Genética mitocondrial humana

Estudio del genoma mitocondrial humano

ADN mitocondrial humano
El genoma mitocondrial humano de 16.569 pb de longitud con los genes codificadores de proteínas, ARN ribosómico y ARN de transferencia.
Características
Longitud ( pb )	16,569
No. de genes	13 (genes codificantes) 24 ( genes no codificantes )
Tipo	ADN mitocondrial
Listas completas de genes
HGNC	Lista de genes
NCBI	Lista de genes
Visores de mapas externos
Ensembl	MT del cromosoma
Entrez	MT del cromosoma
NCBI	MT del cromosoma
UCSC	Cromosoma M
Secuencias de ADN completas
RefSeq	NC_012920 ( FASTA )
GenBank	J01415 ( FASTA )

La genética mitocondrial humana es el estudio de la genética del ADN mitocondrial humano (el ADN contenido en las mitocondrias humanas ). El genoma mitocondrial humano es la totalidad de la información hereditaria contenida en las mitocondrias humanas. Las mitocondrias son pequeñas estructuras en las células que generan energía para que la use la célula y, por lo tanto, se las conoce como las "centrales eléctricas" de la célula.

El ADN mitocondrial (ADNmt) no se transmite a través del ADN nuclear (ADNn). En los seres humanos, como en la mayoría de los organismos multicelulares, el ADN mitocondrial se hereda solo del óvulo de la madre . Sin embargo, existen teorías de que la transmisión del mtDNA paterno en humanos puede ocurrir en determinadas circunstancias. ^[1]

La herencia mitocondrial es, por lo tanto, no mendeliana , ya que la herencia mendeliana supone que la mitad del material genético de un óvulo fertilizado ( cigoto ) deriva de cada padre.

El ochenta por ciento del ADN mitocondrial codifica el ARN mitocondrial y, por lo tanto, la mayoría de las mutaciones del ADN mitocondrial conducen a problemas funcionales, que pueden manifestarse como trastornos musculares ( miopatías ).

Debido a que proporcionan 30 moléculas de ATP por molécula de glucosa en contraste con las 2 moléculas de ATP producidas por la glucólisis , las mitocondrias son esenciales para que todos los organismos superiores mantengan la vida. Las enfermedades mitocondriales son trastornos genéticos transportados en el ADN mitocondrial o ADN nuclear que codifica componentes mitocondriales. Los problemas leves con cualquiera de las numerosas enzimas utilizadas por las mitocondrias pueden ser devastadores para la célula y, a su vez, para el organismo.

Cantidad

En los seres humanos, el ADN mitocondrial (ADNmt) forma moléculas circulares cerradas que contienen 16,569 ^{[2] [3]} pares de bases de ADN , ^[4] y cada molécula contiene normalmente un conjunto completo de genes mitocondriales. Cada mitocondria humana contiene, en promedio, aproximadamente 5 de tales moléculas de ADNmt, con una cantidad que varía entre 1 y 15. ^[4] Cada célula humana contiene aproximadamente 100 mitocondrias, lo que da un número total de moléculas de ADNmt por célula humana de aproximadamente 500. ^{[4 ]}

Patrones de herencia

Patrones de herencia mitocondrial

La razón de la herencia materna en el ADN mitocondrial es que cuando el espermatozoide ingresa al óvulo, descarta su parte media, que contiene sus mitocondrias, de modo que solo su cabeza con el núcleo penetra en el óvulo.

Debido a que las enfermedades mitocondriales (enfermedades debidas al mal funcionamiento de las mitocondrias) pueden heredarse tanto por vía materna como por herencia cromosómica, la forma en que se transmiten de generación en generación puede variar mucho según la enfermedad. Las mutaciones genéticas mitocondriales que ocurren en el ADN nuclear pueden ocurrir en cualquiera de los cromosomas (dependiendo de la especie). Las mutaciones heredadas a través de los cromosomas pueden ser autosómicas dominantes o recesivas y también pueden ser dominantes o recesivas ligadas al sexo. La herencia cromosómica sigue las leyes mendelianas normales , a pesar de que el fenotipo de la enfermedad puede estar enmascarado.

Debido a las formas complejas en las que el ADN mitocondrial y nuclear "se comunican" e interactúan, incluso la herencia aparentemente simple es difícil de diagnosticar. Una mutación en el ADN cromosómico puede cambiar una proteína que regula (aumenta o disminuye) la producción de otra proteína determinada en las mitocondrias o el citoplasma; esto puede dar lugar a síntomas leves, si los hay, notables. Por otro lado, algunas mutaciones devastadoras del mtDNA son fáciles de diagnosticar debido a su daño generalizado a los tejidos musculares, neurales y / o hepáticos (entre otros tejidos de alta energía y dependientes del metabolismo) y porque están presentes en la madre y en todos los tejidos. la descendencia.

El número de moléculas de ADNmt afectadas heredadas por una descendencia específica puede variar mucho porque

• la mitocondria dentro del ovocito fertilizado es con lo que tendrá que comenzar la nueva vida (en términos de ADNmt),
• el número de mitocondrias afectadas varía de una célula (en este caso, el ovocito fertilizado) a otra, dependiendo tanto del número que heredó de su célula madre como de factores ambientales que pueden favorecer el ADN mitocondrial mutante o de tipo salvaje ,
• el número de moléculas de mtDNA en las mitocondrias varía entre dos y diez.

Es posible, incluso en los nacimientos de gemelos, que un bebé reciba más de la mitad de moléculas de ADNmt mutantes, mientras que el otro gemelo puede recibir solo una pequeña fracción de moléculas de ADNmt mutante con respecto al tipo salvaje (dependiendo de cómo los gemelos se dividen entre sí y cómo muchas mitocondrias mutantes se encuentran a cada lado de la división). En algunos casos, algunas mitocondrias o una mitocondria del espermatozoide ingresan al ovocito, pero las mitocondrias paternas se descomponen activamente.

Genes

Ver también: Categoría: Genes mitocondriales humanos

Los genes del genoma mitocondrial humano son los siguientes.

Cadena de transporte de electrones y humanos

Originalmente se creía incorrectamente que el genoma mitocondrial contenía solo 13 genes codificadores de proteínas, todos ellos codificadores de proteínas de la cadena de transporte de electrones . Sin embargo, en 2001, se descubrió una decimocuarta proteína biológicamente activa llamada humanina , y se descubrió que estaba codificada por el gen mitocondrial MT-RNR2, que también codifica parte del ribosoma mitocondrial (hecho de ARN):

Número complejo	Categoría	Genes	Posiciones en el mitogenoma	Hebra
I	NADH deshidrogenasa
		MT-ND1	3.307–4.262	L
		MT-ND2	4.470–5.511	L
		MT-ND3	10.059-10.404	L
		MT-ND4L	10,470–10,766	L
		MT-ND4	10,760-12,137 (superposición con MT-ND4L)	L
		MT-ND5	12,337–14,148	L
		MT-ND6	14.149-14.673	H
III	Coenzima Q - citocromo c reductasa / citocromo b	MT-CYB	14.747-15.887	L
IV	Citocromo c oxidasa	MT-CO1	5,904–7,445	L
		MT-CO2	7.586–8.269	L
		MT-CO3	9,207–9,990	L
V	ATP sintasa	MT-ATP6	8.527–9.207 (superposición con MT-ATP8)	L
		MT-ATP8	8.366–8.572	L
-	Humanin	MT-RNR2	-	-

A diferencia de las otras proteínas, la humanina no permanece en las mitocondrias e interactúa con el resto de la célula y los receptores celulares. La humanina puede proteger las células cerebrales inhibiendo la apoptosis . A pesar de su nombre, también existen versiones de humanin en otros animales, como rattin en ratas.

ARNr

Los siguientes genes codifican ARNr:

Subunidad	ARNr	Genes	Posiciones en el mitogenoma	Hebra
Pequeño (SSU)	12S	MT-RNR1	648–1,601	L
Grande (LSU)	16S	MT-RNR2	1.671–3.229	L

ARNt

Los siguientes genes codifican ARNt :

Aminoácidos	3 letras	1 letra	ADN MT	Posiciones	Hebra
Alanina	Ala	A	MT-TA	5.587–5.655	H
Arginina	Arg	R	MT-TR	10,405-10,469	L
Asparagina	Asn	norte	MT-TN	5,657–5,729	H
Ácido aspártico	Áspid	D	MT-TD	7.518–7.585	L
Cisteína	Cys	C	MT-TC	5.761–5.826	H
Ácido glutamico	Glu	mi	MT-TE	14.674-14.742	H
Glutamina	Gln	Q	MT-TQ	4.329–4.400	H
Glicina	Gly	GRAMO	MT-TG	9.991-10.058	L
Histidina	Su	H	MT-TH	12,138–12,206	L
Isoleucina	Ile	I	MT-TI	4.263–4.331	L
Leucina	Leu (UUR)	L	MT-TL1	3.230-3.304	L
Leucina	Leu (CUN)	L	MT-TL2	12,266–12,336	L
Lisina	Lys	K	MT-TK	8.295–8.364	L
Metionina	Reunió	METRO	MT-TM	4.402–4.469	L
Fenilalanina	Phe	F	MT-TF	577–647	L
Prolina	Pro	PAG	MT-TP	15.956-16.023	H
Serina	Ser (UCN)	S	MT-TS1	7.446–7.514	H
Serina	Ser (edad)	S	MT-TS2	12,207-12,265	L
Treonina	Thr	T	MT-TT	15.888-15.953	L
Triptófano	Trp	W	MT-TW	5.512–5.579	L
Tirosina	Tyr	Y	MT-TY	5.826–5.891	H
Valina	Val	V	MT-TV	1.602–1.670	L

Ubicación de los genes

El ADN mitocondrial tradicionalmente tenía las dos cadenas de ADN designadas como cadena pesada y ligera, debido a sus densidades flotantes durante la separación en gradientes de cloruro de cesio, ^{[5] [6]} que se encontró que estaba relacionado con el contenido relativo de nucleótidos G + T de la hebra. ^[7] Sin embargo, la confusión del etiquetado de estas cadenas es generalizada y parece originarse con la identificación de la cadena codificadora mayoritaria como pesada en un artículo influyente en 1999. ^{[8] [7]} En los seres humanos, la cadena ligera de mtDNA lleva 28 genes y la cadena pesada de mtDNA sólo lleva 9 genes. ^{[7] [9]}Ocho de los 9 genes de la cadena pesada codifican las moléculas de ARNt mitocondrial. El ADNmt humano consta de 16 569 pares de nucleótidos. La molécula completa está regulada por una sola región reguladora que contiene los orígenes de la replicación de las cadenas pesadas y ligeras. Se ha cartografiado toda la molécula de ADN mitocondrial humano ^{[1] [2]} .

Variantes de código genético

El código genético es, en su mayor parte, universal, con pocas excepciones: ^[10] la genética mitocondrial incluye algunos de estos. Para la mayoría de los organismos, los " codones de parada " son "UAA", "UAG" y "UGA". En las mitocondrias de vertebrados, "AGA" y "AGG" también son codones de parada, pero no "UGA", que codifica triptófano en su lugar. "AUA" codifica la isoleucina en la mayoría de los organismos, pero la metionina en el ARNm mitocondrial de vertebrados.

Existen muchas otras variaciones entre los códigos utilizados por otros m / tRNA mitocondriales, que no resultaron dañinos para sus organismos, y que pueden usarse como una herramienta (junto con otras mutaciones entre el mtDNA / RNA de diferentes especies) para determinar proximidad relativa de ascendencia común de especies relacionadas. (Cuanto más relacionadas estén las dos especies, más mutaciones de mtDNA / RNA serán iguales en su genoma mitocondrial).

Utilizando estas técnicas, se estima que las primeras mitocondrias surgieron hace alrededor de 1.500 millones de años. Una hipótesis generalmente aceptada es que las mitocondrias se originaron como un procariota aeróbico en una relación simbiótica dentro de un eucariota anaeróbico .

Replicación, reparación, transcripción y traducción

La replicación mitocondrial está controlada por genes nucleares y está específicamente adaptada para producir tantas mitocondrias como esa célula en particular necesite en ese momento.

La transcripción mitocondrial en humanos se inicia a partir de tres promotores , H1, H2 y L ( promotores de cadena pesada 1, cadena pesada 2 y cadena ligera). El promotor H2 transcribe casi toda la hebra pesada y el promotor L transcribe toda la hebra ligera. El promotor H1 provoca la transcripción de las dos moléculas de ARNr mitocondrial. ^[11]

Cuando la transcripción tiene lugar en la hebra pesada, se crea una transcripción policistrónica. La hebra ligera produce transcripciones pequeñas, que pueden usarse como cebadores , o una transcripción larga. La producción de cebadores se produce mediante el procesamiento de transcripciones de cadenas ligeras con la ARNasa mitocondrial MRP (procesamiento de ARN mitocondrial). El requisito de transcripción para producir cebadores vincula el proceso de transcripción a la replicación del mtDNA. Las transcripciones de longitud completa se cortan en moléculas funcionales de ARNt, ARNr y ARNm. ^{[ cita requerida ]}

El proceso de inicio de la transcripción en las mitocondrias involucra tres tipos de proteínas: la ARN polimerasa mitocondrial ( POLRMT ), el factor de transcripción mitocondrial A (TFAM) y los factores de transcripción mitocondrial B1 y B2 (TFB1M, TFB2M). POLRMT , TFAM y TFB1M o TFB2M se ensamblan en los promotores mitocondriales y comienzan la transcripción. Se desconocen los eventos moleculares reales que están involucrados en la iniciación, pero estos factores forman la maquinaria de transcripción basal y se ha demostrado que funcionan in vitro. ^{[ cita requerida ]}

La traducción mitocondrial todavía no se comprende muy bien. Las traducciones in vitro todavía no han tenido éxito, probablemente debido a la dificultad de aislar suficiente mRNA mt, mt rRNA funcional, y posiblemente debido a los complicados cambios que sufre el mRNA antes de ser traducido. ^{[ cita requerida ]}

ADN polimerasa mitocondrial

La ADN polimerasa mitocondrial (Pol gamma, codificada por el gen POLG ) se utiliza en la copia de ADNmt durante la replicación. Debido a que los dos ( pesada y ligera hebras) en la molécula de ADNmt circular tienen diferentes orígenes de replicación , se replica en un modo D-loop . Una hebra comienza a replicarse primero, desplazando la otra hebra. Esto continúa hasta que la replicación alcanza el origen de la replicación en la otra hebra, momento en el que la otra hebra comienza a replicarse en la dirección opuesta. Esto da como resultado dos nuevas moléculas de ADNmt. Cada mitocondria tiene varias copias de la molécula de mtDNA y el número de moléculas de mtDNA es un factor limitante en la fisión mitocondrial.. Una vez que la mitocondria tiene suficiente mtDNA, área de membrana y proteínas de membrana, puede sufrir una fisión (muy similar a la que usan las bacterias) para convertirse en dos mitocondrias. La evidencia sugiere que las mitocondrias también pueden experimentar fusión e intercambio (en una forma de cruce ) de material genético entre sí. Las mitocondrias a veces forman grandes matrices en las que se producen constantemente intercambios de fusión , fisión e proteínas. ADNmt compartido entre las mitocondrias (a pesar de que pueden someterse a fusión). ^{[ cita requerida ]}

Daño y error de transcripción

El ADN mitocondrial es susceptible al daño de los radicales libres de oxígeno.de errores que ocurren durante la producción de ATP a través de la cadena de transporte de electrones. Estos errores pueden deberse a trastornos genéticos, cáncer y variaciones de temperatura. Estos radicales pueden dañar las moléculas de ADNmt o cambiarlas, lo que dificulta que la polimerasa mitocondrial las replique. Ambos casos pueden provocar deleciones, reordenamientos y otras mutaciones. La evidencia reciente ha sugerido que las mitocondrias tienen enzimas que revisan el ADNmt y corrigen las mutaciones que pueden ocurrir debido a los radicales libres. Se cree que una recombinasa de ADN que se encuentra en células de mamíferos también está involucrada en un proceso de recombinación reparadora. Las deleciones y mutaciones debidas a radicales libres se han asociado con el proceso de envejecimiento. Se cree que los radicales causan mutaciones que conducen a proteínas mutantes, que a su vez conducen a más radicales.Este proceso lleva muchos años y está asociado con algunos procesos de envejecimiento que intervienen en los tejidos dependientes del oxígeno, como el cerebro, el corazón, los músculos y los riñones. Los procesos de mejora automática como estos son posibles causas de enfermedades degenerativas que incluyenEnfermedad de Parkinson , Alzheimer y arterias coronarias . ^{[ cita requerida ]}

Errores de replicación del mtDNA mediados por cromosomas

Dado que el crecimiento y la fisión mitocondriales están mediados por el ADN nuclear, las mutaciones en el ADN nuclear pueden tener una amplia gama de efectos sobre la replicación del ADNmt. A pesar de que los loci de algunas de estas mutaciones se han encontrado en cromosomas humanos, todavía no se han aislado genes y proteínas específicos implicados. Las mitocondrias necesitan una determinada proteína para someterse a la fisión. Si esta proteína (generada por el núcleo) no está presente, las mitocondrias crecen pero no se dividen. Esto conduce a mitocondrias gigantes e ineficientes. Los errores en los genes cromosómicos o sus productos también pueden afectar la replicación mitocondrial más directamente al inhibir la polimerasa mitocondrial e incluso pueden causar mutaciones en el mtDNA directa e indirectamente. Las mutaciones indirectas son causadas con mayor frecuencia por radicales creados por proteínas defectuosas hechas de ADN nuclear.^{[ cita requerida ]}

Enfermedades mitocondriales

Más información: Enfermedad mitocondrial

Contribución del genoma mitocondrial frente al nuclear

En total, la mitocondria alberga alrededor de 3000 tipos diferentes de proteínas, pero solo alrededor de 13 de ellas están codificadas en el ADN mitocondrial. La mayoría de los 3000 tipos de proteínas están involucrados en una variedad de procesos además de la producción de ATP, como la porfirina.síntesis. Solo alrededor del 3% de ellos codifican proteínas de producción de ATP. Esto significa que la mayor parte de la información genética que codifica la composición proteica de las mitocondrias se encuentra en el ADN cromosómico y está involucrada en procesos distintos a la síntesis de ATP. Esto aumenta las posibilidades de que se produzca una mutación que afectará a una mitocondria en el ADN cromosómico, que se hereda con un patrón mendeliano. Otro resultado es que una mutación cromosómica afectará a un tejido específico debido a sus necesidades específicas, ya sean requerimientos de alta energía o una necesidad del catabolismo o anabolismo de un neurotransmisor o ácido nucleico específico. Debido a que cada mitocondria transporta varias copias del genoma mitocondrial (2 a 10 en humanos), las mutaciones mitocondriales pueden heredarse por vía materna por mutaciones del ADNmt que están presentes en las mitocondrias dentro delovocito antes de la fertilización, o (como se indicó anteriormente) a través de mutaciones en los cromosomas. ^{[ cita requerida ]}

Presentación

Las enfermedades mitocondriales varían en severidad desde asintomáticas hasta fatales, y más comúnmente se deben a mutaciones heredadas más que adquiridas del ADN mitocondrial. Una mutación mitocondrial determinada puede causar varias enfermedades dependiendo de la gravedad del problema en las mitocondrias y el tejido en el que se encuentran las mitocondrias afectadas. Por el contrario, varias mutaciones diferentes pueden presentarse como la misma enfermedad. Esta caracterización casi específica del paciente de las enfermedades mitocondriales (ver Medicina personalizada) hace que sea muy difícil reconocerlos, diagnosticarlos y rastrearlos con precisión. Algunas enfermedades son observables en el nacimiento o incluso antes (muchas causan la muerte), mientras que otras no se manifiestan hasta la edad adulta avanzada (trastornos de aparición tardía). Esto se debe a que la cantidad de mitocondrias mutantes frente a las de tipo salvaje varía entre células y tejidos, y está cambiando continuamente. Debido a que las células tienen múltiples mitocondrias, diferentes mitocondrias en la misma célula pueden tener diferentes variaciones del mtDNA . Esta condición se conoce como heteroplasmia.. Cuando un determinado tejido alcanza una cierta proporción de mitocondrias mutantes versus de tipo salvaje, se presentará una enfermedad. La proporción varía de una persona a otra y de un tejido a otro (según sus requisitos específicos de energía, oxígeno y metabolismo, y los efectos de la mutación específica). Las enfermedades mitocondriales son muy numerosas y diferentes. Aparte de las enfermedades causadas por anomalías en el ADN mitocondrial, se sospecha que muchas enfermedades están asociadas en parte a disfunciones mitocondriales, como diabetes mellitus , ^[12] formas de cáncer ^[13] y enfermedades cardiovasculares , acidosis láctica , ^[14] formas específicas de miopatía , ^[15] osteoporosis , ^[16] enfermedad de Alzheimer , ^[17] enfermedad de Parkinson , ^[18] accidente cerebrovascular , ^[19] infertilidad masculina ^[20] y que también se cree que desempeñan un papel en el proceso de envejecimiento . ^[21]

Uso en medicina forense

El mtDNA humano también se puede utilizar para ayudar a identificar a los individuos. ^[22] Los laboratorios forenses utilizan ocasionalmente la comparación de ADNmt para identificar restos humanos, y especialmente para identificar restos óseos no identificados más antiguos. Aunque a diferencia del ADN nuclear, el ADNmt no es específico de un individuo, puede usarse en combinación con otra evidencia (evidencia antropológica, evidencia circunstancial y similares) para establecer la identificación. El mtDNA también se utiliza para excluir posibles coincidencias entre personas desaparecidas y restos no identificados. ^[23] Muchos investigadores creen que el ADNmt es más adecuado para la identificación de restos esqueléticos más antiguos que el ADN nuclear porque la mayor cantidad de copias de ADNmt por célula aumenta la posibilidad de obtener una muestra útil y porque es posible una coincidencia con un pariente vivo incluso si hay numerosas copias de ADNmt por célula. las generaciones separan a los dos.

Ejemplos

Los restos del forajido estadounidense Jesse James se identificaron mediante una comparación entre el ADNmt extraído de sus restos y el ADNmt del hijo de la bisnieta de línea femenina de su hermana. ^[24]

Del mismo modo, los restos de Alexandra Feodorovna (Alix de Hesse) , última emperatriz de Rusia, y sus hijos fueron identificados mediante la comparación de su ADN mitocondrial con el del príncipe Felipe, duque de Edimburgo , cuya abuela materna era la hermana de Alexandra, Victoria de Hesse . ^[25]

De manera similar, para identificar los restos del emperador Nicolás II, se comparó su ADN mitocondrial con el de James Carnegie, tercer duque de Fife , cuya bisabuela materna Alexandra de Dinamarca (la reina Alexandra) era hermana de la madre de Nicolás II, Dagmar de Dinamarca (emperatriz María Feodorovna). ^{[25] [26]}

Del mismo modo los restos del rey Ricardo III . ^[27]

Ver también

• Transmisión de ADNmt paterno
• Haplogrupos de ADN mitocondrial humano
• Secuencia de referencia de Cambridge
• Reloj molecular mitocondrial humano
• Genealogía genética para listas de bases de datos que ayudan a los usuarios a encontrar otros con su ADN-Y y ADNmt.

Referencias

1. Schwartz, Marianne; Vissing, John (22 de agosto de 2002). "Herencia paterna del ADN mitocondrial". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 347 (8): 576–580. doi : 10.1056 / NEJMoa020350 . PMID  12192017 .
2. Anderson, S .; Bankier, AT; Barrell, BG; de Bruijn, MHL; Coulson, AR; Drouin, J .; Eperon, IC; Nierlich, DP; Roe, BA; Sanger, F .; Schreier, PH; Smith, AJH; Staden, R .; Young, IG (abril de 1981). "Secuencia y organización del genoma mitocondrial humano". Naturaleza . 290 (5806): 457–465. Código Bib : 1981Natur.290..457A . doi : 10.1038 / 290457a0 . PMID 7219534 . S2CID 4355527 .  
3. "Copia archivada" . Archivado desde el original el 13 de agosto de 2011 . Consultado el 13 de junio de 2012 .
4. Satoh, M; Kuroiwa, T (septiembre de 1991). "Organización de múltiples nucleoides y moléculas de ADN en las mitocondrias de una célula humana". Investigación celular experimental . 196 (1): 137–140. doi : 10.1016 / 0014-4827 (91) 90467-9 . PMID 1715276 . 
5. Zimmerman, Earl G .; Akins, Darrin R .; Planz, John V .; Schurr, Michael J. (septiembre de 1988). "Un procedimiento rápido para el aislamiento de ADN mitocondrial". Técnicas de análisis genético . 5 (5): 102–104. doi : 10.1016 / 0735-0651 (88) 90004-0 . PMID 2847966 . 
6. Welter, Cornelius; Meese, Eckart; Blin, Nikolaus (1988). "Purificación rápida en gradiente paso a paso del ADN mitocondrial". Informes de biología molecular . 13 (2): 117-120. doi : 10.1007 / BF00539059 . PMID 3221842 . S2CID 3157709 .  
7. Barroso Lima, Nicholas Costa; Prosdocimi, Francisco (17 de febrero de 2018). "El dilema de cadena pesada de las mitocondrias de vertebrados en la edad de secuenciación del genoma: número de genes codificados o contenido de G + T?". Mitochondrial DNA Parte A . 29 (2): 300–302. doi : 10.1080 / 24701394.2016.1275603 . PMID 28129726 . S2CID 20552678 .  
8. Taanman, Jan-Willem (febrero de 1999). "El genoma mitocondrial: estructura, transcripción, traducción y replicación". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergética . 1410 (2): 103-123. doi : 10.1016 / s0005-2728 (98) 00161-3 . PMID 10076021 . 
9. Anderson, S .; Bankier, AT; Barrell, BG; de Bruijn, MHL; Coulson, AR; Drouin, J .; Eperon, IC; Nierlich, DP; Roe, BA; Sanger, F .; Schreier, PH; Smith, AJH; Staden, R .; Young, IG (1981). "Secuencia y organización del genoma mitocondrial humano". Naturaleza . 290 (5806): 457–65. Código Bib : 1981Natur.290..457A . doi : 10.1038 / 290457a0 . PMID 7219534 . S2CID 4355527 .  
10. "Los códigos genéticos" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 16 de marzo de 2019 .
11. Asin-Cayuela, Jordi; Gustafsson, Claes M. (2007). "Transcripción mitocondrial y su regulación en células de mamífero". Tendencias en Ciencias Bioquímicas . 32 (3): 111-17. doi : 10.1016 / j.tibs.2007.01.003 . PMID 17291767 . 
12. Tanaka, Masashi; Fuku, Noriyuki; Nishigaki, Yutaka; Matsuo, Hitoshi; Segawa, Tomonori; Watanabe, Sachiro; Kato, Kimihiko; Yoko, Kiyoshi; Ito, Masafumi; Nozawa, Yoshinori; Yamada, Yoshiji (febrero de 2007). "Las mujeres con haplogrupo N9a mitocondrial están protegidas contra el síndrome metabólico" . Diabetes . 56 (2): 518–521. doi : 10.2337 / db06-1105 . PMID 17259400 . S2CID 34199769 .  
13. Theodoratou, Evropi; Din, Farhat VN; Farrington, Susan M .; Cetnarskyj, Roseanne; Barnetson, Rebecca A .; Porteous, Mary E .; Dunlop, Malcolm G .; Campbell, Harry; Tenesa, Albert (febrero de 2010). "Asociación entre variantes comunes de mtDNA y mortalidad por cáncer colorrectal o por todas las causas" . Carcinogénesis . 31 (2): 296-301. doi : 10.1093 / carcin / bgp237 . PMID 19945968 . 
14. Goto, Y (septiembre de 1993). "[MELAS (miopatía mitocondrial, encefalopatía acidosis láctica y episodios similares a ictus): características clínicas y mutaciones del ADN mitocondrial]". Nihon Rinsho. Revista japonesa de medicina clínica . 51 (9): 2373–8. PMID 8411715 . 
15. Ahuja, Abhimanyu S. (21 de mayo de 2018). "Comprensión de las miopatías mitocondriales: una revisión" . PeerJ . 6 : e4790. doi : 10.7717 / peerj.4790 . PMC 5967365 . PMID 29844960 .  
16. Angireddy, Rajesh; Kazmi, Hasan Raza; Srinivasan, Satish; Sun, Li; Iqbal, Jameel; Fuchs, Serge Y .; Guha, Manti; Kijima, Takashi; Yuen, Tony; Zaidi, Mone; Avadhani, Narayan G. (agosto de 2019). "La disfunción de la citocromo c oxidasa mejora la función fagocítica y la formación de osteoclastos en macrófagos" . El diario FASEB . 33 (8): 9167–9181. doi : 10.1096 / fj.201900010RR . PMC 6662975 . PMID 31063702 .  
17. Carrieri, Giuseppina; Bonafè, Massimiliano; De Luca, Maria; Rose, Giuseppina; Varcasia, Ottavia; Bruni, Amalia; Maletta, Raffaele; Nacmias, Benedetta; Sorbi, Sandro; Corsonello, Francesco; Feraco, Emidio; Andreev, Kirill F .; Yashin, Anatoli I .; Franceschi, Claudio; De Benedictis, Giovanna (marzo de 2001). "Los haplogrupos de ADN mitocondrial y el alelo APOE4 son variables no independientes en la enfermedad de Alzheimer esporádica". Genética humana . 108 (3): 194-198. doi : 10.1007 / s004390100463 . PMID 11354629 . S2CID 6171041 .  
18. Martín-Jiménez, Rebeca; Lurette, Olivier; Hebert-Chatelain, Etienne (1 de agosto de 2020). "Daño en el ADN mitocondrial asociado con la enfermedad de Parkinson" . ADN y biología celular . 39 (8): 1421-1430. doi : 10.1089 / dna.2020.5398 . PMID 32397749 . 
19. Chinnery, Patrick F; Elliott, Hannah R; Syed, Anila; Rothwell, Peter M (mayo de 2010). "Haplogrupos de ADN mitocondrial y riesgo de ataque isquémico transitorio y accidente cerebrovascular isquémico: un estudio de asociación genética" . The Lancet Neurology . 9 (5): 498–503. doi : 10.1016 / S1474-4422 (10) 70083-1 . PMC 2855429 . PMID 20362514 .  
20. Ruiz-Pesini, Eduardo; Lapeña, Ana-Cristina; Díez-Sánchez, Carmen; Pérez-Martos, Acisclo; Montoya, Julio; Álvarez, Enrique; Díaz, Miguel; Urriés, Antonio; Montoro, Luis; López-Pérez, Manuel J .; Enríquez, José A. (septiembre de 2000). "Haplogrupos de ADNmt humano asociados con motilidad de espermatozoides alta o reducida" . The American Journal of Human Genetics . 67 (3): 682–696. doi : 10.1086 / 303040 . PMC 1287528 . PMID 10936107 .  
21. Courtenay, Monique D .; Gilbert, John R .; Jiang, Lan; Cummings, Anna C .; Gallins, Paul J .; Caywood, Laura; Reinhart-Mercer, Lori; Fuzzell, Denise; Knebusch, Claire; Laux, Renee; McCauley, Jacob L .; Jackson, Charles E .; Pericak-Vance, Margaret A .; Haines, Jonathan L .; Scott, William K. (febrero de 2012). "El haplogrupo X mitocondrial se asocia con un envejecimiento exitoso en los Amish" . Genética humana . 131 (2): 201–208. doi : 10.1007 / s00439-011-1060-3 . PMC 4834861 . PMID 21750925 .  
22. Brown, WM (1 de junio de 1980). "Polimorfismo en el ADN mitocondrial de humanos según lo revelado por análisis de endonucleasas de restricción" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 77 (6): 3605–3609. Código Bibliográfico : 1980PNAS ... 77.3605B . doi : 10.1073 / pnas.77.6.3605 . PMC 349666 . PMID 6251473 .  
23. "Laboratorio de Paleo-ADN - Servicios forenses" . Archivado desde el original el 13 de marzo de 2012 . Consultado el 13 de junio de 2012 .
24. Stone, Anne C .; Starrs, James E .; Stoneking, Mark (1 de enero de 2001). "Análisis de ADN mitocondrial de los presuntos restos de Jesse James". Revista de Ciencias Forenses . 46 (1): 173–6. doi : 10.1520 / JFS14932J . PMID 11210907 . S2CID 6480921 .  
25. Gill, Peter; Ivanov, Pavel L .; Kimpton, Colin; Piercy, Romelle; Benson, Nicola; Tully, Gillian; Evett, Ian; Hagelberg, Erika; Sullivan, Kevin (febrero de 1994). "Identificación de los restos de la familia Romanov mediante análisis de ADN". Genética de la naturaleza . 6 (2): 130-135. doi : 10.1038 / ng0294-130 . PMID 8162066 . S2CID 33557869 .  
26. Ivanov, Pavel L .; Wadhams, Mark J .; Roby, Rhonda K .; Holanda, Mitchell M .; Weedn, Victor W .; Parsons, Thomas J. (abril de 1996). "Heteroplasmia de secuencia de ADN mitocondrial en el Gran Duque de Rusia Georgij Romanov establece la autenticidad de los restos del zar Nicolás II" . Genética de la naturaleza . 12 (4): 417–420. doi : 10.1038 / ng0496-417 . PMID 8630496 . S2CID 287478 .  
27. Ashdown-Hill, John (2013). Los últimos días de Ricardo III y el destino de su ADN . Prensa de Historia. ISBN 978-0-7524-9205-6.^{[ página necesaria ]}

Lectura adicional

• Li, Xiangqi; Liu, Lianyong; Xi, Qian; Zhao, Xuemei; Fang, Mingshuang; Ma, Junhua; Zhu, Zhaohui; Wang, Xing; Shi, Chao; Wang, Jingnan; Zhu, Hongling; Zhang, Jichen; Zhang, Chaobao; Hu, Shuanggang; Ni, Minjie; Gu, Mingjun (2016). "La privación de suero a corto plazo no causa ninguna mutación significativa del ADN mitocondrial en las células del músculo liso vascular revelada por una nueva tecnología de secuenciación de próxima generación" . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 48 (9): 862–4. doi : 10.1093 / abbs / gmw059 . PMID  27261779 .

Enlaces externos

Wikimedia Commons tiene medios relacionados con el ADN mitocondrial humano .

• Institutos Nacionales de Salud. "ADN mitocondrial" . Referencia casera de la genética . Consultado el 6 de mayo de 2017 .
• ^ "Societat Catalana de Neurologia" . Archivado desde el original el 18 de noviembre de 2005 . Consultado el 5 de diciembre de 2005 .
• ^ "Genoma de MITOMAP" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 8 de abril de 2005 . Consultado el 5 de diciembre de 2005 .