La disminución de la frecuencia de mutaciones ( mfd ) es el gen que codifica la proteína Mfd (también conocida como factor de acoplamiento de reparación de la transcripción, TRCF). Mfd funciona en la reparación acoplada a la transcripción para eliminar una ARN polimerasa estancada que ha encontrado daño en el ADN y no puede continuar translocándose.
Acerca de
Mfd utiliza ATP para translocar a lo largo del ADN, lo más probable es que fuerce la ARN polimerasa hacia adelante y, en última instancia, la disocie de la plantilla de ADN. [1] Mfd también contiene dominios de unión que reclutan UvrA y desencadenan la vía de reparación por escisión de nucleótidos asociada y se descubrió inicialmente cuando su mutación condujo a una disminución en las tasas de mutación después de la irradiación con luz ultravioleta. Los estudios estructurales de E. coli Mfd por cristalografía de rayos X han revelado que esta molécula se autoinhibe para la unión de UvrA en su forma apo debido a una interacción de "clamp" entre el módulo de homología UvrB N-terminal y el dominio C-terminal. [2] [3]
En 2002, se demostró que Mfd también puede reiniciar la transcripción en RNAP retrocedido forzando a la polimerasa hacia adelante y fuera de su estado retrocedido. [4]
En 2015, Merrikh Lab de la Universidad de Washington descubrió que la proteína bacteriana llamada Disminución de la frecuencia de mutaciones (Mfd) acelera el proceso de mutación bacteriana. [5] Este trabajo investiga formas de ralentizar la tasa de mutaciones bacterianas y bloquear su evolución, con el fin de luchar contra la resistencia a los antibióticos . [6]
Referencias
- ^ Roberts, Jeffrey; Park, Joo-Seop (2004). "Mfd, el factor de acoplamiento de reparación de la transcripción bacteriana: translocación, reparación y terminación". Opinión actual en microbiología . 7 (2): 120-125. doi : 10.1016 / j.mib.2004.02.014 . PMID 15063847 .
- ^ Deaconescu, Alexandra M .; Artsimovitch, Irina; Grigorieff, Nikolaus (diciembre de 2012). "Interacción de la reparación del ADN con la transcripción: de estructuras a mecanismos" . Tendencias en Ciencias Bioquímicas . 37 (12): 543–552. doi : 10.1016 / j.tibs.2012.09.002 . ISSN 0968-0004 . PMC 3588851 . PMID 23084398 .
- ^ Deaconescu, Alexandra M .; Chambers, Anna L .; Smith, Abigail J .; Nickels, Bryce E .; Hochschild, Ann; Savery, Nigel J .; Darst, Seth A. (2006). "Base estructural para la reparación del ADN acoplado a la transcripción bacteriana" . Celular . 124 (3): 507–520. doi : 10.1016 / j.cell.2005.11.045 . PMID 16469698 .
- ^ Park, Joo-Seop; Marr, Michael T .; Roberts, Jeffrey W. (14 de junio de 2002). "El factor de acoplamiento de reparación de la transcripción de E. coli (proteína Mfd) rescata complejos detenidos mediante la promoción de la translocación hacia adelante" . Celular . 109 (6): 757–767. doi : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00769-9 . ISSN 0092-8674 . PMID 12086674 .
- ^ Palisoc, Mhean (3 de enero de 2019). "Merrikh Lab trabajando para derrotar a las superbacterias resistentes a los medicamentos" . Noticias de investigación científica y tecnológica . Consultado el 22 de octubre de 2019 .
- ^ "Il ya peut-être une solution pour stopper la résistance aux antibiotiques" . Slate.fr (en francés). 2018-12-31 . Consultado el 22 de octubre de 2019 .