La monoacilglicerol lipasa , también conocida como MAG lipasa, acilglicerol lipasa, MAGL , MGL o MGLL es una enzima que, en los seres humanos, está codificada por el gen MGLL . [1] [2] [3] MAGL es un miembro asociado a la membrana de 33 kDa de la superfamilia de la serina hidrolasa y contiene la secuencia consenso clásica GXSXG común a la mayoría de las serina hidrolasas. La tríada catalítica se ha identificado como Ser122, His269 y Asp239. [2] [4]
acilglicerol lipasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.1.1.23 | |||||||
No CAS. | 9040-75-9 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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lipasa de monoglicérido | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | MGLL | |||||
Gen NCBI | 11343 | |||||
HGNC | 17038 | |||||
OMIM | 609699 | |||||
RefSeq | NM_007283 | |||||
UniProt | Q99685 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 3.1.1.23 | |||||
Lugar | Chr. 3 p13-q13.33 | |||||
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Función
La lipasa de monoacilglicerol cataliza una reacción química que utiliza moléculas de agua para romper los monoésteres de glicerol de los ácidos grasos de cadena larga . Funciona junto con la lipasa sensible a hormonas (LIPE) para hidrolizar las reservas de triglicéridos intracelulares en los adipocitos y otras células en ácidos grasos y glicerol. MGLL también puede complementar la lipoproteína lipasa (LPL) para completar la hidrólisis de los monoglicéridos que resultan de la degradación de los triglicéridos de las lipoproteínas. [5]
La monoacilglicerol lipasa es una enzima clave en la hidrólisis del endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol (2-AG). [6] [7] Convierte monoacilgliceroles en ácido graso libre y glicerol . Se ha estimado que la contribución de MAGL a la actividad total de hidrólisis de 2-AG del cerebro es ~ 85% ( ABHD6 y ABHD12 son responsables de ~ 4% y ~ 9%, respectivamente, del resto), [8] [9] y esto La estimación in vitro ha sido confirmada in vivo por el inhibidor selectivo de MAGL JZL184 . [10] La inactivación crónica de MAGL da como resultado elevaciones masivas (> 10 veces) del 2-AG cerebral en ratones, junto con una marcada regulación negativa compensatoria de los receptores CB 1 en áreas cerebrales selectivas. [11]
Inhibidores
Los inhibidores de la enzima MAGL ( URB602 , URB754 , JZL184 ) producen efectos de comportamiento cannabinoides en ratones. [10]
Otros ejemplos incluyen:
- KML-29
- JZL195
- JNJ-42165279
- JW 642
Ver también
- Potenciador endocannabinoide
- Inhibidor de la recaptación de endocannabinoides
- Triacilglicerol lipasa
- Amida hidrolasa de ácido graso
Referencias
- ^ Wall EM, Cao J, Chen N, Buller RM, Upton C (diciembre de 1997). "Un nuevo gen de poxvirus y su homólogo humano son similares a una lisofosfolipasa de E. coli". Investigación de virus . 52 (2): 157–67. doi : 10.1016 / S0168-1702 (97) 00122-6 . PMID 9495531 .
- ^ a b Karlsson M, Contreras JA, Hellman U, Tornqvist H, Holm C (octubre de 1997). "Clonación de ADNc, distribución de tejidos e identificación de la tríada catalítica de la lipasa monoglicérida. Relación evolutiva con esterasas, lisofosfolipasas y haloperoxidasas" . La revista de química biológica . 272 (43): 27218–23. doi : 10.1074 / jbc.272.43.27218 . PMID 9341166 .
- ^ "Entrez Gene: monoglicérido lipasa" .
- ^ Tornqvist H, Belfrage P (febrero de 1976). "Purificación y algunas propiedades de una enzima hidrolizante de monoacilglicerol del tejido adiposo de rata" . La revista de química biológica . 251 (3): 813–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 33857-7 . PMID 1249056 .
- ^ Karlsson M, Reue K, Xia YR, Lusis AJ, Langin D, Tornqvist H, Holm C (julio de 2001). "Organización exón-intrón y localización cromosómica del gen de la lipasa de monoglicéridos de ratón". Gene . 272 (1–2): 11–8. doi : 10.1016 / S0378-1119 (01) 00559-5 . PMID 11470505 .
- ^ Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM, Freund TF, Katona I, Sensi SL, Kathuria S, Piomelli D (agosto de 2002). "Lipasa de monoglicéridos cerebrales participando en la inactivación de endocannabinoides" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (16): 10819–24. doi : 10.1073 / pnas.152334899 . PMC 125056 . PMID 12136125 .
- ^ Makara JK, Mor M, Fegley D, Szabó SI, Kathuria S, Astarita G, Duranti A, Tontini A, Tarzia G, Rivara S, Freund TF, Piomelli D (septiembre de 2005). "La inhibición selectiva de la hidrólisis de 2-AG mejora la señalización endocannabinoide en el hipocampo" . Neurociencia de la naturaleza . 8 (9): 1139–41. doi : 10.1038 / nn1521 . PMID 16116451 . S2CID 52810445 .
- ^ Receptores cannabinoides: avances en investigación y aplicación: Edición de 2012: ScholarlyBrief . ScholarlyEditions. 26 de diciembre de 2012. págs. 68–. ISBN 978-1-4816-0672-1.
- ^ Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (diciembre de 2007). "Un perfil completo de las enzimas cerebrales que hidrolizan el endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol" . Química y Biología . 14 (12): 1347–56. doi : 10.1016 / j.chembiol.2007.11.006 . PMC 2692834 . PMID 18096503 .
- ^ a b Long JZ, Li W, Booker L, Burston JJ, Kinsey SG, Schlosburg JE, Pavón FJ, Serrano AM, Selley DE, Parsons LH, Lichtman AH, Cravatt BF (enero de 2009). "El bloqueo selectivo de la hidrólisis de 2-araquidonoilglicerol produce efectos de comportamiento cannabinoides" . Biología química de la naturaleza . 5 (1): 37–44. doi : 10.1038 / nchembio.129 . PMC 2605181 . PMID 19029917 .
- ^ Savinainen JR, Saario SM, Laitinen JT (febrero de 2012). "Las serina hidrolasas MAGL, ABHD6 y ABHD12 como guardianes de la señalización de 2-araquidonoilglicerol a través de receptores cannabinoides" . Acta Physiologica . 204 (2): 267–76. doi : 10.1111 / j.1748-1716.2011.02280.x . PMC 3320662 . PMID 21418147 .
- Mentlein R, Heiland S, Heymann E (1980). "Purificación simultánea y caracterización comparativa de seis serina hidrolasas de microsomas de hígado de rata". Arco. Biochem. Biophys . 200 (2): 547–59. doi : 10.1016 / 0003-9861 (80) 90386-0 . PMID 6776896 .
- Papa JL, McPherson JC, Tidwell HC (1966). "Un estudio de una enzima hidrolizante de monoglicéridos de la mucosa intestinal" . J. Biol. Chem . 241 (10): 2306–10. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 96621-4 . PMID 5916497 .
enlaces externos
- Monoacilglicerol + lipasas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- EC 3.1.1.23
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .