La proteína codificada por este gen es un componente regulador citosólico del fagocito NADPH-oxidasa productor de superóxido, un sistema enzimático multicomponente importante para la defensa del huésped. Esta proteína se expresa preferentemente en células de linaje mieloide. Interactúa principalmente con el factor citosólico de neutrófilos 2 (NCF2 / p67-phox) para formar un complejo con el factor citosólico de neutrófilos 1 (NCF1 / p47-phox), que además interactúa con la proteína G pequeña RAC1 y se transloca a la membrana tras la estimulación celular. Luego, este complejo activa el flavocitocromo b, el núcleo catalítico integrado en la membrana del sistema enzimático. El dominio PX de esta proteína puede unirse a los productos fosfolípidos de la quinasa PI (3), lo que sugiere su papel en los eventos de señalización mediados por la quinasa PI (3). Se encontró que la fosforilación de esta proteína regula negativamente la actividad enzimática.Alternativamente, se han observado variantes de transcripción empalmadas que codifican distintas isoformas.
Los estudios de GWAS mostraron que los pacientes con enfermedad de Crohn con ciertos SNP en NCF4 son más susceptibles a contraer la enfermedad de Crohn. [7] El paciente de Crohn con variantes de rs4821544 mostró una disminución de las especies reactivas de oxígeno después de la estimulación con GM-CSF, que es una citocina proinflamatoria. [8]
Se ha demostrado que el factor citosólico de neutrófilos 4 interactúa con Ku70 , [9] el factor citosólico de neutrófilos 1 [10] [11] [12] y Moesin . [13]