La deficiencia múltiple de sulfatasa ( MSD ), también conocida como enfermedad de Austin , [1] o mucosulfatidosis , [1] es una enfermedad autosómica recesiva muy rara [2] : 561 enfermedad de almacenamiento lisosómico [3] causada por una deficiencia en múltiples enzimas sulfatasa , o en Enzima generadora de formilglicina , que activa las sulfatasas. [4] : 502 [5] Es similar a la mucopolisacaridosis . [6]
Deficiencia múltiple de sulfatasa | |
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Otros nombres | Sulfatidosis juvenil, tipo Austin |
La deficiencia múltiple de sulfatasa es autorrecesiva | |
Especialidad | Endocrinología |
Signos y síntomas
Los síntomas de este trastorno suelen aparecer entre uno y dos años de edad. Los síntomas incluyen rasgos faciales levemente toscos, sordera, ictiosis [7] y agrandamiento del hígado y el bazo ( hepatoesplenomegalia ). [8] Pueden ocurrir anomalías del esqueleto, como una curvatura de la columna y el esternón. La piel de las personas que padecen este trastorno suele estar seca. [9] Los niños afectados por este trastorno se desarrollan más lentamente de lo normal y pueden presentar retrasos en el habla y la marcha. [9]
La enfermedad es fatal, con síntomas que incluyen daño neurológico y retraso mental severo . [10] Estas enzimas sulfatasa son responsables de descomponer y reciclar los azúcares complejos que contienen sulfato de los lípidos y mucopolisacáridos dentro del lisosoma . La acumulación de lípidos y mucopolisacáridos dentro del lisosoma produce síntomas asociados con este trastorno. A partir de 2018[actualizar], Se habían informado de 75 a 100 casos de TME en todo el mundo. [9]
Causas
La deficiencia de sulfatasa múltiple es causada por cualquier mutación del gen SUMF1 que hace que su producto proteico, la enzima generadora de formilglicina (FGE), sea defectuoso. [11] [12] Estas mutaciones dan como resultado formas inactivas de FGE. [13] Esta enzima es necesaria para la modificación postraduccional de un residuo de cisteína en el sitio activo de la enzima sulfatasa en formilglicina, [14] que es necesaria para su función adecuada. [15]
Genética
MSD tiene un patrón de herencia autosómico recesivo . [2] : 561 Las probabilidades de herencia por nacimiento son las siguientes:
- Si ambos padres son portadores:
- El 25% (1 de cada 4) de los niños tendrá el trastorno.
- El 50% (2 de cada 4) de los niños serán portadores (pero no se verán afectados)
- El 25% (1 de cada 4) de los niños estará libre de MSD: niño no afectado que no sea portador
- Si uno de los padres está afectado y el otro está libre de MSD:
- 0% (0) niños tendrán el trastorno: solo uno de los padres se ve afectado, el otro padre siempre da un gen normal
- El 100% (4 de cada 4) de los niños serán portadores (pero no se verán afectados)
- Si uno de los padres es portador y el otro no tiene MSD:
- El 50% (2 de cada 4) de los niños serán portadores (pero no se verán afectados)
- El 50% (2 de cada 4) de los niños estarán libres de MSD: niño no afectado que no sea portador
Diagnóstico
La MSD puede diagnosticarse cuando se identifica una deficiencia de más de una enzima sulfatasa en leucocitos o fibroblastos , [16] o mediante pruebas genéticas moleculares que muestran una variación patogénica en ambos alelos del gen SUMF1 . [9]
Tratamiento
Como no existe cura para los TME, el tratamiento se limita al manejo de los síntomas. [dieciséis]
Ver también
Referencias
- ↑ a b Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ a b James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . (10ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura K (mayo de 2003). "La deficiencia múltiple de sulfatasa es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima generadora de C (alfa) -formilglicina humana". Celular . 113 (4): 435–44. doi : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00347-7 . PMID 12757705 . S2CID 11571659 .
- ^ Freedberg, et al. (2003). Dermatología de Fitzpatrick en Medicina General . (6ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 .
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- ^ Landgrebe J, Dierks T, Schmidt B (octubre de 2003). "El gen SUMF1 humano, necesario para la modificación de la sulfatasa postraduccional, define una nueva familia de genes que se conserva desde los pro hasta los eucariotas" . Gene . 316 : 47–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (03) 00746-7 . PMID 14563551 .
- ^ a b Schlotawa, L; Adang, LA; Radhakrishnan, K; Ahrens-Nicklas, RC (13 de mayo de 2020). "Deficiencia de sulfatasa múltiple: una enfermedad que comprende mucopolisacaridosis, esfingolipidosis y más causada por un defecto en la modificación postraduccional" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (10): 3448. doi : 10.3390 / ijms21103448 . PMC 7279497 . PMID 32414121 .
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