El síndrome de Myhre es un trastorno genético poco común que se hereda de forma autosómica dominante. Es causada por una mutación en el gen SMAD4 .
Síndrome de myhre | |
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Otros nombres | Dismorfismo facial-discapacidad intelectual-talla baja-síndrome de hipoacusia |
El síndrome de Myhre se hereda de forma autosómica dominante [1] | |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
La presentación clínica es variable pero incluye [ cita requerida ]
- retraso en el desarrollo y el crecimiento
- atlético musculoso construido
- anomalías esqueléticas
- rigidez articular
- apariencia facial característica
- sordera
- déficits cognitivos variables
- estenosis traqueal
- estenosis aórtica
- estenosis pilórica
Las anomalías faciales incluyen:
- blefarofimosis (un espacio anormalmente estrecho entre los párpados superior e inferior)
- hipoplasia maxilar (subdesarrollo de la mandíbula superior)
- prognatismo (mandíbula inferior prominente)
Las anomalías esqueléticas incluyen:
- baja estatura
- forma de cuerpo cuadrado
- costillas anchas
- hipoplasia ilíaca
- braquidactilia
- vértebras aplanadas
- calvaria engrosada
También se han informado enfermedades cardíacas congénitas y testículos no descendidos en asociación con este síndrome.
Genética
El síndrome de Myhre se debe a mutaciones en el gen SMAD4 . [2] Este gen codifica una proteína - transductor que media el factor de crecimiento transformante beta. Algunos investigadores creen que las mutaciones del gen SMAD4 que causan el síndrome de Myhre afectan la capacidad de la proteína SMAD4 para unirse (unirse) adecuadamente con las otras proteínas involucradas en la vía de señalización. Otros estudios han sugerido que estas mutaciones dan como resultado una proteína SMAD4 anormalmente estable que permanece activa en la célula por más tiempo. Los cambios en la unión o disponibilidad de SMAD4 pueden provocar una señalización anormal en muchos tipos de células, lo que afecta el desarrollo de varios sistemas corporales y conduce a los signos y síntomas del síndrome de Myhre. [3] [4]
Los pacientes de esta enfermedad presentan fenotipo hipertrófico en sus tejidos musculares. Se encuentra que los genes diana de la miostatina están regulados a la baja, mientras que los genes diana de la proteína morfogenética ósea (BMP) muestran genotipos regulados tanto al alza como a la baja. [4]
Diagnóstico
Tratamiento
Historia
Este trastorno se informó por primera vez en 1981. [5] Tiene muchas similitudes con el síndrome LAPS y ambos surgen de las mismas mutaciones en el gen SMAD4. Se cree que son el mismo síndrome. [6]
Referencias
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos ( [1] ), que es de dominio público .
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: síndrome de Myhre" . www.orpha.net . Consultado el 27 de diciembre de 2017 .
- ^ Caputo V, Bocchinfuso G, Castori M, Traversa A, Pizzuti A, Stella L, Grammatico P, Tartaglia M (2014) Novela mutación SMAD4 que causa el síndrome de Myhre. Am J Med Genet A doi: 10.1002 / ajmg.a.36544
- ^ Shi, Y. & Massague, J. Mecanismos de señalización de TGF-β desde la membrana celular al núcleo. Cell 113, 685–700 (2003).
- ^ a b Le Goff, Carine; Mahaut, Clémentine; Abhyankar, Avinash; Le Goff, Wilfried; Serre, Valérie; Afenjar, Alexandra; Destrée, Anne; di Rocco, Maja; Héron, Delphine; Jacquemont, Sébastien; Marlin, Sandrine; Simon, Marleen; Tolmie, John; Verloes, Alain; Casanova, Jean-Laurent; Munnich, Arnold; Cormier-Daire, Valérie (diciembre de 2011). "Las mutaciones en un solo codón en el dominio de homología 2 de Mad de SMAD4 causan el síndrome de Myhre" . Genética de la naturaleza . 44 (1): 85–88. doi : 10.1038 / ng.1016 . PMID 22158539 . S2CID 13042633 . Consultado el 11 de julio de 2015 .
- ^ Myhre SA, Ruvalcaba RHA, Graham CB (1981) Un nuevo síndrome de deficiencia de crecimiento. Clin Genet 20: 1-5
- ^ "Síndrome de Myhre | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 27 de octubre de 2019 .
enlaces externos
Clasificación | D |
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