El carcinoma de células de Merkel (MCC) es un cáncer de piel poco común y agresivo que ocurre en aproximadamente 3 personas por cada 1,000,000 de miembros de la población. [1] También se conoce como APUDoma cutáneo, carcinoma neuroendocrino primario de la piel, carcinoma primario de células pequeñas de la piel y carcinoma trabecular de la piel. [2] Los factores involucrados en el desarrollo de MCC incluyen el poliomavirus de células de Merkel (MCPyV o MCV), un sistema inmunológico debilitado y la exposición a la radiación ultravioleta . [3] El carcinoma de células de Merkel suele aparecer en la cabeza, el cuello y las extremidades, así como en la región perianal y el párpado. [4]Es más común en personas mayores de 60 años, caucásicos y hombres. [5] MCC es menos común en los niños. [1] [4]
Carcinoma de células de Merkel | |
---|---|
Micrografía de un carcinoma de células de Merkel. Mancha H&E . | |
Especialidad | Oncología |
Signos y síntomas
El carcinoma de células de Merkel (MCC) suele presentarse como un nódulo firme (hasta 2 cm de diámetro) o una masa (> 2 cm de diámetro). Estos tumores de color carne, rojos o azules suelen variar en tamaño desde 0,5 cm (menos de un cuarto de pulgada) hasta más de 5 cm (2 pulgadas) de diámetro y pueden agrandarse rápidamente. Los tumores pueden presentarse como indoloros, sensibles o con picazón, y también se han informado otras manifestaciones del CCM como pápulas o placas . [6] Aunque el CCM puede surgir en casi cualquier parte del cuerpo, se encuentra más comúnmente en áreas expuestas al sol, como la cabeza, el cuello o las extremidades. [7] Cinco atributos clave de MCC se resumieron en 2008 en el acrónimo AEIOU (Asintomático / falta de sensibilidad, Expansión rápida, Inmunosupresión, Mayor de 50 años y Sitio expuesto a los rayos ultravioleta en una persona con piel clara). [8] El noventa por ciento de los MCC tienen 3 o más de esas características. [9] El CCM a veces se confunde con otros tipos histológicos de cáncer, incluido el carcinoma de células basales , el carcinoma de células escamosas , el melanoma maligno, el linfoma y el carcinoma de células pequeñas , o como un quiste benigno . [10] Se han descrito carcinomas de células de Merkel en niños, sin embargo, los casos pediátricos son muy raros. [11]
Los cánceres de células de Merkel tienden a invadir localmente, infiltrando la grasa subcutánea subyacente , la fascia y el músculo, y típicamente hacen metástasis al principio de su historia natural, con mayor frecuencia a los ganglios linfáticos regionales. Los CCM también se diseminan agresivamente a través de los vasos sanguíneos a muchos órganos, en particular al hígado, los pulmones, el cerebro y los huesos. [12]
Fisiopatología
Celda de origen
Aunque inicialmente MCC recibió el nombre de la célula de Merkel debido a las similitudes histológicas y fisiológicas entre MCC y las células de Merkel, el progenitor celular de MCC ha sido una cuestión muy debatida. Las células de Merkel son células altamente especializadas que actúan como receptores de presión en la epidermis. El origen de las propias células de Merkel se debate y se propone que se deriven de células de la cresta neural o progenitores epidérmicos. [14] MCC es similar a las células de Merkel en su apariencia histológica (véase a continuación: Diagnosis) y comparte muchas de inmunohistoquímica marcadores con las células de Merkel, incluyendo marcador epidérmico citoqueratina 20 y marcadores neuroendocrinos sinaptofisina y cromogranina A . Además, el canal iónico Piezo2 y el factor de transcripción Atoh1 , ambos específicos de las células de Merkel, también son expresados por MCC. [3] Sin embargo, las células de Merkel son células posmitóticas con una baja probabilidad de transformación cancerosa. [14] Además, no se ha demostrado que respalden la infección por el virus del polioma de células de Merkel, que se cree que impulsa la oncogénesis en aproximadamente el 80% de los CCM. [15]
En cambio, se ha propuesto que el MCC puede originarse a partir de un precursor de células de Merkel, momento en el que adquiere características similares a las de las células de Merkel. Uno de esos precursores es el fibroblasto humano. La evidencia de un precursor de fibroblasto incluye su ubicación en la dermis , que se cree que es el sitio principal de origen del CCM. Además, los experimentos in vitro han demostrado que los fibroblastos no solo apoyan la infección por MCV , sino que pueden inducirse a tener un fenotipo de MCC mediante la expresión de proteínas virales. [15] [16]
Sin embargo, otros han argumentado que el MCC probablemente se deriva de una célula precursora epitelial debido a su presencia frecuente en tumores mixtos, incluidas las neoplasias epiteliales como el carcinoma de células escamosas. Si bien las células epiteliales no se encuentran típicamente en la dermis, los folículos pilosos incluyen células epiteliales que se ha demostrado que tienen potencial oncogénico y, por lo tanto, se han propuesto como un posible sitio para un precursor de MCC. [3] [17]
Finalmente, la presencia de marcadores de superficie de células B en MCC, además de la alta correlación entre MCC y cánceres linfomatosos de células B, también ha llevado a sugerencias de que MCC puede compartir un progenitor con las células B. [3] [18] Sin embargo, debido a las diferencias en la fisiología y el pronóstico entre MCV + y MCV-MCC (ver más abajo), algunos han sugerido que estos dos subtipos de MCC en realidad pueden derivar de diferentes células progenitoras. [19]
Varios factores están involucrados en la fisiopatología del CCM, incluido un virus llamado poliomavirus de células de Merkel (MCV), la exposición a la radiación ultravioleta (UV) y la función inmunológica debilitada. [20]
Poliomavirus de células de Merkel
El MCV es un pequeño virus de ADN bicatenario que se cree que contribuye al desarrollo de la mayoría de los MCC. [21] Aproximadamente el 80% de los tumores MCC están infectados con MCV, con el virus integrado en el genoma del huésped en un patrón monoclonal . [21] Sin embargo, la mayoría de las personas con infección por MCV no desarrollan MCC: MCV es un virus ubicuo y la infección ocurre comúnmente durante la niñez pero permanece asintomática durante toda la vida de una persona. [dieciséis]
Se creyó por primera vez que el MCC estaba asociado con el MCV cuando se observó que ocurría a una tasa mucho más alta en pacientes con VIH durante la década de 1980. [22] Desde entonces, los estudios han demostrado la integración del genoma del MCV en el genoma de las células tumorales del MCC. Un elemento central para nuestra comprensión de la patogenicidad del MCV son dos proteínas virales expresadas en células infectadas conocidas como antígeno tumoral grande (LT) y antígeno tumoral pequeño (sT). [23] Normalmente, los pacientes infectados con MCV muestran niveles bajos de anticuerpos contra la proteína LT, quizás debido a un dominio de localización nuclear en su C-terminal que limita su dispersión celular. Sin embargo, la integración del genoma viral en el genoma del hospedador puede resultar en el truncamiento de la proteína LT próxima a este dominio. Esto tiene dos propósitos oncogénicos: primero, previene la replicación viral exitosa que culminaría en la lisis de la célula infectada. En segundo lugar, redistribuye la proteína LT al citoplasma, donde puede interactuar con la señalización citoplasmática. [24] Se ha demostrado que el motivo LXCXE N-terminal de la proteína LT interactúa con el oncogén conocido Rb y se conserva en otros virus que causan cáncer. [24] Los estudios sugieren que la LT también puede preservar señales de proliferación celular como c-Myc y ciclina E y causar daño en el ADN del supresor tumoral p53. [15] [16]
Mientras tanto, se ha demostrado que la sT induce la proliferación celular a través de la hiperfosforilación del iniciador de la traducción 4EBP1 , así como la inhibición de un complejo de ubiquitina ligasa responsable de la degradación de las señales de proliferación celular. sT también contiene una región conocida como dominio de estabilización de LT (LSD), que potencia la función oncogénica de la proteína LT. A diferencia de LT, se han identificado muestras de MCC que expresan sT solo, y se ha demostrado que la expresión de sT en fibroblastos provoca el desarrollo del fenotipo de MCC. [15] [16]
luz ultravioleta
Aproximadamente el 20% de los tumores MCC son MCV negativos. [7] En contraste con el MCC inducido por MCV, estos tumores tienden a tener cargas mutacionales mucho más altas con firmas mutacionales características del daño UV. [15] Los genes que mutan con frecuencia en MCC negativo para MCV incluyen p53 y Rb, entre otros. [23] El vínculo entre el CCM y la exposición a los rayos UV se ha demostrado a través de varios estudios epidemiológicos que indican una mayor incidencia de CCM en personas de piel clara en áreas de alta exposición a los rayos UV, así como entre las que reciben fototerapia UV. [6] La distribución típica de MCC en las regiones expuestas al sol y su coexistencia con otros cánceres de piel también indican que la exposición a los rayos UV es un factor que contribuye al desarrollo de MCC. No está claro si esto se debe a un impacto mutacional directo, una regulación negativa inmune o alguna combinación de los dos. [6] [10]
Inmunosupresión
La incidencia de MCC aumenta en afecciones con funciones inmunes defectuosas como tumores malignos, infección por VIH y pacientes con trasplante de órganos, etc. [6] Por el contrario, se ha demostrado que los pacientes con una respuesta inmune enérgica tienen mejores pronósticos. [25] Se sospecha que esto se debe a la incapacidad del cuerpo para defenderse de la infección o la reactivación de MVC. [26] El conjunto de datos que indican la importancia de la función inmunitaria en la patogénesis del MCC se ha aprovechado para el desarrollo de inmunoterapias que se analizan a continuación.
Diagnóstico
El diagnóstico de MCC comienza con un examen clínico de la piel y los ganglios linfáticos . [28] Después del examen clínico, el diagnóstico definitivo de carcinoma de células de Merkel (MCC) requiere el examen del tejido de la biopsia para identificar sus características histopatológicas . [6] [28] Una muestra de biopsia ideal es una biopsia por punción o una biopsia incisional de espesor total de la piel, incluida la dermis de espesor total y la grasa subcutánea . En microscopía óptica , MCC muestra nidos tumorales basaloides con características neuroendocrinas (cromatina de "sal y pimienta", citoplasma escaso y actividad mitótica enérgica). [6] [28] Además del examen estándar con microscopía óptica, generalmente también se requiere inmunohistoquímica (IHC) para diferenciar el MCC de otros tumores morfológicamente similares, como el cáncer de pulmón de células pequeñas , la variante de células pequeñas del melanoma , varios tipos de cáncer leucémico / linfoide cutáneo. neoplasias y sarcoma de Ewing . Los marcadores moleculares neuroendocrinos como la sinaptofisina o la cromogranina A son característicos del CCM y otros tumores neuroendocrinos, mientras que otros marcadores como el PAX5 o la citoqueratina 20 pueden distinguir el CCM de estos tumores. [3] [7] Las imágenes longitudinales también pueden ayudar a descartar un diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico. Una vez que se hace un diagnóstico de MCC, se recomienda una biopsia de ganglio linfático centinela , así como otras imágenes, como parte del estudio de estadificación necesario para determinar el pronóstico y las opciones de tratamiento posteriores. [6] [28]
Prevención
Se cree que la exposición a la luz solar es una de las causas del carcinoma de células de Merkel (MCC). La Organización Mundial de la Salud , la Academia Estadounidense de Dermatología y la Skin Cancer Foundation recomiendan las siguientes medidas para prevenir la exposición excesiva a los rayos UV y el cáncer de piel: [29] [30] [31]
- Limitar la exposición al sol entre las 10 a. M. Y las 4 p. M., Cuando los rayos ultravioleta son más fuertes.
- Buscando sombra cuando los rayos UV son más intensos
- Usar ropa protectora contra el sol, incluido un sombrero de ala ancha, gafas de sol y ropa holgada y de tejido apretado.
- Usar protector solar
- Evitar las camas de bronceado y la exposición artificial a los rayos UV.
Tratamiento
El CCM es poco frecuente y es fundamental la derivación expedita a la oncología radioterápica. MCC recaerá rápidamente después de cualquier intento de biopsia por escisión.
Cirugía
El primer paso y el objetivo principal del tratamiento quirúrgico es obtener márgenes histológicos negativos con márgenes de 1 cm a 2 cm. Los análisis retrospectivos de los datos de la National Comprehensive Database (NCDB) no sugieren diferencias en la supervivencia general y relativa de los pacientes con MCC en estadio I a II que fueron tratados con escisión local amplia versus MMS.
Radiación
La radioterapia es el tratamiento principal del carcinoma de células de Merkel (MCC). La serie más grande que tenemos es de Australia y ha demostrado que la radioterapia sola logra resultados iguales con la cirugía inicial o neoadyuvante seguida de radioterapia ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21641081 , https: // www .ncbi.nlm.nih.gov / pubmed / 19939581 ). El papel de la cirugía es en gran parte histórico y está relegado a la biopsia. No ha habido ensayos directos que comparen las dos estrategias de tratamiento y, en ausencia de esto, los cirujanos tienden a realizar con mayor frecuencia una biopsia por escisión antes de derivar a radioterapia para erradicar el CCM. MCC es exquisitamente sensible a la radiación ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6937466/ ). La conclusión entre los estudios publicados en la comunidad de oncología radioterápica es que el CCM debe tratarse idealmente con radioterapia sola ( https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(09)02960-5/abstract) .
Quimioterapia
Debido a sus importantes efectos adversos, la quimioterapia tradicional se ha reservado para los casos de CCM en etapa tardía con gran metástasis. Si bien se ha demostrado que algunos regímenes de quimioterapia tienen efectos transitorios, los estudios no han encontrado ningún efecto significativo a largo plazo sobre la tasa de recurrencia o la esperanza de vida. [15] En 2015, no había regímenes de quimioterapia estándar aprobados por la FDA para el tratamiento del CCM. [25] Las pautas estadounidenses más recientes no recomiendan la quimioterapia adyuvante, citando la falta de evidencia que sugiera mejores resultados. En cambio, se recomienda considerar la necesidad de quimioterapia caso por caso. [32]
Terapia de drogas
Las inmunoterapias , es decir, los inhibidores de la vía de señalización del punto de control PD1-PDL1 , son nuevos agentes anticancerosos que han demostrado ser beneficiosos en el CCM en estadio avanzado o en el CCM resistente a la quimioterapia. [33] La vía PD-1 es responsable de regular el equilibrio entre la activación de las células T y la sobreactivación que conduce al agotamiento o autoinmunidad de las células T. [34] Sin embargo, se ha observado una sobreexpresión de ligandos de PD-1 (PDL1) en tumores como método para evadir el ataque inmunológico. [35] Por lo tanto, la inhibición de PD-1 mejora la respuesta inmunitaria del cuerpo, lo que le permite apuntar a las células cancerosas para su destrucción. [36] Sin embargo, debido a sus efectos secundarios, las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer recomiendan inhibidores de PD-1 para personas con CCM diseminado en lugar de en estadio temprano. [9]
Los inhibidores de la vía PD1 / PDL1 aprobados o en ensayos clínicos para su uso en el tratamiento de MCC incluyen:
- En marzo de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Otorgó la aprobación acelerada a Avelumab , un inhibidor de PDL1 , para tratar a adultos y niños mayores de 12 años con MCC metastásico. [37]
- En diciembre de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Otorgó una aprobación acelerada a Pembrolizumab (KEYTRUDA®, Merck & Co. Inc.) para todas las edades (adultos y pediatría) con carcinoma de células de Merkel localmente avanzado o metastásico recurrente [38]
- Nivolumab (nombre comercial Opdivo, Bristol-Myers Squibb) se encuentra en ensayos clínicos de fase III / IV [23] [39]
- El ipilimumab (nombre de marca Yervoy, Bristol-Myers Squibb) se encuentra en ensayos clínicos de fase II para su uso en adultos con MCC metastásico. [40] [39]
Los estudios realizados hasta la fecha han demostrado una tasa de respuesta clínica de entre el 50% y el 65% para el CCM tratado con inhibidores de la vía PD-1. Las sugerencias para otras áreas de investigación en inmunoterapia han incluido vacunas terapéuticas o modificación epigenética de los receptores HLA. [23] [24] [25] [33]
Pronóstico
Según el American Joint Committee on Cancer (AJCC), el curso natural de MCC es "variable y depende en gran medida de la etapa en el momento del diagnóstico". [41] La estadificación de MCC se clasifica de acuerdo con el sistema de estadificación TNM , un sistema de notación que describe el estadio del cáncer de acuerdo con el tamaño del tumor primario (T), el grado de diseminación a los ganglios linfáticos regionales (N) y la presencia de metástasis a distancia (M). [41] Una combinación de T, N y M Los estadios dictan el grupo de estadio clínico final (0, I, IIA, IIB, IIIA, IIIB, IV). [42] Estadio avanzado (es decir, aumento del tamaño del tumor, diseminación del tumor al tejido circundante o distante , y compromiso de los ganglios linfáticos) se asocia con tasas de supervivencia más bajas. [7]
La Base de Datos Nacional del Cáncer tiene tasas de supervivencia recopiladas de casi 3000 pacientes con MCC desde el año 1996 al 2000 con tasas de supervivencia a 5 años que se enumeran a continuación: [43] Estadio IA: 80%. Estadio IB: 60%. Estadio IIA: 60%. Estadio IIB: 50%. Estadio IIC: 50%. Estadio IIIA: 45%. Estadio IIIB: 25%. Estadio IV: 20%. La supervivencia a los 5 años puede ser del 51% entre las personas con enfermedad localizada, del 35% para aquellas con enfermedad ganglionar y del 14% con metástasis en un sitio distante. [9]
Varias otras características también pueden afectar el pronóstico, independientemente del estadio del tumor. Incluyen el estado viral del MCV, las características histológicas y el estado inmunológico. En el estado viral, la expresión del antígeno tumoral grande (antígeno LT) del MCV y de la proteína del retinoblastoma (proteína RB) se correlaciona con un pronóstico más favorable, mientras que la expresión de p63 se correlaciona con un pronóstico más precario. [44] [45] Las características histológicas, como la infiltración de linfocitos T CD8 + intratumorales, pueden estar relacionadas con un pronóstico favorable, mientras que el patrón de infiltración linfovascular puede estar asociado con un pronóstico más precario. [46] [47] El estado inmunológico, especialmente la inmunosupresión de células T (p. Ej., Trasplante de órganos, infección por VIH, ciertas neoplasias malignas) predice un pronóstico más precario y una mayor mortalidad. [48]
El título de anticuerpos en la sangre contra la oncoproteína del poliomavirus de células de Merkel puede usarse como un biomarcador de respuesta al tratamiento en personas que tienen anticuerpos detectables en el momento del diagnóstico. [49] [50]
Epidemiología
El carcinoma de células de Merkel se presenta con mayor frecuencia en caucásicos de entre 60 y 80 años. Su incidencia es aproximadamente el doble en hombres que en mujeres. [51] Es un tipo raro de cáncer de piel, con una incidencia en 2013 de solo 0,7 por 100.000 personas en los EE . UU. [52] En 2005, se diagnosticaban aproximadamente 2500 nuevos casos de CCM cada año en los Estados Unidos , [52] en comparación con alrededor de 60.000 casos nuevos de melanoma maligno y más de 1 millón de casos nuevos de cáncer de piel no melanoma . [53] Al igual que el melanoma, la incidencia de CCM en los EE. UU. Está aumentando rápidamente. [10] En todo el mundo, el CCM se encuentra con mayor frecuencia en regiones con mayor exposición al sol. Australia es el país con la mayor incidencia de CCM [51], pero tiene una incidencia menor de CCM positivo para MCV que la observada en otros países. [54]
Desde 2006, se sabe que otros cánceres primarios aumentan el riesgo de MCC de manera significativa, especialmente en aquellos con mieloma múltiple previo, leucemia linfocítica crónica y melanoma maligno. [55] La inmunosupresión, incluida la infección por VIH o la terapia inmunosupresora después de un trasplante de órganos o para una enfermedad autoinmune, también puede aumentar las probabilidades de desarrollar CCM. [20]
Historia
Friedrich Sigmund Merkel (1845-1919) fue un anatomista e histopatólogo alemán que describió por primera vez las Tastzellen (células táctiles) en la piel en 1875. [56] En 1878, el anatomista Robert Bonnet (1851-1921) acuñó el término célula de Merkel. .
El carcinoma de células de Merkel fue descrito por primera vez en 1972 por Cyril Toker. [57] Informó de cinco casos de "carcinoma trabecular de piel".
Personas famosas afligidas
- Avigdor Arikha : pintor e historiador del arte con sede en París [ cita requerida ]
- David Brudnoy - presentador de radio de Boston [ cita requerida ]
- Al Copeland : empresario de Nueva Orleans, corredor de lanchas motoras [ cita requerida ]
- Al Davis : propietario principal de los Oakland Raiders de la National Football League [ cita requerida ]
- Ed Derwinski - Representante de Estados Unidos de Illinois y Primer Secretario de Asuntos de Veteranos [ cita requerida ]
- Leonard Hirshan - Agente y gerente del mundo del espectáculo. [ cita requerida ]
- Max Perutz - químico ganador del Premio Nobel [ cita requerida ]
- Lindsay Thompson - Ex primera ministra de Victoria, Australia [ cita requerida ]
- Joe Zawinul - tecladista y compositor de fusión de jazz [58]
- John Fitch : piloto de carreras y pionero de la seguridad vial [ cita requerida ]
- Carl Mundy - 30 ° Comandante de la Infantería de Marina de los Estados Unidos [ cita requerida ]
- Geoffrey Penwill Parsons - Pianista [ cita requerida ]
- Maria Bueno - Tenista [59]
Referencias
- ^ a b "Carcinima de células de Merkel" . Dynamed . Consultado el 11 de noviembre de 2019 .
- ^ Dermatología . Bolognia, Jean., Jorizzo, Joseph L., Rapini, Ronald P. (2ª ed.). St. Louis, MO: Mosby / Elsevier. 2008. ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC 212399895 .CS1 maint: otros ( enlace )[ página necesaria ]
- ^ a b c d e Kervarrec, Thibault; Samimi, Mahtab; Guyétant, Serge; Sarma, Bhavishya; Chéret, Jérémy; Blanchard, Emmanuelle; Berthon, Patricia; Schrama, David; Houben, Roland; Touzé, Antoine (10 de junio de 2019). "Histogénesis del carcinoma de células de Merkel: una revisión completa" . Fronteras en Oncología . 9 : 451. doi : 10.3389 / fonc.2019.00451 . PMC 6579919 . PMID 31245285 .
- ^ a b Patterson, James W. (James Willis), 1946- (7 de diciembre de 2014). Patología cutánea de Weedon . Hosler, Gregory A. (Cuarta ed.). [¿Edimburgo?]. ISBN 978-0-7020-6200-1. OCLC 900724639 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Pulitzer, Melissa (junio de 2017). "Carcinoma de células de Merkel" . Clínicas de Patología Quirúrgica . 10 (2): 399–408. doi : 10.1016 / j.path.2017.01.013 . PMC 5443625 . PMID 28477888 .
- ^ a b c d e f g Coggshall, Kathleen; Tello, Tiffany L .; North, Jeffrey P .; Yu, Siegrid S. (marzo de 2018). "Carcinoma de células de Merkel: una actualización y revisión" . Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 78 (3): 433–442. doi : 10.1016 / j.jaad.2017.12.001 . PMID 29229574 .
- ^ a b c d Emge, Drew A .; Cardones, Adela R. (octubre de 2019). "Actualizaciones sobre el carcinoma de células de Merkel". Clínicas Dermatológicas . 37 (4): 489–503. doi : 10.1016 / j.det.2019.06.002 . PMID 31466589 .
- ^ Heath, Michelle; Jaimes, Natalia; Lemos, Bianca; Mostaghimi, Arash; Wang, Linda C .; Peñas, Pablo F .; Nghiem, Paul (marzo de 2008). "Características clínicas del carcinoma de células de Merkel en el momento del diagnóstico en 195 pacientes: las características de AEIOU" . Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 58 (3): 375–381. doi : 10.1016 / j.jaad.2007.11.020 . PMC 2335370 . PMID 18280333 .
- ^ a b c Voelker, Rebecca (3 de julio de 2018). "Por qué el cáncer de células de Merkel está atrayendo más atención". JAMA . 320 (1): 18-20. doi : 10.1001 / jama.2018.7042 . PMID 29898204 .
- ^ a b c Schrama, David; Ugurel, Selma; Becker, Jürgen C. (marzo de 2012). "Carcinoma de células de Merkel". Opinión Actual en Oncología . 24 (2): 141-149. doi : 10.1097 / CCO.0b013e32834fc9fe . PMID 22234254 . S2CID 31864646 .
- ^ Paulson, Kelly G .; Nghiem, Paul (junio de 2019). "Uno en cien millones: el carcinoma de células de Merkel en pacientes pediátricos y adultos jóvenes es raro, pero es más probable que se presente en etapas avanzadas según los datos del registro de EE . UU . " . Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 80 (6): 1758-1760. doi : 10.1016 / j.jaad.2018.08.021 . PMC 6487227 . PMID 30165170 .
- ^ "Tratamiento del carcinoma de células de Merkel" . Instituto Nacional del Cáncer . 2006-02-21 . Consultado el 4 de marzo de 2018 .
- ^ Shuda, Masahiro; Arora, Reety; Kwun, Hyun Jin; Feng, Huichen; Sarid, Ronit; Fernández-Figueras, María-Teresa; Tolstov, Yanis; Gjoerup, Ole; Mansukhani, Mahesh M .; Swerdlow, Steven H .; Chaudhary, Preet M .; Kirkwood, John M .; Nalesnik, Michael A .; Kant, Jeffrey A .; Weiss, Lawrence M .; Moore, Patrick S .; Chang, Yuan (15 de septiembre de 2009). "Infección por poliomavirus de células de Merkel humano I. Expresión del antígeno T MCV en carcinoma de células de Merkel, tejidos linfoides y tumores linfoides" . Revista Internacional de Cáncer . 125 (6): 1243-1249. doi : 10.1002 / ijc.24510 . PMC 6388400 . PMID 19499546 .
- ^ a b Cook, Deborah L .; Frieling, Gretchen W. (abril de 2016). "Carcinoma de células de Merkel: revisión y actualización de conceptos actuales". Histopatología diagnóstica . 22 (4): 127-133. doi : 10.1016 / j.mpdhp.2016.04.002 .
- ^ a b c d e f MacDonald, Margo; Tú, Jianxin (2017). "Poliomavirus de células de Merkel: un nuevo virus de ADN asociado con el cáncer humano". Cánceres asociados a agentes infecciosos: epidemiología y biología molecular . Avances en Medicina y Biología Experimental. 1018 . págs. 35–56. doi : 10.1007 / 978-981-10-5765-6_4 . ISBN 978-981-10-5764-9. PMID 29052131 .
- ^ a b c d DeCaprio, James A. (11 de septiembre de 2017). "Poliomavirus de células de Merkel y carcinoma de células de Merkel" . Transacciones filosóficas de la Royal Society B: Ciencias biológicas . 372 (1732): 20160276. doi : 10.1098 / rstb.2016.0276 . PMC 5597743 . PMID 28893943 .
- ^ Walsh, Noreen MG (julio de 2001). "Carcinoma primario neuroendocrino (células de Merkel) de piel: diversidad morfológica e implicaciones de la misma". Patología humana . 32 (7): 680–689. doi : 10.1053 / hupa.2001.25904 . PMID 11486166 .
- ^ Tadmor, T .; Aviv, A .; Polliack, A. (febrero de 2011). "Carcinoma de células de Merkel, leucemia linfocítica crónica y otros trastornos linfoproliferativos: un vínculo antiguo con posibles vínculos virales nuevos" . Annals of Oncology . 22 (2): 250-256. doi : 10.1093 / annonc / mdq308 . PMID 20587511 .
- ^ Sunshine, JC; Jahchan, NS; Sage, J .; Choi, J. (11 de enero de 2018). "¿Hay múltiples células de origen del carcinoma de células de Merkel?" . Oncogén . 37 (11): 1409-1416. doi : 10.1038 / s41388-017-0073-3 . PMC 5854515 . PMID 29321666 .
- ^ a b Rotondo, John Charles; Bononi, Ilaria; Puozzo, Andrea; Govoni, Marcello; Foschi, Valentina; Lanza, Giovanni; Gafà, Roberta; Gaboriaud, Pauline; Touzé, Françoise Antoine; Selvatici, Rita; Martini, Fernanda; Tognon, Mauro (15 de julio de 2017). "Carcinomas de células de Merkel que surgen en pacientes afectados por enfermedades autoinmunes tratados con fármacos biológicos, incluido anti-TNF" . Investigación clínica del cáncer . 23 (14): 3929–3934. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-2899 . PMID 28174236 .
- ^ a b Ámbar, Kyle; McLeod, Michael P .; Nouri, Keyvan (febrero de 2013). "El poliomavirus de células de Merkel y su participación en el carcinoma de células de Merkel". Cirugía dermatológica . 39 (2): 232–238. doi : 10.1111 / dsu.12079 . PMID 23387356 . S2CID 41973334 .
- ^ Engels, Eric A; Frisch, Morten; Goedert, James J; Biggar, Robert J; Miller, Robert W (febrero de 2002). "Carcinoma de células de Merkel e infección por VIH" . The Lancet . 359 (9305): 497–498. doi : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07668-7 . PMID 11853800 . S2CID 11934339 .
- ^ a b c d Becker, Jürgen C .; Stang, Andreas; Hausen, Axel zur; Fischer, Nicole; DeCaprio, James A .; Tothill, Richard W .; Lyngaa, Rikke; Hansen, Ulla Kring; Ritter, Cathrin; Nghiem, Paul; Bichakjian, Christopher K .; Ugurel, Selma; Schrama, David (30 de noviembre de 2017). "Epidemiología, biología y terapia del carcinoma de células de Merkel: conclusiones del proyecto de la UE IMMOMEC" . Inmunología del cáncer, inmunoterapia . 67 (3): 341–351. doi : 10.1007 / s00262-017-2099-3 . PMC 6015651 . PMID 29188306 .
- ^ a b c Tabachnick-Cherny, Shira; Pulliam, Thomas; Iglesia, Candice; Koelle, David M .; Nghiem, Paul (27 de marzo de 2020). "Carcinoma de células de Merkel impulsado por poliomavirus: perspectivas para el desarrollo de vacunas terapéuticas" . Carcinogénesis molecular . 59 (7): 807–821. doi : 10.1002 / mc.23190 . PMID 32219902 .
- ^ a b c Harms, Paul W .; Harms, Kelly L .; Moore, Patrick S .; DeCaprio, James A .; Nghiem, Paul; Wong, Michael KK; Brownell, Isaac; Grupo de trabajo del Taller internacional sobre investigación del carcinoma de células de Merkel (IWMCC). (4 de octubre de 2018). "La biología y el tratamiento del carcinoma de células de Merkel: comprensión actual y prioridades de investigación" . Nature Reviews Clinical Oncology . 15 (12): 763–776. doi : 10.1038 / s41571-018-0103-2 . PMC 6319370 . PMID 30287935 .
- ^ de Visser, Karin E .; Eichten, Alexandra; Coussens, Lisa M. (enero de 2006). "Funciones paradójicas del sistema inmunológico durante el desarrollo del cáncer". Nature Reviews Cancer . 6 (1): 24–37. doi : 10.1038 / nrc1782 . PMID 16397525 . S2CID 29491641 .
- ^ Nguyen, Austin Huy; Tahseen, Ahmed I .; Vaudreuil, Adam M .; Caponetti, Gabriel C .; Huerter, Christopher J. (25 de enero de 2017). "Características clínicas y tratamiento del carcinoma vulvar de células de Merkel: una revisión sistemática" . Investigación y práctica en oncología ginecológica . 4 (1): 2. doi : 10.1186 / s40661-017-0037-x . PMC 5264489 . PMID 28138393 .
- ^ a b c d Amaral, Teresa; Leiter, Ulrike; Garbe, Claus (16 de septiembre de 2017). "Carcinoma de células de Merkel: epidemiología, patogenia, diagnóstico y terapia". Reseñas en trastornos endocrinos y metabólicos . 18 (4): 517–532. doi : 10.1007 / s11154-017-9433-0 . PMID 28916903 . S2CID 3937505 .
- ^ "Protección solar" . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 28 de marzo de 2018 .
- ^ "Directrices de prevención - SkinCancer.org" . www.skincancer.org . Consultado el 28 de marzo de 2018 .
- ^ "Prevenir el cáncer de piel | Academia Americana de Dermatología" . www.aad.org . Consultado el 28 de marzo de 2018 .
- ^ Bichakjian, Christopher K .; Olencki, Thomas; Aasi, Sumaira Z .; Alam, Murad; Andersen, James S .; Blitzblau, Rachel; Bowen, Glen M .; Contreras, Carlo M .; Daniels, Gregory A .; Decker, Roy; Farma, Jeffrey M .; Fisher, Kris; Gastman, Brian; Ghosh, Karthik; Grekin, Roy C .; Grossman, Kenneth; Ho, Alan L .; Lewis, Karl D .; Pérdida, Manisha; Lydiatt, Daniel D .; Messina, Jane; Nehal, Kishwer S .; Nghiem, Paul; Puzanov, Igor; Schmults, Chrysalyne D .; Shaha, Ashok R .; Thomas, Valencia; Xu, Yaohui G .; Zic, John A .; Hoffmann, Karin G .; Engh, Anita M. (11 de junio de 2018). "Carcinoma de células de Merkel, versión 1.2018, guías de práctica clínica de la NCCN en oncología" . Revista de la Red Nacional Integral del Cáncer . 16 (6): 742–774. doi : 10.6004 / jnccn.2018.0055 . PMID 29891526 .
- ^ a b Becker, Jürgen C .; Stang, Andreas; DeCaprio, James A .; Cerroni, Lorenzo; Lebbé, Celeste; Veness, Michael; Nghiem, Paul (26 de octubre de 2017). "Carcinoma de células de Merkel" . Nature Reviews Cebadores de enfermedades . 3 (1): 17077. doi : 10.1038 / nrdp.2017.77 . PMC 6054450 . PMID 29072302 .
- ^ Sharpe, Arlene H .; Pauken, Kristen E. (13 de noviembre de 2017). "Las diversas funciones de la vía inhibidora de PD1". Nature Reviews Immunology . 18 (3): 153-167. doi : 10.1038 / nri.2017.108 . PMID 28990585 . S2CID 3509381 .
- ^ LaFleur, Martin W .; Muroyama, Yuki; Drake, Charles G .; Sharpe, Arlene H. (8 de enero de 2018). "Inhibidores de la vía PD-1 en la terapia tumoral" . La revista de inmunología . 200 (2): 375–383. doi : 10.4049 / jimmunol.1701044 . PMC 5924692 . PMID 29311378 .
- ^ Topalian, Suzanne L .; Drake, Charles G .; Pardoll, Drew M. (abril de 2015). "Bloqueo de puntos de control inmunológico: un enfoque de denominador común para la terapia del cáncer" . Célula cancerosa . 27 (4): 450–461. doi : 10.1016 / j.ccell.2015.03.001 . PMC 4400238 . PMID 25858804 .
- ^ La FDA aprueba el primer tratamiento para una forma rara de cáncer de piel Comunicado de prensa de la FDA, 23 de marzo de 2017
- ^ [1] Archivado el 19 de agosto de 2013 en el comunicado de prensa de Wayback Machine FDA, 19 de diciembre de 2018
- ^ a b "Inmunoterapia para el carcinoma de células de Merkel | Carcinoma de células de Merkel" . Consultado el 14 de mayo de 2020 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT01913691 para el "Estudio del fármaco ipilimumab para el carcinoma metastásico de células de Merkel" en ClinicalTrials.gov
- ^ a b Manual de estadificación del cáncer del AJCC . Amin, Mahul B. ,, Edge, Stephen B. ,, American Joint Committee on Cancer (Octava ed.). Suiza. 2018-03-30. ISBN 978-3-319-40617-6. OCLC 961218414 .CS1 maint: otros ( enlace )[ página necesaria ]
- ^ "PDQ (Consulta de datos médicos)" . Revista JNCI del Instituto Nacional del Cáncer . 105 (21): 1592-1593. 18 de octubre de 2013. doi : 10.1093 / jnci / djt327 .
- ^ "Tasas de supervivencia para el carcinoma de células de Merkel, por etapa" . www.cancer.org . Consultado el 3 de marzo de 2018 .
- ^ Sihto, H .; Kukko, H .; Koljonen, V .; Sankila, R .; Bohling, T .; Joensuu, H. (3 de junio de 2011). "Infección por poliomavirus de células de Merkel, antígeno T grande, proteína de retinoblastoma y resultado en el carcinoma de células de Merkel" . Investigación clínica del cáncer . 17 (14): 4806–4813. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-3363 . PMID 21642382 .
- ^ Stetsenko, Galina Y .; Malekirad, Jacqueline; Paulson, Kelly G .; Iyer, Jayasri G .; Thibodeau, Renee M .; Nagase, Kotaro; Schmidt, Miranda; Storer, Barry E .; Argenyi, Zsolt B .; Nghiem, Paul (1 de diciembre de 2013). "La expresión de p63 en el carcinoma de células de Merkel predice una supervivencia más pobre pero puede tener una utilidad clínica limitada" . Revista Estadounidense de Patología Clínica . 140 (6): 838–844. doi : 10.1309 / AJCPE4PK6CTBNQJY . PMC 4074520 . PMID 24225752 .
- ^ Paulson, Kelly G .; Iyer, Jayasri G .; Tegeder, Andrew R .; Thibodeau, Renee; Schelter, Janell; Koba, Shinichi; Schrama, David; Simonson, William T .; Lemos, Bianca D .; Byrd, David R .; Koelle, David M .; Galloway, Denise A .; Leonard, J. Helen; Madeleine, Margaret M .; Argenyi, Zsolt B .; Disis, Mary L .; Becker, Juergen C .; Cleary, Michele A .; Nghiem, Paul (20 de abril de 2011). "Estudios de todo el transcriptoma del carcinoma de células de Merkel y validación de la invasión intratumoral de linfocitos CD8 + como predictor independiente de supervivencia" . Revista de Oncología Clínica . 29 (12): 1539-1546. doi : 10.1200 / JCO.2010.30.6308 . PMC 3082974 . PMID 21422430 .
- ^ Andea, Aleodor A .; Coit, Daniel G .; Amin, Bijal; Busam, Klaus J. (1 de noviembre de 2008). "Carcinoma de células de Merkel" . Cáncer . 113 (9): 2549-2558. doi : 10.1002 / cncr.23874 . PMID 18798233 . S2CID 33020916 .
- ^ Asgari, Maryam M .; Sokil, Monica M .; Warton, E. Margaret; Iyer, Jayasri; Paulson, Kelly G .; Nghiem, Paul (1 de julio de 2014). "Efecto de las variables de hospedador, tumor, diagnóstico y tratamiento sobre los resultados en una gran cohorte con carcinoma de células de Merkel" . Dermatología JAMA . 150 (7): 716–23. doi : 10.1001 / jamadermatol.2013.8116 . PMC 4141075 . PMID 24807619 .
- ^ Paulson, Kelly G .; Bhatia, Shailender (11 de junio de 2018). "Avances en inmunoterapia para el carcinoma de células de Merkel metastásico: guía del médico" . Revista de la Red Nacional Integral del Cáncer . 16 (6): 782–790. doi : 10.6004 / jnccn.2018.7049 . PMID 29891528 .
- ^ Paulson, Kelly G .; Lewis, Christopher W .; Redman, Mary W .; Simonson, William T .; Lisberg, Aaron; Ritter, Deborah; Morishima, Chihiro; Hutchinson, Kathleen; Mudgistratova, Lola; Blom, Astrid; Iyer, Jayasri; Moshiri, Ata S .; Tarabadkar, Erica S .; Carter, Joseph J .; Bhatia, Shailender; Kawasumi, Masaoki; Galloway, Denise A .; Wener, Mark H .; Nghiem, Paul (15 de abril de 2017). "Anticuerpos de oncoproteínas virales como marcador de recurrencia del carcinoma de células de Merkel: un estudio de validación prospectivo" . Cáncer . 123 (8): 1464-1474. doi : 10.1002 / cncr.30475 . PMC 5384867 . PMID 27925665 .
- ^ a b Schadendorf, Dirk; Lebbé, Céleste; zur Hausen, Axel; Avril, Marie-Françoise; Hariharan, subramaniano; Bharmal, Murtuza; Becker, Jürgen C. (enero de 2017). "Carcinoma de células de Merkel: epidemiología, pronóstico, terapia y necesidades médicas insatisfechas" . Revista europea del cáncer . 71 : 53–69. doi : 10.1016 / j.ejca.2016.10.022 . PMID 27984768 .
- ^ a b Paulson, Kelly G .; Park, Song Youn; Vandeven, Natalie A .; Lachance, Kristina; Thomas, Hannah; Chapuis, Aude G .; Harms, Kelly L .; Thompson, John A .; Bhatia, Shailender; Stang, Andreas; Nghiem, Paul (marzo de 2018). "Carcinoma de células de Merkel: incidencia actual de EE. UU. Y aumentos proyectados basados en cambios demográficos" . Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 78 (3): 457–463.e2. doi : 10.1016 / j.jaad.2017.10.028 . PMC 5815902 . PMID 29102486 .
- ^ Hodgson, Nicole C. (1 de enero de 2005). "Carcinoma de células de Merkel: cambio de tendencias de incidencia". Revista de Oncología Quirúrgica . 89 (1): 1–4. doi : 10.1002 / jso.20167 . PMID 15611998 .
- ^ Garneski, Kelly M .; Warcola, Ashley H .; Feng, Qinghua; Kiviat, Nancy; Leonard, J. Helen; Nghiem, Paul (2009). "El poliomavirus de células de Merkel está presente con más frecuencia en los tumores de carcinoma de células de Merkel en América del Norte que en Australia" . The Journal of Investigative Dermatology . 129 (1): 246–248. doi : 10.1038 / jid.2008.229 . PMC 2605200 . PMID 18650846 .
- ^ Howard, RA; Dores, GM; Curtis, RE; Anderson, WF; Travis, LB (1 de agosto de 2006). "Carcinoma de células de Merkel y cánceres primarios múltiples" . Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncer . 15 (8): 1545-1549. doi : 10.1158 / 1055-9965.EPI-05-0895 . PMID 16896047 .
- ^ Merkel, F (1875). "Tastzellen und Tastkörperchen bei den Hausthieren und beim Menschen" [Células de sonda y cuerpos de sonda en animales domésticos y en humanos]. Archiv für mikroskopische Anatomie (en alemán). 11 (1): 636–652. doi : 10.1007 / BF02933819 . S2CID 83793552 .
- ^ Toker, Cyril (enero de 1972). "Carcinoma trabecular de piel". Archivos de Dermatología . 105 (1): 107-110. doi : 10.1001 / archderm.1972.01620040075020 . PMID 5009611 .
- ^ Keepnews, Peter (12 de septiembre de 2007). "Muere Joe Zawinul, 75, pionero del Jazz Fusion" . The New York Times .
- ^ Obituarios, Telegraph (10 de junio de 2018). "Maria Bueno, tres veces campeona de singles femeninos en Wimbledon - obituario" . El telégrafo .
enlaces externos
- Medios relacionados con el carcinoma de células de Merkel en Wikimedia Commons
- Instituto Nacional del Cáncer . "Carcinoma de células de Merkel" . Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.). Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2010 . Consultado el 20 de enero de 2011 .
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|