Tanto la metanfetamina racémica como la dextrometanfetamina son traficadas y vendidas ilícitamente debido a su potencial para uso recreativo. La prevalencia más alta de uso ilegal de metanfetamina ocurre en partes de Asia y Oceanía, y en los Estados Unidos, donde la metanfetamina racémica y la dextrometanfetamina se clasifican como sustancias controladas de la lista II . La levometanfetamina está disponible como medicamento de venta libre (OTC) para usar como descongestionante nasal inhalado en los Estados Unidos. [nota 3] A nivel internacional, la producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina está restringida o prohibida en muchos países, debido a su ubicación en la lista II de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas.tratado. Si bien la dextrometanfetamina es una droga más potente, la metanfetamina racémica se produce ilícitamente con mayor frecuencia debido a la relativa facilidad de síntesis y los límites normativos de la disponibilidad de precursores químicos .
En dosis bajas a moderadas, la metanfetamina puede mejorar el estado de ánimo , aumentar el estado de alerta, la concentración y la energía en personas fatigadas, reducir el apetito y promover la pérdida de peso. En dosis muy altas, puede inducir psicosis , ruptura del músculo esquelético , convulsiones y sangrado en el cerebro . El uso crónico de dosis altas puede precipitar cambios de humor impredecibles y rápidos , psicosis estimulante (p. ej., paranoia , alucinaciones , delirio y delirios ) y comportamiento violento . Recreativamente, la capacidad de la metanfetamina para aumentar la energíaSe ha informado que mejora el estado de ánimo y aumenta el deseo sexual hasta tal punto que los usuarios pueden participar en actividades sexuales de forma continua durante varios días mientras consumen la droga. [19] Se sabe que la metanfetamina posee un alto riesgo de adicción (es decir, una alta probabilidad de que el uso a largo plazo o en dosis altas conduzca al uso compulsivo de drogas) y un alto riesgo de dependencia (es decir, una alta probabilidad de que se produzcan síntomas de abstinencia cuando el consumo de metanfetamina cesa). La abstinencia de la metanfetamina después de un uso intensivo puede provocar un síndrome de abstinencia posagudo , que puede persistir durante meses más allá del período de abstinencia típico. La metanfetamina es neurotóxicaa las neuronas dopaminérgicas del cerebro medio humano en dosis altas. Se ha demostrado que la metanfetamina tiene una mayor afinidad y, como resultado, una mayor toxicidad hacia las neuronas serotoninérgicas que la anfetamina . [20] [21] La neurotoxicidad de la metanfetamina provoca cambios adversos en la estructura y función del cerebro, como reducciones en el volumen de materia gris en varias regiones del cerebro, así como cambios adversos en los marcadores de integridad metabólica. [21]
La metanfetamina pertenece a las clases químicas de fenetilamina sustituida y anfetamina sustituida . Está relacionado con las otras dimetilfenetilaminas como un isómero posicional de estos compuestos, que comparten la fórmula química común C 10 H 15 N .
Crystal meth: clorhidrato de metanfetamina ilícito
Un estudio de 2010 que clasifica varias drogas ilegales y legales según declaraciones de expertos en daños por drogas. Se descubrió que la metanfetamina es la cuarta más dañina para la sociedad. [28]
Un caso sospechoso de boca de metanfetamina
Este diagrama representa los mecanismos neuroinmunitarios que intervienen en la neurodegeneración inducida por la metanfetamina en el cerebro humano. [45] La respuesta neuroinmune mediada por NF-κB al uso de metanfetamina que resulta en el aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica surge a través de su unión y activación de los receptores sigma , el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), nitrógeno reactivo ( RNS ) y moléculas de patrones moleculares asociadas al daño (DAMP), la desregulación de los transportadores de glutamato (específicamente, EAAT1 y EAAT2 ) ymetabolismo de la glucosa y entrada excesiva de iones Ca 2+ en las células gliales y las neuronas dopaminérgicas . [45] [46] [47]
Cascada de señalización en el núcleo accumbens que resulta en adicción a psicoestimulantes
v
t
mi
Nota: el texto en color contiene enlaces a artículos.
Poro nuclear
Membrana nuclear
Membrana de plasma
Ca v 1.2
NMDAR
AMPAR
DRD1
DRD5
DRD2
DRD3
DRD4
gs _
yo /o
C.A.
acampar
acampar
PKA
Leva
CaMKII
DARPP-32
PP1
PP2B
CREB
ΔFosB
junio
c-fos
SIRT1
HDAC1
[Leyenda de colores 1]
Este diagrama muestra los eventos de señalización en el centro de recompensa del cerebro que son inducidos por la exposición crónica a altas dosis de psicoestimulantes que aumentan la concentración de dopamina sináptica, como la anfetamina , la metanfetamina y la fenetilamina . Después de la co-liberación presináptica de dopamina y glutamato por dichos psicoestimulantes, [58] [59] los receptores postsinápticos para estos neurotransmisores desencadenan eventos de señalización internos a través de una vía dependiente de cAMP y una vía dependiente de calcio que, en última instancia, dan como resultado un aumento de la fosforilación de CREB .[58] [60] [61] CREB fosforilado aumenta los niveles de ΔFosB, que a su vez reprime elgen c-Fos con la ayuda de correpresores ; [58] [62] [63] La represión de c-Fos actúa como un interruptor molecular que permite la acumulación de ΔFosB en la neurona. [64] Una forma altamente estable (fosforilada) de ΔFosB, que persiste en las neuronas durante 1 a 2 meses, se acumula lentamente luego de la exposición repetida a altas dosis de estimulantes a través de este proceso. [62] [63] ΔFosB funciona como "una de las proteínas maestras de control" que produce cambios estructurales relacionados con la adicción en el cerebro, y tras una acumulación suficiente, con la ayuda de sus objetivos aguas abajo (p. ej., el factor nuclear kappa B ), induce un estado adictivo. [62] [63]
Esta ilustración muestra el funcionamiento normal de la terminal dopaminérgica a la izquierda y la terminal dopaminérgica en presencia de metanfetamina a la derecha. La metanfetamina invierte la acción del transportador de dopamina (DAT) al activar TAAR1 (no se muestra). La activación de TAAR1 también hace que algunos de los transportadores de dopamina se muevan hacia la neurona presináptica y cesen el transporte (no se muestra). En VMAT2 (etiquetado como VMAT), la metanfetamina provoca la salida (liberación) de dopamina.
Vías metabólicas de la metanfetamina en humanos [fuentes 2]
Metanfetamina
4-hidroximetanfetamina
4-hidroxifenilacetona
fenilacetona
Ácido benzoico
ácido hipúrico
Anfetamina
norefedrina
4-hidroxianfetamina
4-hidroxinorefedrina
Los metabolitos principales de la metanfetamina son la anfetamina y la 4-hidroximetanfetamina. [122] La microbiota humana , en particular las especies de Lactobacillus , Enterococcus y Clostridium , contribuyen al metabolismo de la metanfetamina a través de una enzima que N-desmetila la metanfetamina y la 4-hidroximetanfetamina en anfetamina y 4-hidroxianfetamina, respectivamente. [133] [134]
Fragmentos de clorhidrato de metanfetamina pura, también conocida como metanfetamina cristalina
Síntesis de metanfetamina
Método de síntesis de metanfetamina de metanfetamina mediante aminación reductora.
Métodos de síntesis de metanfetamina a través de la reacción de Leuckart
Pervitin, una marca de metanfetamina utilizada por los soldados alemanes durante la Segunda Guerra Mundial , se dispensó en estos envases de tabletas.
Las muertes relacionadas con sobredosis de drogas en EE . UU . en 2017 fueron 70 200, incluidas 10 333 relacionadas con psicoestimulantes (incluida la metanfetamina). [149] [150]
