El neuroblastoma ( NB ) es un tipo de cáncer que se forma en ciertos tipos de tejido nervioso . [1] Con mayor frecuencia comienza en una de las glándulas suprarrenales, pero también puede desarrollarse en el cuello , el pecho , el abdomen o la columna . [1] Los síntomas pueden incluir dolor de huesos , un bulto en el abdomen, el cuello o el pecho, o un bulto azulado indoloro debajo de la piel. [1]
Neuroblastoma | |
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Vista microscópica de un neuroblastoma típico con formación de rosetas | |
Especialidad | Neurooncología |
Síntomas | Dolor de huesos, bultos [1] |
Inicio habitual | Menores de 5 años [1] |
Causas | Mutación genética [1] |
Método de diagnóstico | Biopsia de tejido [1] |
Tratamiento | Observación, cirugía, radiación , quimioterapia , trasplante de células madre [1] |
Pronóstico | Supervivencia a cinco años en EE. UU. ~ 95% (<1 año), 68% (1-14 años) [2] |
Frecuencia | 1 de cada 7.000 niños [2] |
Fallecidos | 15% de las muertes por cáncer en niños [3] |
Normalmente, el neuroblastoma se produce debido a una mutación genética que se produce durante el desarrollo temprano . [4] En raras ocasiones, puede deberse a una mutación heredada de los padres de una persona . [1] No se ha encontrado que intervengan factores ambientales. [2] El diagnóstico se basa en una biopsia de tejido . [1] Ocasionalmente, se puede encontrar en un bebé mediante una ecografía durante el embarazo . [1] En el momento del diagnóstico, el cáncer generalmente ya se ha diseminado . [1] El cáncer se divide en grupos de riesgo bajo, intermedio y alto según la edad del niño, la etapa del cáncer y la apariencia del cáncer. [1]
El tratamiento y los resultados dependen del grupo de riesgo en el que se encuentra la persona. [1] [4] Los tratamientos pueden incluir observación, cirugía, radiación , quimioterapia o trasplante de células madre . [1] La enfermedad de bajo riesgo en los bebés generalmente tiene un buen resultado con cirugía o simplemente observación. [4] Sin embargo, en la enfermedad de alto riesgo, las posibilidades de supervivencia a largo plazo son menos del 40%, a pesar del tratamiento agresivo. [4]
El neuroblastoma es el cáncer más común en los bebés y el tercer cáncer más común en los niños después de la leucemia y el cáncer de cerebro . [4] Aproximadamente uno de cada 7.000 niños se ve afectado en algún momento. [2] Aproximadamente el 90% de los casos ocurren en niños menores de 5 años y es poco común en adultos. [2] [3] De las muertes por cáncer en los niños, alrededor del 15% se deben al neuroblastoma. [3] La enfermedad se describió por primera vez en el siglo XIX. [5]
Signos y síntomas
Los primeros síntomas del neuroblastoma suelen ser vagos, lo que dificulta el diagnóstico. Son comunes la fatiga , la pérdida de apetito , la fiebre y el dolor articular. Los síntomas dependen de la ubicación del tumor primario y de las metástasis si están presentes: [6]
- En el abdomen , un tumor puede causar distensión abdominal y estreñimiento .
- Un tumor en el pecho puede causar problemas respiratorios .
- Un tumor que presiona la médula espinal puede causar debilidad y , por lo tanto, incapacidad para pararse, gatear o caminar.
- Las lesiones óseas en las piernas y las caderas pueden causar dolor y cojera.
- Un tumor en los huesos alrededor de los ojos o en las órbitas puede causar hematomas e hinchazón distintivos.
- La infiltración de la médula ósea puede causar palidez por anemia .
El neuroblastoma a menudo se disemina a otras partes del cuerpo antes de que los síntomas sean aparentes, y del 50 al 60% de todos los casos de neuroblastoma se presentan con metástasis . [7]
La ubicación más común para que se origine el neuroblastoma (es decir, el tumor primario) es en las glándulas suprarrenales. Esto ocurre en el 40% de los tumores localizados y en el 60% de los casos de enfermedad generalizada. El neuroblastoma también puede desarrollarse en cualquier parte de la cadena del sistema nervioso simpático desde el cuello hasta la pelvis. Las frecuencias en diferentes lugares incluyen: cuello (1%), tórax (19%), abdomen (30% no suprarrenal) o pelvis (1%). En casos raros, no se puede discernir ningún tumor primario. [8]
Las presentaciones raras pero características incluyen mielopatía transversal (compresión tumoral de la médula espinal, 5% de los casos), diarrea resistente al tratamiento ( secreción de péptidos intestinales vasoactivos tumorales , 4% de los casos), síndrome de Horner (tumor cervical, 2,4% de los casos), mioclono opsoclónico síndrome [9] y ataxia (sospecha de causa paraneoplásica , 1,3% de los casos) e hipertensión ( secreción de catecolaminas o compresión de la arteria renal, 1,3% de los casos). [10]
Causa
La causa del neuroblastoma no se comprende bien. La gran mayoría de los casos son esporádicos y no familiares. Alrededor del 1 al 2% de los casos son hereditarios y se han relacionado con mutaciones genéticas específicas. En algunos casos, el neuroblastoma familiar es causado por mutaciones raras de la línea germinal en el gen de la quinasa del linfoma anaplásico ( ALK ). [11] Las mutaciones de la línea germinal en el gen PHOX2B o KIF1B también se han relacionado con el neuroblastoma familiar. El neuroblastoma también es una característica de la neurofibromatosis tipo 1 y el síndrome de Beckwith-Wiedemann .
La amplificación del oncogén MYCN dentro del tumor es un hallazgo común en el neuroblastoma. El grado de amplificación muestra una distribución bimodal: de 3 a 10 veces o de 100 a 300 veces. La presencia de esta mutación está altamente correlacionada con etapas avanzadas de la enfermedad. [12]
Se ha demostrado que los segmentos duplicados del gen LMO1 dentro de las células tumorales del neuroblastoma aumentan el riesgo de desarrollar una forma agresiva del cáncer. [13]
El neuroblastoma se ha relacionado con la variación del número de copias dentro del gen NBPF10 , lo que da como resultado el síndrome de deleción 1q21.1 o el síndrome de duplicación 1q21.1 . [14]
Se han propuesto varios factores de riesgo y son objeto de investigación en curso. Debido al inicio temprano característico, muchos estudios se han centrado en los factores parentales relacionados con la concepción y durante la gestación . Los factores investigados han incluido la ocupación (es decir, la exposición a sustancias químicas en industrias específicas), el tabaquismo, el consumo de alcohol, el uso de medicamentos durante el embarazo y los factores de nacimiento; sin embargo, los resultados no han sido concluyentes. [15]
Otros estudios han examinado posibles vínculos con la atopia y la exposición a infecciones en una etapa temprana de la vida, [16] el uso de hormonas y medicamentos para la fertilidad [17] y el uso materno de tintes para el cabello. [18] [19]
Diagnóstico
El diagnóstico suele ser confirmado por un patólogo quirúrgico , teniendo en cuenta la presentación clínica, los hallazgos microscópicos y otras pruebas de laboratorio. Puede surgir de cualquier elemento de la cresta neural del sistema nervioso simpático (SNS).
Se cree que el estesioneuroblastoma , también conocido como neuroblastoma olfatorio, surge del epitelio olfatorio y su clasificación sigue siendo controvertida. Sin embargo, dado que no es una neoplasia maligna del sistema nervioso simpático, el estesioneuroblastoma es una entidad clínica distinta y no debe confundirse con el neuroblastoma. [20] [21]
Bioquímica
En aproximadamente el 90% de los casos de neuroblastoma, se encuentran niveles elevados de catecolaminas o sus metabolitos en la orina o la sangre. Las catecolaminas y sus metabolitos incluyen dopamina , ácido homovanílico (HVA) y / o ácido vanililmandélico (VMA). [22]
Imagen
Otra forma de detectar el neuroblastoma es la gammagrafía con metayodobencilguanidina , que ocupa entre el 90 y el 95% de todos los neuroblastomas, a menudo denominados "ávidos de mIBG". [23] El mecanismo es que la mIBG es captada por neuronas simpáticas y es un análogo funcional del neurotransmisor norepinefrina . Cuando está radioyodado con I-131 o I-123 ( isótopos de yodo radiactivo ), es un muy buen radiofármaco para el diagnóstico y seguimiento de la respuesta al tratamiento de esta enfermedad. Con una vida media de 13 horas, el I-123 es el isótopo preferido para la sensibilidad y la calidad de las imágenes. El I-131 tiene una vida media de 8 días y en dosis más altas es una terapia eficaz como radiación dirigida contra el neuroblastoma recidivante y refractario. [24] Dado que los neuroblastomas no siempre captan mIBG, los investigadores han explorado en niños con neuroblastoma si otro tipo de imágenes nucleares, la tomografía por emisión de positrones con fluoro-desoxi-glucosa, a menudo denominada "F-FDG-PET", podría ser útil . [25] La evidencia sugiere que podría ser aconsejable su uso en niños con neuroblastoma para los que la mIBG no funciona, pero se necesitan más investigaciones en esta área. [25]
Histología
En el microscopio, las células tumorales se describen típicamente como pequeñas, redondas y azules, y se pueden ver patrones en roseta ( pseudorosetas de Homer Wright ). Las pseudorosetas de Homer Wright son células tumorales alrededor del neuropilo , que no deben confundirse con una verdadera roseta, que son células tumorales alrededor de un lumen vacío. [26] También son distintos de las pseudorosetas de un ependimoma que consisten en células tumorales con proteína ácida fibrilar glial (GFAP), procesos positivos que se reducen gradualmente hacia un vaso sanguíneo (por lo tanto, una combinación de los dos). [27] Los patólogos utilizan una variedad de tinciones inmunohistoquímicas para distinguir los neuroblastomas de los imitadores histológicos, como el rabdomiosarcoma , el sarcoma de Ewing , el linfoma y el tumor de Wilms . [28]
El neuroblastoma es uno de los tumores neuroblásticos periféricos (pNT) que tienen orígenes similares y muestran un patrón amplio de diferenciación que va desde el ganglioneuroma benigno hasta el ganglioneuroblastoma rico en estroma con células neuroblásticas entremezcladas o en nódulos, hasta el neuroblastoma altamente maligno. Esta distinción en la patología tumoral previa al tratamiento es un factor pronóstico importante, junto con la edad y la mitosis : índice de cariorrexis (MKI). Este sistema de clasificación de patología (el sistema Shimada) describe los tumores "favorables" y "desfavorables" según el Comité Internacional de Patología del Neuroblastoma (INPC), que se estableció en 1999 y se revisó en 2003. [29]
Puesta en escena
El "Sistema Internacional de Estadificación del Neuroblastoma" (INSS) establecido en 1986 y revisado en 1988 estratifica el neuroblastoma según su presencia anatómica en el momento del diagnóstico: [30] [31] [32]
- Etapa 1: tumor localizado confinado al área de origen.
- Estadio 2A: tumor unilateral con resección macroscópica incompleta; nódulo linfático ipsilateral y contralateral identificable negativo para tumor.
- Estadio 2B: tumor unilateral con resección macroscópica completa o incompleta; con ganglio linfático ipsolateral positivo para tumor; nódulo linfático contralateral identificable negativo para tumor.
- Etapa 3: tumor que se infiltra a través de la línea media con o sin compromiso de los ganglios linfáticos regionales; o tumor unilateral con afectación de los ganglios linfáticos contralaterales; o tumor de la línea media con compromiso de los ganglios linfáticos bilaterales.
- Etapa 4: diseminación del tumor a ganglios linfáticos distantes, médula ósea, hueso, hígado u otros órganos, excepto según lo definido por la Etapa 4S.
- Etapa 4S: edad <1 año con tumor primario localizado como se define en la Etapa 1 o 2, con diseminación limitada al hígado, la piel o la médula ósea (menos del 10 por ciento de las células nucleadas de la médula ósea son tumores).
Aunque se ha utilizado el acuerdo internacional sobre estadificación (INSS), también se ha reconocido la necesidad de un consenso internacional sobre la asignación de riesgos para comparar cohortes similares en los resultados de los estudios. A partir de 2005, representantes de los principales grupos cooperativos de oncología pediátrica se reunieron para revisar los datos de 8.800 personas con neuroblastoma tratadas en Europa, Japón, EE. UU., Canadá y Australia entre 1990 y 2002. Este grupo de trabajo ha propuesto el Grupo Internacional de Riesgo de Neuroblastoma ( INRG) sistema de clasificación. Los estudios retrospectivos revelaron la alta tasa de supervivencia del grupo de edad de 12 a 18 meses, previamente categorizado como de alto riesgo, y llevaron a la decisión de reclasificar a los niños de 12 a 18 meses sin amplificación de N- myc (también conocido como MYCN ) a intermedio categoría de riesgo. [33]
La nueva asignación de riesgo de INRG clasificará el neuroblastoma en el momento del diagnóstico según un nuevo Sistema internacional de estadificación del grupo de riesgo de neuroblastoma (INRGSS):
- Estadio L1: enfermedad localizada sin factores de riesgo definidos por la imagen.
- Estadio L2: enfermedad localizada con factores de riesgo definidos por la imagen.
- Estadio M: enfermedad metastásica.
- Etapa MS: Enfermedad metastásica "especial" donde la MS equivale a la etapa 4S.
La nueva estratificación del riesgo se basará en el nuevo sistema de estadificación INRGSS, edad (dicotomizada a los 18 meses), grado del tumor, amplificación de N-myc , aberración desbalanceada de 11q y ploidía en cuatro grupos de riesgo previo al tratamiento: muy bajo, bajo, intermedio. y alto riesgo. [4] [34]
Poner en pantalla
El nivel de catecolaminas en orina puede estar elevado en el neuroblastoma preclínico. El cribado de bebés asintomáticos a las tres semanas, seis meses y un año se ha realizado en Japón, Canadá, Austria y Alemania desde la década de 1980. [35] [36] Japón comenzó a realizar pruebas de detección de neuroblastoma en niños de seis meses mediante el análisis de los niveles de ácido homovanílico y ácido vanilmandélico en 1984. La detección se detuvo en 2004 después de que estudios en Canadá y Alemania no mostraran una reducción en las muertes por neuroblastoma. sino que provocó un aumento en los diagnósticos que habrían desaparecido sin tratamiento, sometiendo a esos bebés a cirugías y quimioterapia innecesarias. [37] [38] [39]
Tratamiento
Cuando la lesión está localizada, generalmente es curable. Sin embargo, la supervivencia a largo plazo de los niños mayores de 18 meses con enfermedad avanzada es escasa a pesar de la terapia multimodal agresiva ( quimioterapia intensiva , cirugía , radioterapia , trasplante de células madre , isotretinoína , un agente de diferenciación también llamado ácido 13- cis -retinoico, y con frecuencia inmunoterapia [40] con terapia con anticuerpos monoclonales anti- GD2 ( dinutuximab ).
Se han identificado características biológicas y genéticas que, sumadas a la estadificación clínica clásica, han permitido la asignación a grupos de riesgo para planificar la intensidad del tratamiento. [41] Estos criterios incluyen la edad de la persona, el grado de propagación de la enfermedad, la apariencia microscópica y características genéticas incluyendo ADN ploidía y N-myc oncogén amplificación (regula N-myc microRNAs [42] ), en bajo, intermedio y alto riesgo de enfermedad. Un estudio biológico reciente (COG ANBL00B1) analizó a 2687 personas con neuroblastoma y se determinó el espectro de asignación de riesgo: 37% de los casos de neuroblastoma son de bajo riesgo, 18% son de riesgo intermedio y 45% son de alto riesgo. [43] (Existe alguna evidencia de que los tipos de alto y bajo riesgo son causados por diferentes mecanismos y no son simplemente dos grados diferentes de expresión del mismo mecanismo). [44]
Las terapias para estas diferentes categorías de riesgo son muy diferentes.
- La enfermedad de bajo riesgo se puede observar con frecuencia sin ningún tratamiento o curarse con cirugía sola. [45]
- La enfermedad de riesgo intermedio se trata con cirugía y quimioterapia . [46]
- El neuroblastoma de alto riesgo se trata con quimioterapia intensiva, cirugía , radioterapia , trasplante de médula ósea / células madre hematopoyéticas , [47] terapia de base biológica con ácido 13- cis -retinoico ( isotretinoína o Accutane) [48] y terapia con anticuerpos administrada habitualmente con las citocinas GM-CSF e IL-2 . [49] Un metanálisis encontró pruebas de que en los niños con neuroblastoma de alto riesgo, el tratamiento con terapia mieloablativa mejora la supervivencia sin complicaciones, pero puede aumentar el riesgo de efectos secundarios como problemas renales en comparación con la quimioterapia convencional. [50]
Las personas con enfermedad de riesgo bajo e intermedio tienen un pronóstico excelente con tasas de curación superiores al 90% para el riesgo bajo y del 70 al 90% para el riesgo intermedio. Por el contrario, la terapia para el neuroblastoma de alto riesgo en las últimas dos décadas [ ¿cuándo? ] resultó en curas sólo alrededor del 30% de las veces. [51] La adición de la terapia con anticuerpos ha aumentado significativamente las tasas de supervivencia para la enfermedad de alto riesgo. En marzo de 2009, un análisis inicial de un estudio del Children's Oncology Group (COG) con 226 personas de alto riesgo mostró que dos años después del trasplante de células madre, el 66% del grupo aleatorizado para recibir anticuerpo ch14.18 con GM-CSF e IL -2 estaban vivos y libres de enfermedad en comparación con solo el 46% en el grupo que no recibió el anticuerpo. La aleatorización se detuvo para que todas las personas que se inscribieran en el ensayo recibieran la terapia con anticuerpos. [52]
Se ha descubierto que los agentes de quimioterapia utilizados en combinación son eficaces contra el neuroblastoma. Los agentes comúnmente utilizados en la inducción y para el acondicionamiento del trasplante de células madre son compuestos de platino ( cisplatino , carboplatino ), agentes alquilantes ( ciclofosfamida , ifosfamida , melfalán ), inhibidor de la topoisomerasa II ( etopósido ), antibióticos antraciclina ( doxorrubicina ) y alcaloides de la vinca ( vincristina ). Algunos regímenes más nuevos incluyen inhibidores de la topoisomerasa I ( topotecán e irinotecán ) en la inducción que se ha encontrado que son efectivos contra la enfermedad recurrente.
En noviembre de 2020, el naxitamab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en combinación con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) para tratar a personas de un año de edad o mayores con neuroblastoma de alto riesgo en los huesos o la médula ósea cuyo tumor no respondió o ha regresado después de tratamientos anteriores y ha mostrado una respuesta parcial, una respuesta menor o una enfermedad estable a la terapia anterior. [53] [54]
Pronóstico
Según datos de Inglaterra , la tasa de supervivencia general a 5 años del neuroblastoma es del 67%. [55] Entre 20% y 50% de los casos de alto riesgo no responden adecuadamente a la quimioterapia de inducción en dosis altas y son progresivos o refractarios. [56] [57] También es común la recaída después de completar la terapia de primera línea. Hay más tratamiento disponible en los ensayos clínicos de fase I y fase II que prueban nuevos agentes y combinaciones de agentes contra el neuroblastoma, pero el resultado sigue siendo muy malo para la enfermedad de alto riesgo recidivante. [58]
La mayoría de los supervivientes a largo plazo vivos en la actualidad tenían una enfermedad de riesgo bajo o intermedio y tratamientos más leves en comparación con la enfermedad de alto riesgo. La mayoría de los supervivientes tienen efectos a largo plazo por el tratamiento. Los sobrevivientes de tratamientos de riesgo intermedio y alto a menudo experimentan pérdida de audición, reducción del crecimiento, trastornos de la función tiroidea, dificultades de aprendizaje y un mayor riesgo de cánceres secundarios que afectan a los sobrevivientes de enfermedades de alto riesgo. [59] [60] Se estima que dos de cada tres sobrevivientes de cáncer infantil finalmente desarrollarán al menos un problema de salud crónico y, a veces, potencialmente mortal dentro de los 20 a 30 años posteriores al diagnóstico de cáncer. [61] [62] [63]
Perfiles citogenéticos
Sobre la base de una serie de 493 muestras de neuroblastoma, se informó que el patrón genómico general, evaluado mediante el cariotipo basado en matrices , es un predictor del resultado en el neuroblastoma: [64]
- Los tumores que se presentan exclusivamente con cambios en el número de copias de cromosomas completos se asociaron con una supervivencia excelente.
- Los tumores que presentaban cualquier tipo de cambio en el número de copias de cromosomas segmentarios se asociaron con un alto riesgo de recaída.
- Dentro de los tumores que muestran alteraciones segmentarias, otros predictores independientes de la disminución de la supervivencia general fueron la amplificación de N-myc , las deleciones 1p y 11q y la ganancia 1q.
Las publicaciones anteriores clasificaron los neuroblastomas en tres subtipos principales según los perfiles citogenéticos: [65] [66]
- Subtipo 1: neuroblastoma favorable con casi triploidía y predominio de ganancias y pérdidas numéricas, en su mayoría representando estadios 1, 2 y 4S del RN no metastásico.
- Subtipos 2A y 2B: se encuentran en el neuroblastoma generalizado desfavorable, estadios 3 y 4, con pérdida de 11q y ganancia de 17q sin amplificación de N-myc (subtipo 2A) o con amplificación de N-myc a menudo junto con deleciones de 1p y ganancia de 17q (subtipo 2B).
El cariotipo virtual se puede realizar en tumores frescos o incluidos en parafina para evaluar el número de copias en estos loci. Se prefiere el cariotipo virtual de matriz de SNP para muestras tumorales, incluidos los neuroblastomas, porque pueden detectar la pérdida de heterocigosidad de copia neutra (disomía uniparental adquirida). La copia de LOH neutral puede ser biológicamente equivalente a una deleción y se ha detectado en loci clave del neuroblastoma. [67] ArrayCGH, FISH o la citogenética convencional no pueden detectar LOH de copia neutral.
Epidemiología
El neuroblastoma comprende del 6 al 10% de todos los cánceres infantiles y el 15% de las muertes por cáncer en los niños. La tasa de mortalidad anual es de 10 por millón de niños en el grupo de edad de 0 a 4 años y de 4 por millón en el grupo de edad de 4 a 9 años. [69]
El mayor número de casos se da en el primer año de vida y algunos casos son congénitos . El rango de edad es amplio e incluye niños mayores y adultos, [70] pero solo el 10% de los casos ocurren en personas mayores de 5 años. [23] Un gran estudio europeo informó que menos del 2% de más de 4000 casos de neuroblastoma tenían más de 18 años. [71]
Historia
En 1864, el médico alemán Rudolf Virchow fue el primero en describir un tumor abdominal en un niño como un "glioma". Las características de los tumores del sistema nervioso simpático y la médula suprarrenal fueron luego anotadas en 1891 por el patólogo alemán Felix Marchand . [72] [73] En 1901, William Pepper describió la presentación distintiva del estadio 4S en los lactantes (metástasis en el hígado pero sin huesos). En 1910, James Homer Wright entendió que el tumor se originaba a partir de células nerviosas primitivas y lo llamó neuroblastoma. También notó los grupos circulares de células en las muestras de médula ósea que ahora se denominan "rosetas de Homer Wright". Es de destacar que "Homer-Wright" con un guion es gramaticalmente incorrecto, ya que el epónimo se refiere solo al Dr. Wright. [74]
sociedad y Cultura
Esfuerzos legislativos
El representante estadounidense Chet Edwards de Waco , Texas , presentó con éxito una legislación para destinar $ 150 millones a la cura del neuroblastoma y otros cánceres. La medida fue promulgada en julio de 2008 por el presidente de Estados Unidos, George W. Bush . Edwards se inspiró en el esfuerzo por la enfermedad y posterior muerte de Erin Channing Buenger (1997-2009) de Bryan , hija de uno de sus electores, Walter L. Buenger , jefe del departamento de historia de la Universidad Texas A&M . [75]
Investigar
Modelos preclínicos
Se han creado xenoinjertos tumorales derivados de pacientes con neuroblastoma (PDX) mediante la implantación ortotópica de muestras tumorales en ratones inmunodeficientes. [76] Los modelos PDX tienen varias ventajas sobre las líneas celulares de cáncer convencionales (CCL) . [77] Los PDX del neuroblastoma conservan las características genéticas de sus tumores correspondientes y los PDX muestran crecimiento infiltrativo y metástasis a órganos distantes. [76] Los modelos PDX son más predictivos del resultado clínico en comparación con los xenoinjertos convencionales de líneas celulares de cáncer. [78] Por lo tanto, los PDX del neuroblastoma podrían servir como modelos clínicamente relevantes para identificar compuestos eficaces contra el neuroblastoma. [76]
Tratos
El enfoque reciente ha sido reducir la terapia para el neuroblastoma de riesgo bajo e intermedio mientras se mantienen las tasas de supervivencia en el 90%. [79] Un estudio de 467 personas que están en riesgo intermedio inscritas en A3961 de 1997 a 2005 confirmó la hipótesis de que la terapia podría reducirse con éxito para este grupo de riesgo. Aquellos con características favorables (grado y respuesta del tumor) recibieron cuatro ciclos de quimioterapia, y aquellos con características desfavorables recibieron ocho ciclos, con una supervivencia libre de eventos de tres años y una supervivencia general estable al 90% para toda la cohorte. Los planes futuros son intensificar el tratamiento para aquellas personas con aberración de los cromosomas 1p36 o 11q23, así como para aquellas que carecen de una respuesta temprana al tratamiento. [80] [81]
Por el contrario, el enfoque de los últimos 20 años o más ha sido intensificar el tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo. Se continúan examinando las variaciones de la inducción de la quimioterapia, el momento de la cirugía, los regímenes de trasplante de células madre, varios esquemas de administración de radiación y el uso de anticuerpos monoclonales y retinoides para tratar la enfermedad residual mínima. Se han llevado a cabo ensayos clínicos de fase III recientes con aleatorización para responder a estas preguntas y mejorar la supervivencia de la enfermedad de alto riesgo:
Neuroblastoma refractario y recidivante
La quimioterapia con topotecán y ciclofosfamida se usa con frecuencia en situaciones refractarias y después de una recaída. [82]
Se está estudiando un trasplante de células madre haploidénticas , es decir, células de donantes derivadas de los padres, en personas con neuroblastoma refractario o recidivante, ya que las células madre de la propia persona no son útiles. [83]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Tratamiento del neuroblastoma" . Instituto Nacional del Cáncer . 20 de enero de 2016. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c d e "Tratamiento del neuroblastoma" . Instituto Nacional del Cáncer . 25 de agosto de 2016. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c Informe mundial sobre el cáncer 2014 . Organización Mundial de la Salud. 2014. Capítulo 5.16. ISBN 978-9283204299. Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c d e f Maris JM, Hogarty MD, Bagatell R, Cohn SL (junio de 2007). "Neuroblastoma". Lancet . 369 (9579): 2106–20. doi : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60983-0 . PMID 17586306 . S2CID 208790138 .
- ^ Olson, James Stuart (1989). La historia del cáncer: una bibliografía anotada . ABC-CLIO. pag. 177. ISBN 9780313258893. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ Wheeler, Kate (1 de enero de 2013). "Neuroblastoma en niños" . Macmillan. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2015.
- ^ "Neuroblastoma: cánceres pediátricos: Merck Manual Professional" . Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2007 . Consultado el 1 de enero de 2008 .
- ^ Friedman GK, Castleberry RP (diciembre de 2007). "Tendencias cambiantes de la investigación y el tratamiento del neuroblastoma infantil". Sangre y cáncer pediátricos . 49 (7 Suppl): 1060–5. doi : 10.1002 / pbc.21354 . PMID 17943963 . S2CID 37657305 .
- ^ Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (julio de 2009). "La asociación entre el neuroblastoma y el síndrome opsoclono-mioclono: una revisión histórica". Radiología pediátrica . 39 (7): 723–6. doi : 10.1007 / s00247-009-1282-x . PMID 19430769 . S2CID 24523263 .
- ^ Cheung, Nai-Kong (2005). Neuroblastoma . Springer-Verlag . págs. 66–7. ISBN 978-3-540-40841-3.
- ^ Mossé YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, et al. (Octubre de 2008). "Identificación de ALK como un gen principal de predisposición al neuroblastoma familiar" . Naturaleza . 455 (7215): 930–5. Código Bibliográfico : 2008Natur.455..930M . doi : 10.1038 / nature07261 . PMC 2672043 . PMID 18724359 .
- ^ Brodeur GM, Seeger RC, Schwab M, Varmus HE, Bishop JM (junio de 1984). "La amplificación de N-myc en neuroblastomas humanos no tratados se correlaciona con el estadio avanzado de la enfermedad". Ciencia . 224 (4653): 1121–4. Código Bibliográfico : 1984Sci ... 224.1121B . doi : 10.1126 / science.6719137 . PMID 6719137 .
- ^ Wang K, Diskin SJ, Zhang H, Attiyeh EF, Winter C, Hou C, et al. (Enero de 2011). "La genómica integrativa identifica LMO1 como un oncogén de neuroblastoma" . Naturaleza . 469 (7329): 216–20. Código bibliográfico : 2011Natur.469..216W . doi : 10.1038 / nature09609 . PMC 3320515 . PMID 21124317 . Resumen de laicos - Children's Hospital of Philadelphia (30 de noviembre de 2010).
- ^ Diskin SJ, Hou C, Glessner JT, Attiyeh EF, Laudenslager M, Bosse K, et al. (Junio de 2009). "Copiar variación de número en 1q21.1 asociado con neuroblastoma" . Naturaleza . 459 (7249): 987–91. Código bibliográfico : 2009Natur.459..987D . doi : 10.1038 / nature08035 . PMC 2755253 . PMID 19536264 .
- ^ Olshan AF, Bunin GR (2000). "Epidemiología del neuroblastoma". En Brodeur GM, Sawada T, Tsuchida Y, et al. (eds.). Neuroblastoma . Amsterdam: Elsevier. págs. 33–9. ISBN 978-0-444-50222-3.
- ^ Menegaux F, Olshan AF, Neglia JP, Pollock BH, Bondy ML (mayo de 2004). "Guardería, infecciones infantiles y riesgo de neuroblastoma" . Revista Estadounidense de Epidemiología . 159 (9): 843–51. doi : 10.1093 / aje / kwh111 . PMC 2080646 . PMID 15105177 .
- ^ Olshan AF, Smith J, Cook MN, Grufferman S, Pollock BH, Stram DO, et al. (Noviembre de 1999). "Uso de hormonas y fármacos para la fertilidad y el riesgo de neuroblastoma: un informe del Grupo de cáncer infantil y el Grupo de oncología pediátrica" . Revista Estadounidense de Epidemiología . 150 (9): 930–8. doi : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a010101 . PMID 10547138 .
- ^ McCall EE, Olshan AF, Daniels JL (agosto de 2005). "Uso materno de tinte para el cabello y riesgo de neuroblastoma en la descendencia". Causas y control del cáncer . 16 (6): 743–8. doi : 10.1007 / s10552-005-1229-y . PMID 16049813 . S2CID 24323871 .
- ^ Heck JE, Ritz B, Hung RJ, Hashibe M, Boffetta P (marzo de 2009). "La epidemiología del neuroblastoma: una revisión". Epidemiología pediátrica y perinatal . 23 (2): 125–43. doi : 10.1111 / j.1365-3016.2008.00983.x . PMID 19159399 .
- ^ Estesioneuroblastoma en eMedicine
- ^ Cheung, Nai-Kong (2005). Neuroblastoma . Springer-Verlag . pag. 73. ISBN 978-3-540-40841-3.
- ^ Strenger V, Kerbl R, Dornbusch HJ, Ladenstein R, Ambros PF, Ambros IM, Urban C (mayo de 2007). "Impacto diagnóstico y pronóstico de las catecolaminas urinarias en pacientes con neuroblastoma". Sangre y cáncer pediátricos . 48 (5): 504–9. doi : 10.1002 / pbc.20888 . PMID 16732582 . S2CID 34838939 .
- ^ a b Howman-Giles R, Shaw PJ, Uren RF, Chung DK (julio de 2007). "Neuroblastoma y otros tumores neuroendocrinos". Seminarios de Medicina Nuclear . 37 (4): 286-302. doi : 10.1053 / j.semnuclmed.2007.02.009 . PMID 17544628 .
- ^ Pashankar FD, O'Dorisio MS, Menda Y (enero de 2005). "Análogos de receptores de somatostatina y MIBG en niños: conceptos actuales sobre uso diagnóstico y terapéutico" . Revista de Medicina Nuclear . 46 Suppl 1 (Suppl 1): 55S – 61S. PMID 15653652 .
- ^ a b Bleeker G, Tytgat GA, Adam JA, Caron HN, Kremer LC, Hooft L, van Dalen EC (septiembre de 2015). "Gammagrafía 123I-MIBG e imagenología 18F-FDG-PET para el diagnóstico de neuroblastoma" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (9): CD009263. doi : 10.1002 / 14651858.cd009263.pub2 . PMC 4621955 . PMID 26417712 .
- ^ Bases patológicas de la enfermedad de Robbins y Cotran (9 ed.). Elsevier. 2015. ISBN 978-1455726134.
- ^ Ependimoma en eMedicine
- ^ Carter RL, al-Sams SZ, Corbett RP, Clinton S (mayo de 1990). "Un estudio comparativo de tinción inmunohistoquímica para enolasa específica de neuronas, producto genético de proteína 9.5 y proteína S-100 en neuroblastoma, sarcoma de Ewing y otros tumores de células redondas en niños". Histopatología . 16 (5): 461–7. doi : 10.1111 / j.1365-2559.1990.tb01545.x . PMID 2163356 . S2CID 6461880 .
- ^ Peuchmaur M, d'Amore ES, Joshi VV, Hata J, Roald B, Dehner LP, et al. (Noviembre de 2003). "Revisión de la clasificación internacional de patología del neuroblastoma: confirmación de subconjuntos de pronóstico favorable y desfavorable en ganglioneuroblastoma nodular" . Cáncer . 98 (10): 2274–81. doi : 10.1002 / cncr.11773 . PMID 14601099 . S2CID 27081822 .
- ^ "Tratamiento del neuroblastoma — Instituto Nacional del Cáncer" . 1980-01-01. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2008 . Consultado el 30 de julio de 2008 .
- ^ Brodeur GM, Seeger RC, Barrett A, Berthold F, Castleberry RP, D'Angio G, et al. (Diciembre de 1988). "Criterios internacionales de diagnóstico, estadificación y respuesta al tratamiento en pacientes con neuroblastoma" (PDF) . Revista de Oncología Clínica . 6 (12): 1874–81. doi : 10.1200 / JCO.1988.6.12.1874 . PMID 3199170 .
- ^ Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F, Carlsen NL, Castel V, Castelberry RP, et al. (Agosto de 1993). "Revisiones de los criterios internacionales para el diagnóstico, la estadificación y la respuesta al tratamiento del neuroblastoma". Revista de Oncología Clínica . 11 (8): 1466–77. doi : 10.1200 / JCO.1993.11.8.1466 . PMID 8336186 .
- ^ Schmidt ML, Lal A, Seeger RC, Maris JM, Shimada H, O'Leary M, et al. (Septiembre de 2005). "Pronóstico favorable para pacientes de 12 a 18 meses de edad con neuroblastoma MYCN no amplificado en etapa 4: un estudio de Children's Cancer Group". Revista de Oncología Clínica . 23 (27): 6474–80. doi : 10.1200 / JCO.2005.05.183 . PMID 16116154 .
- ^ Cohn SL, London WB, Monclair T, Matthay KK, Ambros PF, Pearson AD (2007). "Actualización sobre el desarrollo del esquema de clasificación internacional del grupo de riesgo de neuroblastoma (INRG)" . Revista de Oncología Clínica . 25 (18 Suppl): 9503. doi : 10.1200 / jco.2007.25.18_suppl.9503 . Archivado desde el original el 10 de enero de 2016.
- ^ Woods WG, Gao RN, Shuster JJ, Robison LL, Bernstein M, Weitzman S, et al. (Abril de 2002). "Cribado de lactantes y mortalidad por neuroblastoma". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 346 (14): 1041–6. doi : 10.1056 / NEJMoa012387 . PMID 11932470 .
- ^ Schilling FH, Spix C, Berthold F, Erttmann R, Sander J, Treuner J, Michaelis J (julio de 2003). "Es posible que los niños no se beneficien de la detección del neuroblastoma al año de edad. Resultados actualizados del ensayo controlado basado en la población en Alemania". Letras de cáncer . 197 (1-2): 19-28. doi : 10.1016 / S0304-3835 (03) 00077-6 . PMID 12880955 .
- ^ Tsubono Y, Hisamichi S (mayo de 2004). "Un alto a la detección del neuroblastoma en Japón". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 350 (19): 2010–1. doi : 10.1056 / NEJM200405063501922 . PMID 15128908 .
- ^ "Cribado de neuroblastoma" . Instituto Nacional del Cáncer. 1980-01-01. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2008 . Consultado el 30 de julio de 2008 .
- ^ Darshak Sanghavi, "Alerta de pantalla: cómo una onza de prevención de RX puede causar una libra de daño" Archivado 2006-12-01 en Wayback Machine ,revista Slate , 28 de noviembre de 2006
- ^ Johnson E, Dean SM, Sondel PM (diciembre de 2007). "Inmunoterapia basada en anticuerpos en neuroblastoma de alto riesgo". Reseñas de expertos en medicina molecular . 9 (34): 1–21. doi : 10.1017 / S1462399407000518 . PMID 18081947 . S2CID 32358612 .
- ^ Brodeur GM (marzo de 2003). "Neuroblastoma: conocimientos biológicos en un enigma clínico". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 3 (3): 203–16. doi : 10.1038 / nrc1014 . PMID 12612655 . S2CID 6447457 .
- ^ Schulte JH, Horn S, Otto T, Samans B, Heukamp LC, Eilers UC, et al. (Febrero de 2008). "MYCN regula microARN oncogénicos en neuroblastoma" . Revista Internacional de Cáncer . 122 (3): 699–704. doi : 10.1002 / ijc.23153 . PMID 17943719 .
- ^ "Traducción de la genómica del neuroblastoma a la clínica: presentación de J. Maris ASCO 2007" . Archivado desde el original el 2 de enero de 2009 . Consultado el 13 de enero de 2008 .
- ^ Gisselsson D, Lundberg G, Ora I, Höglund M (septiembre de 2007). "Mecanismos evolutivos distintos para los desequilibrios genómicos en neuroblastomas de alto y bajo riesgo" . Revista de carcinogénesis . 6 : 15. doi : 10.1186 / 1477-3163-6-15 . PMC 2042979 . PMID 17897457 .
- ^ "Tratamiento del neuroblastoma" . Instituto Nacional del Cáncer. 1980-01-01. Archivado desde el original el 3 de mayo de 2008 . Consultado el 2 de febrero de 2008 .
- ^ Haase GM, Pérez C, Atkinson JB (marzo de 1999). "Aspectos actuales de la biología, evaluación de riesgos y tratamiento del neuroblastoma". Seminarios de Oncología Quirúrgica . 16 (2): 91-104. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2388 (199903) 16: 2 <91 :: AID-SSU3> 3.0.CO; 2-1 . PMID 9988866 .
- ^ Fish JD, Grupp SA (enero de 2008). "Trasplante de células madre para neuroblastoma" . Trasplante de médula ósea . 41 (2): 159–65. doi : 10.1038 / sj.bmt.1705929 . PMC 2892221 . PMID 18037943 .
- ^ Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC, Stram DO, Harris RE, Ramsay NK, et al. (Octubre de 1999). "Tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo con quimioterapia intensiva, radioterapia, trasplante autólogo de médula ósea y ácido 13-cis-retinoico. Children's Cancer Group". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 341 (16): 1165–73. doi : 10.1056 / NEJM199910143411601 . PMID 10519894 .
- ^ Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF, London WB, Kreissman SG, Chen HX, et al. (Septiembre de 2010). "Anticuerpo anti-GD2 con GM-CSF, interleucina-2 e isotretinoína para el neuroblastoma" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (14): 1324–34. doi : 10.1056 / NEJMoa0911123 . PMC 3086629 . PMID 20879881 .
- ^ Yalçin B, Kremer LC, van Dalen EC (octubre de 2015). "Quimioterapia de dosis alta y rescate de células madre hematopoyéticas autólogas para niños con neuroblastoma de alto riesgo". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (10): CD006301. doi : 10.1002 / 14651858.cd006301.pub4 . PMID 26436598 .
- ^ "Tratamiento del neuroblastoma" . Instituto Nacional del Cáncer. 1980-01-01. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2008 . Consultado el 30 de julio de 2008 .
- ^ Yu AL, Gilman MF, Ozkaynak WB, London S, Kreissman HX, Chen KK, Matthay SL, Cohn JM, Maris JM, Sondel PM (2009). "Un ensayo aleatorizado de fase III del anticuerpo quimérico anti-GD2 ch14.18 con GM-CSF e IL2 como inmunoterapia después de quimioterapia de dosis intensiva para el neuroblastoma de alto riesgo: estudio del Grupo de Oncología Infantil (COG) ANBL0032" . Revista de Oncología Clínica . 27 (15 Suplemento): 10067z. Archivado desde el original el 10 de enero de 2016 . Consultado el 10 de septiembre de 2015 .
- ^ "Instantánea de ensayos de drogas: Danyelza" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 25 de noviembre de 2020 . Consultado el 25 de diciembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Danyelza" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 22 de diciembre de 2020 . Consultado el 25 de diciembre de 2020 .
- ^ "Resumen de neuroblastoma" . Niños con cáncer Reino Unido . Consultado el 1 de julio de 2020 .
- ^ Kushner BH, Kramer K, LaQuaglia MP, Modak S, Yataghene K, Cheung NK (diciembre de 2004). "Reducción de siete a cinco ciclos de quimioterapia de inducción intensiva en niños con neuroblastoma de alto riesgo". Revista de Oncología Clínica . 22 (24): 4888–92. doi : 10.1200 / JCO.2004.02.101 . PMID 15611504 .
- ^ Kreissman SG, Villablanca JG, Diller L, London WB, Maris JM, Park JR, Reynolds CP, von Allmen D, Cohn SL, Matthay KK (2007). "Respuesta y toxicidad a un régimen de inducción de quimioterapia de múltiples agentes de dosis intensiva para el neuroblastoma de alto riesgo (HR-NB): un estudio del Children's Oncology Group (COG A3973)" . Revista de Oncología Clínica . 25 (18 Suppl): 9505. doi : 10.1200 / jco.2007.25.18_suppl.9505 . Archivado desde el original el 10 de enero de 2016.
- ^ Ceschel S, Casotto V, Valsecchi MG, Tamaro P, Jankovic M, Hanau G, et al. (Octubre de 2006). "Supervivencia después de la recaída en niños con tumores sólidos: un estudio de seguimiento del registro italiano fuera de la terapia". Sangre y cáncer pediátricos . 47 (5): 560–6. doi : 10.1002 / pbc.20726 . PMID 16395684 . S2CID 31490896 .
- ^ Gurney JG, Tersak JM, Ness KK, Landier W, Matthay KK, Schmidt ML (noviembre de 2007). "Pérdida auditiva, calidad de vida y problemas académicos en supervivientes de neuroblastoma a largo plazo: un informe del Grupo de Oncología Infantil". Pediatría . 120 (5): e1229-36. doi : 10.1542 / peds.2007-0178 . PMID 17974716 . S2CID 10606999 .
- ^ Trahair TN, Vocales MR, Johnston K, Cohn RJ, Russell SJ, Neville KA, et al. (Octubre de 2007). "Resultados a largo plazo en niños con neuroblastoma de alto riesgo tratados con trasplante autólogo de células madre" . Trasplante de médula ósea . 40 (8): 741–6. doi : 10.1038 / sj.bmt.1705809 . PMID 17724446 .
- ^ Mozes, Alan (21 de febrero de 2007). "Los supervivientes de cáncer infantil enfrentan un mayor riesgo de sarcoma" . HealthDay . Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2015.
- ^ Oeffinger KC, Mertens AC, Sklar CA, Kawashima T, Hudson MM, Meadows AT, et al. (Octubre de 2006). "Condiciones de salud crónicas en adultos supervivientes de cáncer infantil". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 355 (15): 1572–82. doi : 10.1056 / NEJMsa060185 . PMID 17035650 .
- ^ Laverdière C, Liu Q, Yasui Y, Nathan PC, Gurney JG, Stovall M, et al. (Agosto de 2009). "Resultados a largo plazo en supervivientes de neuroblastoma: un informe del estudio de supervivientes de cáncer infantil" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 101 (16): 1131–40. doi : 10.1093 / jnci / djp230 . PMC 2728747 . PMID 19648511 .
- ^ Janoueix-Lerosey I, Schleiermacher G, Michels E, Mosseri V, Ribeiro A, Lequin D, et al. (Marzo de 2009). "El patrón genómico general es un predictor de resultado en el neuroblastoma" (PDF) . Revista de Oncología Clínica . 27 (7): 1026–33. doi : 10.1200 / JCO.2008.16.0630 . PMID 19171713 .
- ^ Vandesompele J, Baudis M, De Preter K, Van Roy N, Ambros P, Bown N, et al. (Abril de 2005). "Delimitación inequívoca de subgrupos clinicogenéticos y desarrollo de un nuevo modelo para mejorar la predicción de resultados en el neuroblastoma" (PDF) . Revista de Oncología Clínica . 23 (10): 2280–99. doi : 10.1200 / JCO.2005.06.104 . PMID 15800319 .
- ^ Michels E, Vandesompele J, Hoebeeck J, Menten B, De Preter K, Laureys G, et al. (2006). "Medición amplia del genoma de cambios en el número de copias de ADN en neuroblastoma: disección de amplicones y mapeo de pérdidas, ganancias y puntos de interrupción". Investigación citogenética y genómica . 115 (3–4): 273–82. doi : 10.1159 / 000095924 . PMID 17124410 . S2CID 14012430 .
- ^ Carén H, Erichsen J, Olsson L, Enerbäck C, Sjöberg RM, Abrahamsson J, et al. (Julio de 2008). "Análisis de número de copia de matriz de alta resolución para la detección de deleción, ganancia, amplificación y LOH de copia neutral en tumores de neuroblastoma primario: cuatro casos de deleciones homocigóticas del gen CDKN2A" . BMC Genomics . 9 : 353. doi : 10.1186 / 1471-2164-9-353 . PMC 2527340 . PMID 18664255 .
- ^ Los datos y las referencias para el gráfico circular se encuentran en la página de descripción del archivo en Wikimedia Commons.
- ^ Brodeur GM, Hogarty MD, Mosse YP, Maris JM (1997). "Neuroblastoma". En Pizzo PA, Poplack DG (eds.). Principios y práctica de la oncología pediátrica (6ª ed.). págs. 886–922. ISBN 978-1-60547-682-7.
- ^ Franks LM, Bollen A, Seeger RC, Stram DO, Matthay KK (mayo de 1997). "Neuroblastoma en adultos y adolescentes: un curso indolente con mala supervivencia" . Cáncer . 79 (10): 2028–35. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19970515) 79:10 <2028 :: AID-CNCR26> 3.0.CO; 2-V . PMID 9149032 .
- ^ Ladenstein R, Pötschger U, Hartman O, Pearson AD, Klingebiel T, Castel V, et al. (Junio de 2008). "28 años de terapia de dosis alta y SCT para el neuroblastoma en Europa: lecciones de más de 4000 procedimientos" . Trasplante de médula ósea . 41 Suppl 2 (Suppl 2): S118-27. doi : 10.1038 / bmt.2008.69 . PMID 18545256 .
- ^ Berthold F, Simon T (2006). "Presentación clínica" . En Cheung NV, Cohn SL (eds.). Neuroblastoma . Saltador. págs. 63–85. ISBN 978-3-540-26616-7.
- ^ Beckwith JB, Perrin EV (diciembre de 1963). "Neuroblastomas in situ: una contribución a la historia natural de los tumores de la cresta neural" . La Revista Estadounidense de Patología . 43 : 1089-104. PMC 1949785 . PMID 14099453 .
- ^ Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (febrero de 2009). "Neuroblastoma-recordando a los tres médicos que lo describieron hace un siglo: James Homer Wright, William Pepper y Robert Hutchison". Radiología pediátrica . 39 (2): 155–60. doi : 10.1007 / s00247-008-1062-z . PMID 19034443 . S2CID 19611725 .
- ^ "Erin Buenger tenía ganas de vivir la vida en plenitud" . El águila de Bryan College Station . 12 de abril de 2009. Archivado desde el original el 11 de junio de 2011.
- ^ a b c Braekeveldt N, Wigerup C, Gisselsson D, Mohlin S, Merselius M, Beckman S, et al. (Marzo de 2015). "Los xenoinjertos ortotópicos derivados del paciente con neuroblastoma conservan patrones metastásicos y genotipos y fenotipos de los tumores del paciente" . Revista Internacional de Cáncer . 136 (5): E252-61. doi : 10.1002 / ijc.29217 . PMC 4299502 . PMID 25220031 .
- ^ Malaney P, Nicosia SV, Davé V (marzo de 2014). "Un ratón, paradigma de un paciente: Nuevos avatares de la terapia oncológica personalizada" . Letras de cáncer . 344 (1): 1–12. doi : 10.1016 / j.canlet.2013.10.010 . PMC 4092874 . PMID 24157811 .
- ^ Tentler JJ, Tan AC, Weekes CD, Jimeno A, Leong S, Pitts TM, et al. (Abril de 2012). "Xenoinjertos de tumores derivados del paciente como modelos para el desarrollo de fármacos oncológicos" . Reseñas de la naturaleza. Oncología clínica . 9 (6): 338–50. doi : 10.1038 / nrclinonc.2012.61 . PMC 3928688 . PMID 22508028 .
- ^ "Comité de neuroblastoma: enfoque actual de la investigación" . Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2006 . Consultado el 13 de enero de 2008 .
- ^ Baker DL, Schmidt ML, Cohn SL, Maris JM, London WB, Buxton A y col. (Septiembre de 2010). "Resultado después de la quimioterapia reducida para el neuroblastoma de riesgo intermedio" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (14): 1313–23. doi : 10.1056 / NEJMoa1001527 . PMC 2993160 . PMID 20879880 . Archivado desde el original el 13 de enero de 2013.
- ^ Baker DL, Schmidt ML, Cohn SL, Maris JM, London WB, Buxton A y col. (Septiembre de 2010). "Resultado después de la quimioterapia reducida para el neuroblastoma de riesgo intermedio" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (14): 1313–23. doi : 10.1056 / NEJMoa1001527 . PMC 2993160 . PMID 20879880 .
- ^ Morgenstern DA, Baruchel S, Irwin MS (julio de 2013). "Estrategias actuales y futuras para el neuroblastoma recidivante: desafíos en el camino hacia la terapia de precisión". Revista de hematología / oncología pediátrica . 35 (5): 337–47. doi : 10.1097 / MPH.0b013e318299d637 . PMID 23703550 . S2CID 5529288 .
- ^ Illhardt T, Toporski J, Feuchtinger T, Turkiewicz D, Teltschik HM, Ebinger M, et al. (Mayo de 2018). "Trasplante de células madre haploidénticas para neuroblastoma refractario / recidivante" . Biología del trasplante de sangre y médula ósea . Elsevier BV. 24 (5): 1005–1012. doi : 10.1016 / j.bbmt.2017.12.805 . PMID 29307718 .
enlaces externos
- Neuroblastoma en Curlie
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