquido infectado de las meninges pasa luego a la médula espinal y causa síntomas que incluyen rigidez en el cuello, fiebre y erupciones cutáneas . Las meninges (y algunas veces el cerebro mismo) comienzan a hincharse, lo que afecta al sistema nervioso central .

Incluso con antibióticos, aproximadamente 1 de cada 10 víctimas de meningitis meningocócica morirá; sin embargo, aproximadamente la misma cantidad de sobrevivientes de la enfermedad pierden una extremidad o la audición , o sufren daño cerebral permanente . [7] El tipo de infección sepsis es mucho más mortal y resulta en una intoxicación grave de la sangre llamada sepsis meningocócica que afecta a todo el cuerpo. En este caso, las toxinas bacterianas rompen los vasos sanguíneos y pueden cerrar rápidamente órganos vitales. En cuestión de horas, la salud del paciente puede cambiar de aparentemente buena a mortalmente enferma. [8]

La bacteria N. meningitidis está rodeada por una capa externa viscosa que contiene endotoxinas que causan enfermedades . Si bien muchas bacterias producen endotoxinas, los niveles producidos por las bacterias meningocócicas son de 100 a 1,000 veces mayores (y, en consecuencia, más letales) de lo normal. A medida que las bacterias se multiplican y se mueven por el torrente sanguíneo, arrojan cantidades concentradas de toxina. La endotoxina afecta directamente al corazón, lo que reduce su capacidad para hacer circular la sangre y también ejerce presión sobre los vasos sanguíneos de todo el cuerpo. Como algunos vasos sanguíneos comienzan a hemorragia , los principales órganos como los pulmones y los riñones están dañados.

Los pacientes que padecen la enfermedad meningocócica se tratan con una gran dosis de antibiótico . El antibiótico sistémico que fluye a través del torrente sanguíneo mata rápidamente a las bacterias pero, a medida que mueren, se libera aún más toxina. Se necesitan varios días para que la toxina se neutralice del cuerpo mediante el uso de un tratamiento líquido continuo y una terapia con antibióticos. [8]

Prevención [ editar ]

La forma de prevención más importante es una vacuna contra N. meningitidis . Los diferentes países tienen diferentes cepas de la bacteria y, por lo tanto, usan diferentes vacunas. Existen doce serogrupos (cepas) y seis tienen el potencial de causar una gran epidemia: A, B, C, X, Y y W135 son responsables de prácticamente todos los casos de la enfermedad en humanos. Actualmente hay vacunas disponibles contra las seis cepas, incluida la vacuna más nueva contra el serogrupo B. La primera vacuna para prevenir la enfermedad meningocócica del serogrupo B (meningitis B) fue aprobada por la Comisión Europea el 22 de enero de 2013. La vacuna es fabricada por GlaxoSmithKline y vendida bajo el nombre comercial Bexsero. Bexsero se utiliza en todos los grupos de edad a partir de los dos meses de edad.[9]

Menveo y Mencevax de GlaxoSmithKline Vaccines, Menactra y Menomune de Sanofi-Aventis y NmVac4-A / C / Y / W-135 (no ha sido autorizado en los EE. UU.) De JN-International Medical Corporation , son las vacunas de uso común. Las vacunas ofrecen una protección significativa de tres a cinco años (vacuna de polisacárido simple Menomune, Mencevax y NmVac-4) hasta más de ocho años (vacuna conjugada Menactra). [10] [11]

Vacunas [ editar ]

Niños [ editar ]

Los niños de 2 a 10 años de edad que están en alto riesgo de enfermedad meningocócica, como ciertas afecciones médicas crónicas, y viajan o residen en países con enfermedad meningocócica hiperendémica o epidémica deben recibir la inmunización primaria. Aunque no se ha establecido la seguridad y eficacia de la vacuna en niños menores de 2 años y bajo control de brotes, se puede considerar la vacuna no conjugada. [12] [13] [14] [15]

Adolescentes [ editar ]

Se recomienda la inmunización primaria contra la enfermedad meningocócica con vacunas contra la meningitis A, C, Y y W-135 para todos los adolescentes jóvenes de 11 a 12 años de edad y todos los adolescentes mayores no vacunados a los 15 años de edad. Aunque las vacunas conjugadas son la vacuna antimeningocócica preferida en adolescentes de 11 años o más, las vacunas de polisacáridos son una alternativa aceptable si la vacuna conjugada no está disponible. [13] [14] [16]

Adultos [ editar ]

Se recomienda la inmunización primaria con las vacunas contra la meningitis A, C, Y y W-135 para los estudiantes universitarios que planean vivir en dormitorios, aunque el riesgo de enfermedad meningocócica para los estudiantes universitarios de 18 a 24 años de edad es similar al de la población general de edad similar. [7]

Se recomienda la inmunización primaria de rutina contra la enfermedad meningocócica para la mayoría de los adultos que viven en áreas donde la enfermedad meningocócica es endémica o que planean viajar a dichas áreas. Aunque las vacunas conjugadas son la vacuna antimeningocócica preferida en adultos de 55 años o menos, las vacunas de polisacáridos son una alternativa aceptable para los adultos de este grupo de edad si la vacuna conjugada no está disponible. Dado que hasta la fecha no se ha establecido la seguridad y eficacia de las vacunas conjugadas en adultos mayores de 55 años, las vacunas de polisacáridos deben usarse para la inmunización primaria en este grupo. [13] [14]

Personal médico [ editar ]

El personal de atención médica debe recibir inmunización de rutina contra la enfermedad meningocócica para el personal de laboratorio que está expuesto de manera rutinaria a aislamientos de N. meningitidis . El personal de laboratorio y el personal médico corren riesgo de exposición a N. meningitidesoa pacientes con enfermedad meningocócica. Recomendaciones del Comité Asesor de Prácticas de Control de Infecciones Hospitalarias (HICPAC) con respecto a la inmunización de los trabajadores de la salud que se recomienda la vacunación de rutina del personal de salud, Cualquier individuo de 11 a 55 años de edad que desee reducir su riesgo de enfermedad meningocócica puede recibir meningitis A, Vacunas C, Y y W-135 y mayores de 55 años. En determinadas circunstancias, si el personal sanitario no vacunado no puede vacunarse y tiene un contacto intensivo con las secreciones orofaríngeas de pacientes infectados y no toma las precauciones adecuadas, debe recibir profilaxis antiinfecciosa contra la infección meningocócica (es decir, un régimen de 2 días de rifampicina oral o una dosis única de ceftriaxona IMo una dosis única de ciprofloxacina oral ). [13] [17]

Reclutas militares de EE. UU. [ Editar ]

Debido a que el riesgo de enfermedad meningocócica aumenta entre los reclutas militares de EE. UU., Todos los reclutas militares reciben de forma rutinaria la inmunización primaria contra la enfermedad. [13]

Viajeros [ editar ]

La inmunización contra la enfermedad meningocócica no es un requisito para ingresar a ningún país, a diferencia de la fiebre amarilla . Solo Arabia Saudita requiere que los viajeros a ese país para la peregrinación anual Hajj y Umrah tengan un certificado de vacunación contra la enfermedad meningocócica, emitido no más de 3 años y no menos de 10 días antes de la llegada a Arabia Saudita.

Los viajeros o residentes de áreas donde N. meningitidis es altamente endémica o epidémica están en riesgo de exposición deben recibir inmunización primaria contra la enfermedad meningocócica. [13] [14]

Individuos infectados por el VIH [ editar ]

Es probable que las personas infectadas por el VIH tengan un mayor riesgo de contraer la enfermedad meningocócica; Las personas infectadas por el VIH que deseen reducir su riesgo de enfermedad meningocócica pueden recibir la inmunización primaria contra la enfermedad meningocócica. [17] Aunque hasta la fecha no se ha evaluado la eficacia de las vacunas contra la meningitis A, C, Y y W-135 en personas infectadas por el VIH, las personas infectadas por el VIH de 11 a 55 años de edad pueden recibir la inmunización primaria con la vacuna conjugada. [17] La vacunación contra la meningitis no disminuye el recuento de células T CD4 + ni aumenta la carga viral en personas infectadas por el VIH, y no ha habido evidencia de que las vacunas afecten adversamente la supervivencia. [18] [19] [20]

Cerrar contactos [ editar ]

Los niveles protectores de anticuerpos anticapsulares no se alcanzan hasta siete a 14 días después de la administración de una vacuna meningocócica; la vacunación no puede prevenir la aparición temprana de la enfermedad en estos contactos y, por lo general, no se recomienda después de casos esporádicos de enfermedad meningocócica invasiva. A diferencia de los países desarrollados, en el África subsahariana y otros países subdesarrollados, familias enteras viven en una sola habitación de una casa. [21] [22]

La infección meningocócica suele ser introducida en un hogar por una persona asintomática. El transporte luego se propaga por el hogar y llega a los bebés generalmente después de que uno o más miembros del hogar se hayan infectado. Es más probable que la enfermedad se presente en lactantes y niños pequeños que carecen de inmunidad a la cepa del organismo que circula y que posteriormente adquieren el portador de una cepa invasiva. [23]

Evitando que los contactos susceptibles adquieran una infección inhibiendo directamente la colonización. Los contactos cercanos se definen como aquellas personas que podrían haber tenido un contacto íntimo con las secreciones orales del paciente, como besándose o compartiendo comida o bebida. Es bien conocida la importancia del estado de portador en la enfermedad meningocócica. En los países desarrollados, la transmisión de la enfermedad generalmente ocurre en guarderías, escuelas y grandes reuniones donde generalmente podría ocurrir la transmisión de la enfermedad. Debido a que el microorganismo meningocócico se transmite por gotitas respiratorias y es susceptible de secarse, se ha postulado que es necesario un contacto estrecho para la transmisión. Por lo tanto, no se puede prevenir la transmisión de la enfermedad a otra persona susceptible. La meningitis ocurre esporádicamente durante todo el año,y dado que el organismo no tiene un reservorio conocido fuera del hombre, los portadores asintomáticos suelen ser la fuente de transmisión.[24]

Además, las medidas de higiene básicas , como lavarse las manos y no compartir vasos para beber, pueden reducir la incidencia de infección al limitar la exposición. Cuando se confirma un caso, se puede ofrecer antibióticos a todos los contactos cercanos con la persona infectada para reducir la probabilidad de que la infección se propague a otras personas. Sin embargo, se han informado cepas resistentes a la rifampicina y el uso indiscriminado de antibióticos contribuye a este problema. La quimioprofilaxis se usa comúnmente para aquellos contactos cercanos que tienen mayor riesgo de portar las cepas patógenas. Dado que se desconoce la duración de la vacuna, las vacunaciones selectivas masivas pueden ser el medio más rentable para controlar la transmisión de la enfermedad meningocócica, en lugar de los programas de vacunación sistemática masiva.[25] [26]

Condiciones médicas crónicas [ editar ]

Las personas con deficiencias de componentes en la vía final común del complemento (C3, C5-C9) son más susceptibles a la infección por N. meningitidis que las personas que satisfacen el complemento, [27] [28] [29] [30] [31] [32] [ 33] y se estimó que el riesgo de infección es 7000 veces mayor en estos individuos. [28] Además, las poblaciones con deficiencia de componentes del complemento con frecuencia experimentan enfermedad meningocócica frecuente [34] ya que su respuesta inmune a la infección natural puede ser menos completa que la de las personas sin deficiencia del complemento. [27] [35]

La deficiencia hereditaria de propidina también está relacionada con un mayor riesgo de contraer la enfermedad meningocócica. [27] [35] Es posible que las personas con asplenia funcional o anatómica no eliminen eficazmente Neisseria meningitidis encapsulada del torrente sanguíneo [27] [35] Las personas con otras afecciones asociadas con la inmunosupresión también pueden tener un mayor riesgo de desarrollar enfermedad meningocócica. [36] [37]

Antibióticos [ editar ]

Una revisión Cochrane actualizada de 2013 investigó la efectividad de diferentes antibióticos para la profilaxis contra la enfermedad meningocócica y la erradicación de N. meningitidis, particularmente en personas con riesgo de ser portadores. La revisión sistemática incluyó 24 estudios con 6885 participantes. Durante el seguimiento no se notificaron casos de enfermedad meningocócica y, por lo tanto, no se pudieron evaluar directamente las verdaderas medidas preventivas con antibióticos. Sin embargo, los datos sugirieron que la rifampicina , ceftriaxona , ciprofloxacina y penicilina fueron igualmente efectivas para la erradicación de N. meningitidis.en portadores potenciales, aunque la rifampicina se asoció con resistencia al antibiótico después del tratamiento. Dieciocho estudios proporcionaron datos sobre los efectos secundarios e informaron que fueron mínimos, pero incluyeron náuseas, dolor abdominal, mareos y dolor en el lugar de la inyección. [38]

Control de brotes de enfermedades [ editar ]

Las vacunas contra la meningitis A, C, Y y W-135 se pueden utilizar para programas de vacunación a gran escala cuando se produce un brote de enfermedad meningocócica en África y otras regiones del mundo. Siempre que ocurren casos esporádicos o en racimo o brotes de enfermedad meningocócica en los EE. UU., La quimioprofilaxis es el medio principal para prevenir casos secundarios en el hogar y otros contactos cercanos de personas con enfermedad invasiva. Las vacunas contra la meningitis A, C, Y y W-135 rara vez se pueden utilizar como un complemento de la quimioprofilaxis, 1 pero solo en situaciones en las que existe un riesgo continuo de exposición (p. Ej., Cuando se producen casos en racimo o brotes) y cuando un serogrupo contenido en la vacuna está involucrada. [13]

Es importante que los médicos notifiquen rápidamente todos los casos de enfermedad meningocócica confirmada o sospechada a las autoridades locales de salud pública y que se identifique el serogrupo de la cepa meningocócica involucrada. La eficacia de los programas de vacunación masiva depende del reconocimiento temprano y preciso de los brotes. Cuando se sospecha un brote de enfermedad meningocócica, las autoridades de salud pública determinarán si están indicadas las vacunaciones masivas (con o sin quimioprofilaxis masiva) y delimitarán la población objetivo que se va a vacunar en función de la evaluación de riesgos. [13] [14]

Tratamiento [ editar ]

Charlotte Cleverley-Bisman , a quien le amputaron parcialmente las cuatro extremidades a los siete meses debido a una enfermedad meningocócica. [39]

Cuando se sospecha de enfermedad meningocócica, el tratamiento debe iniciarse de inmediato y no debe demorarse mientras se esperan las investigaciones. El tratamiento en atención primaria generalmente implica la administración intramuscular inmediata de bencilpenicilina y luego un traslado urgente al hospital (con suerte, un centro médico de nivel académico I, o al menos un hospital con atención neurológica las 24 horas, idealmente con unidades de cuidados intensivos y críticos neurológicos) para mayor cuidado. Una vez en el hospital, los antibióticos de elección suelen ser cefalosporinas IV de amplio espectro de tercera generación , p. Ej., Cefotaxima o ceftriaxona . Bencilpenicilina y cloranfenicoltambién son eficaces. Las medidas de apoyo incluyen líquidos intravenosos, oxígeno, soporte inotrópico, p. Ej., Dopamina o dobutamina y manejo de la presión intracraneal elevada . La terapia con esteroides puede ayudar en algunos pacientes adultos, pero es poco probable que afecte los resultados a largo plazo.

¿Qué antibiótico se debe usar inmediatamente (antes del ingreso hospitalario) en casos sospechosos de enfermedad meningocócica? Una revisión sistemática comparó dos antibióticos. Hubo un ensayo: un ensayo de no inferioridad abierto (no cegado) de 510 personas que comparó dos tipos diferentes de antibióticos; ceftriaxona (en la que hubo 14 muertes de 247) y cloranfenicol (12 muertes de 256). No se informaron efectos secundarios. Ambos antibióticos se consideraron igualmente eficaces. La elección de antibióticos debe basarse en la información de resistencia a los antibióticos local . [40]

Pronóstico [ editar ]

Complicaciones [ editar ]

Las complicaciones posteriores a la enfermedad meningocócica se pueden dividir en grupos tempranos y tardíos. Las complicaciones tempranas incluyen: presión intracraneal elevada, coagulación intravascular diseminada , convulsiones, colapso circulatorio e insuficiencia orgánica. Las complicaciones posteriores son: sordera, ceguera, déficits neurológicos duraderos, coeficiente intelectual reducido y gangrena que conduce a amputaciones.

Epidemiología [ editar ]

África [ editar ]

Distribución de la meningitis meningocócica en el cinturón africano de la meningitis

La importancia de la enfermedad de la meningitis es tan significativa en África como el VIH, la tuberculosis y la malaria. Los casos de meningococemia que conducen a una meningoencefalitis grave son frecuentes entre los niños pequeños y los ancianos. Las muertes que ocurren en menos de 24 horas son más probables durante las temporadas epidémicas de enfermedades en África y el África subsahariana se ve afectada por brotes de meningitis durante la temporada epidémica. Puede ser que el cambio climático [41] contribuya significativamente a la propagación de la enfermedad en Benin , Burkina Faso , Camerún , República Centroafricana , Chad , Côte d'Ivoire ,República Democrática del Congo , Etiopía , Ghana , Malí , Níger , Nigeria y Togo . Esta es un área de África donde la enfermedad es endémica: la meningitis está presente "silenciosamente" y siempre hay algunos casos. Cuando el número de casos pasa de cinco por cada 100.000 habitantes en una semana, los equipos están en alerta. Los niveles de epidemia se alcanzan cuando se han registrado 100 casos por cada 100.000 habitantes durante varias semanas. [42]

Otro factor que complica los esfuerzos para detener la propagación de la meningitis en África es el hecho de que las condiciones climáticas extremadamente secas y polvorientas que caracterizan a Níger y Burkina Faso de diciembre a junio favorecen el desarrollo de epidemias. Las aldeas superpobladas son caldo de cultivo para la transmisión bacteriana y dan lugar a una alta prevalencia de infecciones del tracto respiratorio, que dejan al cuerpo más susceptible a las infecciones, lo que favorece la propagación de la meningitis. IRIN Africa news ha proporcionado el número de muertes de cada país desde 1995, [43] [44] [45] [46] y los CDC llevaron a cabo una campaña de vacunación masiva luego de un brote comunitario de enfermedad meningocócica en Florida . [47]

Historia y etimología [ editar ]

Del griego meninx (membrana) + kokkos (baya), la enfermedad meningocócica fue descrita por primera vez por Gaspard Vieusseux durante un brote en Ginebra en 1805. En 1884, los patólogos italianos Ettore Marchiafava y Angelo Celli describieron micrococos intracelulares en el líquido cefalorraquídeo , y en 1887, Anton Wiechselbaum identificó el meningococo (designado como Diplococcus intracellularis meningitidis ) en el líquido cefalorraquídeo y estableció la conexión entre el organismo y la meningitis epidémica. [48]

Ver también [ editar ]

  • Endocarditis
  • Bacteria patogénica
  • Síndrome de Waterhouse-Friderichsen
  • Cinturón de meningitis africana
  • 2009-10 Brote de meningitis en África occidental
  • Vacuna meningocócica
  • Proyecto de vacunación contra la meningitis

Referencias [ editar ]

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Lectura adicional [ editar ]

  • Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (2012). "Cap. 13: Enfermedad meningocócica" . En Atkinson W, Wolfe S, Hamborsky J (eds.). Epidemiología y prevención de enfermedades prevenibles por vacunación (12ª ed.). Washington DC: Fundación de Salud Pública. págs. 193-204. Archivado desde el original el 10 de marzo de 2017.

Enlaces externos [ editar ]

  • DermAtlas -1886809878