Errores innatos del metabolismo
Los errores innatos del metabolismo forman una gran clase de enfermedades genéticas que involucran trastornos congénitos de las actividades enzimáticas. [1] La mayoría se debe a defectos de genes únicos que codifican enzimas que facilitan la conversión de varias sustancias ( sustratos ) en otras ( productos ). En la mayoría de los trastornos, los problemas surgen debido a la acumulación de sustancias que son tóxicas o interfieren con la función normal, o debido a los efectos de la capacidad reducida para sintetizar compuestos esenciales. Los errores innatos del metabolismo ahora se denominan a menudo enfermedades metabólicas congénitas o trastornos metabólicos hereditarios.. [2] A este concepto es posible incluir el nuevo término de enzimopatía. Este término fue creado a raíz del estudio de la Enzimología Biodinámica , ciencia basada en el estudio de las enzimas y sus productos derivados. Finalmente, los errores innatos del metabolismo fueron estudiados por primera vez por el médico británico Archibald Garrod (1857-1936), en 1908. Es conocido por su trabajo que prefiguraba la hipótesis de "un gen-una enzima" , basada en sus estudios sobre la naturaleza y herencia de alcaptonuria. Su texto fundamental, Errores innatos del metabolismo, se publicó en 1923. [3]
Tradicionalmente, las enfermedades metabólicas hereditarias se clasificaron como trastornos del metabolismo de carbohidratos , metabolismo de aminoácidos, metabolismo de ácidos orgánicos, metabolismo de ácidos orgánicos o enfermedades de almacenamiento lisosómico . [4] En las últimas décadas, se han descubierto cientos de nuevos trastornos hereditarios del metabolismo y las categorías han proliferado. A continuación se presentan algunas de las principales clases de enfermedades metabólicas congénitas, con ejemplos destacados de cada clase. [5]
Debido a la enorme cantidad de estas enfermedades, la amplia gama de sistemas afectados gravemente, casi todas las "molestias que se presentan" a un proveedor de atención médica pueden tener una enfermedad metabólica congénita como posible causa, especialmente en la niñez y la adolescencia. Los siguientes son ejemplos de posibles manifestaciones que afectan a cada uno de los principales sistemas de órganos.
Actualmente, se pueden detectar docenas de enfermedades metabólicas congénitas mediante pruebas de detección de recién nacidos , especialmente las pruebas ampliadas que utilizan espectrometría de masas. [6] tecnología basada en cromatografía de gases y espectrometría de masas con un sistema de análisis integrado, que ahora ha hecho posible examinar a un recién nacido para detectar trastornos metabólicos genéticos de más de 100 mm. Debido a la multiplicidad de afecciones, se utilizan muchas pruebas de diagnóstico diferentes para la detección. Debido a la multiplicidad de afecciones, se utilizan muchas pruebas de diagnóstico diferentes para la detección. Un resultado anormal a menudo va seguido de una "prueba definitiva" posterior para confirmar el diagnóstico sospechoso.
Una revisión de 2015 informó que incluso con todas estas pruebas de diagnóstico, hay casos en los que "las pruebas bioquímicas, la secuenciación de genes y las pruebas enzimáticas no pueden confirmar ni descartar un IEM, por lo que es necesario confiar en el curso clínico del paciente". [7] Curiosamente, la evidencia emergente detallada en una revisión de 2021 muestra que varios trastornos neurometabólicos convergen en mecanismos neuroquímicos comunes que interfieren con los mecanismos biológicos también considerados centrales en la patofisiología y el tratamiento del TDAH . Esto resalta la importancia de una estrecha colaboración entre los servicios de salud para evitar el eclipsamiento clínico. [8]
A mediados del siglo XX, el tratamiento principal para algunos de los trastornos de los aminoácidos era la restricción de proteínas en la dieta y todos los demás cuidados eran simplemente el manejo de las complicaciones. En los últimos veinte años, el reemplazo de enzimas, la terapia génica y el trasplante de órganos se han vuelto disponibles y beneficiosos para muchos trastornos previamente intratables. Algunas de las terapias más comunes o prometedoras se enumeran:
