La neddylación es el proceso mediante el cual la proteína similar a la ubiquitina NEDD8 se conjuga con sus proteínas diana. Este proceso es análogo a la ubiquitinación , aunque se basa en sus propias enzimas E1 y E2. Aún no se ha identificado ningún E3 específico de NEDD8 y es posible que el sistema Neddylation se base en ligasas E3 con especificidad dual. [1]
NEDD8
NEDD8 (8) es una proteína que participa en la regulación del crecimiento, la viabilidad y el desarrollo celular. [2]
Proceso de neddylation
NEDD8 se une a una proteína a través de un enlace isopéptido entre su glicina carboxi-terminal y la lisina del sustrato. La neddylación del sustrato provoca un cambio estructural, y hay tres efectos bioquímicos principales que resultan. Primero, la neddylación puede causar un cambio conformacional en el sustrato que puede restringir el movimiento molecular y el posicionamiento de diferentes compañeros de unión. En segundo lugar, puede hacer que la proteína diana se vuelva incompatible con otras proteínas con las que generalmente se une. Por ejemplo, CAND1 no se une a proteínas neddylated. Además, la neddylación puede reclutar proteínas que interactúan con NEDD8. [3] Cuando NEDD8 se une a la ubiquitina E2 Ubc4, la interacción estimula la ubiquitina ligasas basadas en cullina, aunque el mecanismo exacto no está claro. [4]
Asociación de enfermedades
La neddylación está involucrada en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, donde su activación parece conducir a las neuronas a la apoptosis al iniciar la reentrada del ciclo celular . [5] Además, la evidencia muestra que el aumento de la conjugación de NEDD8 en las células de carcinoma oral humano condujo a grados anormales más altos de proliferación. Debido a que la conjugación de NEDD8 con las proteínas cullin juega un papel importante en la regulación del ciclo celular, una regulación positiva en la conjugación causa esta proliferación. [6]
Referencias
- ^ Herrmann J, Lerman LO, Lerman A. Ubiquitina y proteínas similares a la ubiquitina en la regulación de proteínas. Circ Res. 2007; 100 (9): 1276-91.
- ^ Xirodimas DP. Nuevos sustratos y funciones para la molécula similar a la ubiquitina NEDD8. Biochem Soc Trans. 2008; 36 (Parte 5): 802-6.
- ^ Rabut G, Peter M. Función y regulación de la neddylation de proteínas. 'Modificaciones de proteínas: más allá de la serie de revisión de sospechosos habituales'. EMBO Rep.2008; 9 (10): 969-76.
- ^ Sakata E, Yamaguchi Y, Miyauchi Y, et al. Las interacciones directas entre NEDD8 y las enzimas conjugadoras de ubiquitina E2 regulan positivamente la actividad de la ligasa E3 basada en culina . Nat Struct Mol Biol. 2007; 14 (2): 167-8.
- ^ Mori F, Nishie M, Piao YS, et al. Acumulación de NEDD8 en inclusiones neuronales y gliales de trastornos neurodegenerativos. Neuropathol Appl Neurobiol. 2005; 31 (1): 53-61.
- ^ Chairatvit K, Ngamkitidechakul C. Control de la proliferación celular a través de la conjugación elevada de NEDD8 en el carcinoma oral de células escamosas. Mol Cell Biochem. 2007; 306 (1-2): 163-9.
Otras lecturas
enlaces externos
doi: 10.1371 / journal.pone.0043391