En biología, la microheteroplasmia es una forma de heteroplasmia , un tipo de daño mutacional del ADN mitocondrial . Si bien la heteroplasmia en general incluye mutaciones presentes en cualquier fracción del ADN mitocondrial (desde fracciones de un por ciento hasta casi un cien por ciento), la microheteroplasmia es la presencia de niveles de mutaciones de hasta aproximadamente el 2-5% de los genomas mitocondriales. En el ADN mitocondrial humano , la microheteroplasmia constituye cientos de mutaciones independientes en un organismo, y cada mutación se encuentra generalmente en el 1-2% de todos los genomas mitocondriales. [1]
La distinción entre microheteroplasmia y heteroplasmia más grave está dictada por consideraciones técnicas: la secuenciación clásica del ADN mitocondrial mediante el uso de PCR solo es capaz de detectar mutaciones a niveles del 10% o más, como resultado de lo cual nunca se produjeron mutaciones en niveles más bajos. observado sistemáticamente hasta que el trabajo de Lin et al. [2]
Como se hizo evidente después del uso de la estrategia de secuenciación y clonación de Lin , capaz de detectar mutaciones a niveles del 1% o menos, dicha heteroplasmia de bajo nivel , o microheteroplasmia, es extremadamente común y, de hecho, es la forma más común de daño mutacional. al ADN humano encontrado hasta la fecha. En los adultos mayores, cada copia de ADN mitocondrial tiene un promedio de 3.3 mutaciones que cambian la estructura de la proteína . Esto supera las estimaciones anteriores en más de tres órdenes de magnitud.
El descubrimiento de la microheteroplasmia apoya la teoría mitocondrial del envejecimiento y ya se ha relacionado con la causa de la enfermedad de Parkinson . [3]
notas y referencias
- ^ Smigrodzki, RM; Khan, SM (2005). "Microheteroplasmia mitocondrial y una teoría del envejecimiento y enfermedades relacionadas con la edad". Investigación de rejuvenecimiento . 8 (3): 172-198. doi : 10.1089 / rej.2005.8.172 . PMID 16144471 .
- ^ Lin, MT; Simon, DK; Ahn, CH; Kim, LM; Beal, MF (2002). "Alta carga agregada de mutaciones puntuales del mtDNA somático en el cerebro del envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer" . Genética molecular humana . 11 (2): 133-145. doi : 10.1093 / hmg / 11.2.133 . PMID 11809722 .
- ^ Parker, WD; Parques, JK (2005). "Mutaciones mitocondriales ND5 en la enfermedad de Parkinson idiopática". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 326 (3): 667–669. doi : 10.1016 / j.bbrc.2004.11.093 . PMID 15596151 .
Otras lecturas
- Smigrodzki, RM; Khan, SM (2005). "Microheteroplasmia mitocondrial y una teoría del envejecimiento y enfermedades relacionadas con la edad". Investigación de rejuvenecimiento . 8 (3): 172-198. doi : 10.1089 / rej.2005.8.172 . PMID 16144471 .