Ku70 es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen XRCC6 . [5] [6]
XRCC6 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | XRCC6 , reparación de rayos X que complementa la reparación defectuosa en células de hámster chino 6, CTC75, CTCBF, G22P1, KU70, ML8, TLAA, reparación de rayos X que complementa 6 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 152690 MGI : 95606 HomoloGene : 37483 GeneCards : XRCC6 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 22: 41,62 - 41,66 Mb | 15 Crónicas: 81,99 - 82,04 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Función
Juntos, Ku70 y Ku80 forman el heterodímero Ku , que se une a los extremos de ruptura de la doble hebra del ADN y es necesario para la vía de reparación del ADN de unión de extremos no homólogos (NHEJ) . También se requiere para la recombinación V (D) J , que utiliza la vía NHEJ para promover la diversidad de antígenos en el sistema inmunológico de los mamíferos .
Además de su papel en NHEJ, Ku también se requiere para el mantenimiento de la longitud de los telómeros y el silenciamiento del gen subtelomérico. [7]
Ku se identificó originalmente cuando se encontró que los pacientes con lupus eritematoso sistémico tenían niveles altos de autoanticuerpos contra la proteína. [5]
Envejecimiento
Las células madre embrionarias de ratón con mutaciones Ku70 homocigotas, es decir, las células Ku70 - / - , tienen una sensibilidad notablemente mayor a la radiación ionizante en comparación con las células madre embrionarias Ku70 +/− heterocigotas o Ku70 + / + de tipo salvaje . [8] Los ratones mutantes deficientes en Ku70 exhiben un envejecimiento temprano. [9] Utilizando varios criterios específicos de envejecimiento, se descubrió que los ratones mutantes mostraban los mismos signos de envejecimiento que los ratones de control, pero a una edad cronológica considerablemente más temprana. Estos resultados sugieren que la capacidad reducida para reparar las roturas de la doble cadena del ADN provoca un envejecimiento prematuro, y que el gen Ku70 de tipo salvaje juega un papel importante en la garantía de la longevidad. [10] (Ver también la teoría del envejecimiento del daño al ADN ).
Clínico
Se ha descrito una mutación en este gen en un conjunto de 24 familias con autismo . [11] Si bien esto sugiere que este gen puede desempeñar un papel en el desarrollo del autismo, se requiere más investigación.
Nomenclatura
Ku70 ha sido referido por varios nombres que incluyen:
- Proteína p70 del autoantígeno del lupus Ku
- ADN helicasa 2 dependiente de ATP subunidad 1
- Reparación de rayos X que complementa la reparación defectuosa en células de hámster chino 6
- Reparación de rayos X con complemento cruzado 6 (XRCC6)
Interacciones
Se ha demostrado que Ku70 interactúa con:
- CBX5 , [12]
- CHEK1 , [13]
- CREBBP , [14]
- GCN5L2 , [14]
- HOXC4 , [15]
- Ku80 , [14] [16] [17] [18] [19]
- MRE11A , [20]
- NCOA6 , [21] [22]
- NCF4 , [23]
- PCNA , [24] [25]
- PTTG1 , [26]
- RPA2 , [27]
- TERF2 , [19]
- TERT [28]
- VAV1 , [29] y
- WRN . [30] [31]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196419 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022471 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b "Entrez Gene: reparación de rayos X XRCC6 que complementa la reparación defectuosa en células de hámster chino 6 (autoantígeno Ku, 70kDa)" .
- ^ Pace P, Mosedale G, Hodskinson MR, Rosado IV, Sivasubramaniam M, Patel KJ (julio de 2010). "Ku70 corrompe la reparación del ADN en ausencia de la vía de la anemia de Fanconi". Ciencia . 329 (5988): 219–23. doi : 10.1126 / science.1192277 . PMID 20538911 .
- ^ Boulton SJ, Jackson SP (marzo de 1998). "Los componentes de la vía de unión de extremos no homólogos dependientes de Ku están implicados en el mantenimiento de la longitud telomérica y el silenciamiento telomérico" . El diario EMBO . 17 (6): 1819–28. doi : 10.1093 / emboj / 17.6.1819 . PMC 1170529 . PMID 9501103 .
- ^ Gu Y, Jin S, Gao Y, Weaver DT, Alt FW (julio de 1997). "Las células madre embrionarias deficientes en Ku70 tienen una mayor radiosensibilidad ionizante, una actividad de unión al final de ADN defectuosa e incapacidad para soportar la recombinación V (D) J" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (15): 8076–81. doi : 10.1073 / pnas.94.15.8076 . PMC 21559 . PMID 9223317 .
- ^ Li H, Vogel H, Holcomb VB, Gu Y, Hasty P (diciembre de 2007). "La eliminación de Ku70, Ku80 o ambos provoca un envejecimiento prematuro sin un aumento sustancial del cáncer" . Biología Molecular y Celular . 27 (23): 8205-14. doi : 10.1128 / MCB.00785-07 . PMC 2169178 . PMID 17875923 .
- ^ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008). El cáncer y el envejecimiento como consecuencias del daño del ADN no reparado. En: Nueva investigación sobre daños en el ADN (Editores: Honoka Kimura y Aoi Suzuki) Nova Science Publishers, Inc. , Nueva York, Capítulo 1, págs. 1-47. acceso abierto, pero solo lectura https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=43247 Archivado 2014-10-25 en Wayback MachineISBN 978-1604565812
- ^ Sjaarda CP, Wood S, McNaughton AJ, Taylor S, Hudson ML, Liu X, Guerin A, Ayub M (diciembre de 2019). "La secuenciación del exoma identifica la variante de empalme de novo en XRCC6 en casos esporádicos de autismo". Revista de Genética Humana . doi : 10.1038 / s10038-019-0707-0 . PMID 31827253 .
- ^ Song K, Jung Y, Jung D, Lee I (marzo de 2001). "Ku70 humano interactúa con la proteína heterocromatina 1 alfa" . La revista de química biológica . 276 (11): 8321–7. doi : 10.1074 / jbc.M008779200 . PMID 11112778 .
- ^ Goudelock DM, Jiang K, Pereira E, Russell B, Sánchez Y (agosto de 2003). "Interacciones reguladoras entre el punto de control quinasa Chk1 y las proteínas del complejo de proteína quinasa dependiente de ADN" . La revista de química biológica . 278 (32): 29940–7. doi : 10.1074 / jbc.M301765200 . PMID 12756247 .
- ^ a b c Barlev NA, Poltoratsky V, Owen-Hughes T, Ying C, Liu L, Workman JL, Berger SL (marzo de 1998). "Represión de la actividad GCN5 histona acetiltransferasa a través de unión mediada por bromodominio y fosforilación por el complejo de proteína quinasa Ku-ADN-dependiente" . Biología Molecular y Celular . 18 (3): 1349–58. doi : 10.1128 / mcb.18.3.1349 . PMC 108848 . PMID 9488450 .
- ^ Schild-Poulter C, Pope L, Giffin W, Kochan JC, Ngsee JK, Traykova-Andonova M, Haché RJ (mayo de 2001). "La unión del antígeno Ku a las proteínas homeodominio promueve su fosforilación por la proteína quinasa dependiente del ADN" . La revista de química biológica . 276 (20): 16848–56. doi : 10.1074 / jbc.M100768200 . PMID 11279128 .
- ^ Gell D, Jackson SP (septiembre de 1999). "Mapeo de interacciones proteína-proteína dentro del complejo de proteína quinasa dependiente de ADN" . Investigación de ácidos nucleicos . 27 (17): 3494–502. doi : 10.1093 / nar / 27.17.3494 . PMC 148593 . PMID 10446239 .
- ^ Yang CR, Yeh S, Leskov K, Odegaard E, Hsu HL, Chang C, Kinsella TJ, Chen DJ, Boothman DA (mayo de 1999). "Aislamiento de proteínas de unión a Ku70 (KUB)" . Investigación de ácidos nucleicos . 27 (10): 2165–74. doi : 10.1093 / nar / 27.10.2165 . PMC 148436 . PMID 10219089 .
- ^ Singleton BK, Torres-Arzayus MI, Rottinghaus ST, Taccioli GE, Jeggo PA (mayo de 1999). "El terminal C de Ku80 activa la subunidad catalítica de la proteína quinasa dependiente del ADN" (PDF) . Biología Molecular y Celular . 19 (5): 3267–77. doi : 10.1128 / mcb.19.5.3267 . PMC 84121 . PMID 10207052 .
- ^ a b Song K, Jung D, Jung Y, Lee SG, Lee I (septiembre de 2000). "Interacción de Ku70 humano con TRF2" . Cartas FEBS . 481 (1): 81–5. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01958-X . PMID 10984620 .
- ^ Goedecke W, Eijpe M, Offenberg HH, van Aalderen M, Heyting C (octubre de 1999). "Mre11 y Ku70 interactúan en células somáticas, pero se expresan diferencialmente en la meiosis temprana". Genética de la naturaleza . 23 (2): 194–8. doi : 10.1038 / 13821 . PMID 10508516 .
- ^ Ko L, Cardona GR, Chin WW (mayo de 2000). "La proteína de unión al receptor de la hormona tiroidea, una proteína que contiene el motivo LXXLL, funciona como un coactivador general" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (11): 6212–7. doi : 10.1073 / pnas.97.11.6212 . PMC 18584 . PMID 10823961 .
- ^ Ko L, Chin WW (marzo de 2003). "La proteína de unión al receptor de la hormona tiroidea coactivador del receptor nuclear (TRBP) interactúa y estimula su proteína quinasa dependiente de ADN asociada" . La revista de química biológica . 278 (13): 11471–9. doi : 10.1074 / jbc.M209723200 . PMID 12519782 .
- ^ Grandvaux N, Grizot S, Vignais PV, Dagher MC (febrero de 1999). "El autoantígeno Ku70 interactúa con p40phox en linfocitos B". Revista de ciencia celular . 112 (4): 503-13. PMID 9914162 .
- ^ Ohta S, Shiomi Y, Sugimoto K, Obuse C, Tsurimoto T (octubre de 2002). "Un enfoque proteómico para identificar proteínas de unión al antígeno nuclear celular proliferante (PCNA) en lisados de células humanas. Identificación del complejo CHL12 / RFCs2-5 humano como una nueva proteína de unión a PCNA" . La revista de química biológica . 277 (43): 40362–7. doi : 10.1074 / jbc.M206194200 . PMID 12171929 .
- ^ Balajee AS, Geard CR (marzo de 2001). "La formación del complejo PCNA unido a cromatina desencadenada por el daño del ADN se produce independientemente del producto del gen ATM en las células humanas" . Investigación de ácidos nucleicos . 29 (6): 1341–51. doi : 10.1093 / nar / 29.6.1341 . PMC 29758 . PMID 11239001 .
- ^ Romero F, Multon MC, Ramos-Morales F, Domínguez A, Bernal JA, Pintor-Toro JA, Tortolero M (Mar 2001). "La securina humana, hPTTG, está asociada con el heterodímero Ku, la subunidad reguladora de la proteína quinasa dependiente del ADN" . Investigación de ácidos nucleicos . 29 (6): 1300-7. doi : 10.1093 / nar / 29.6.1300 . PMC 29753 . PMID 11238996 .
- ^ Shao RG, Cao CX, Zhang H, Kohn KW, Wold MS, Pommier Y (marzo de 1999). "El daño del ADN mediado por replicación por camptotecina induce la fosforilación de RPA por proteína quinasa dependiente de ADN y disocia complejos RPA: ADN-PK" . El diario EMBO . 18 (5): 1397–406. doi : 10.1093 / emboj / 18.5.1397 . PMC 1171229 . PMID 10064605 .
- ^ Chai W, Ford LP, Lenertz L, Wright WE, Shay JW (diciembre de 2002). "Ku70 / 80 humano se asocia físicamente con la telomerasa a través de la interacción con hTERT" . La revista de química biológica . 277 (49): 47242–7. doi : 10.1074 / jbc.M208542200 . PMID 12377759 .
- ^ Romero F, Dargemont C, Pozo F, Reeves WH, Camonis J, Gisselbrecht S, Fischer S (enero de 1996). "p95vav se asocia con la proteína nuclear Ku-70" . Biología Molecular y Celular . 16 (1): 37–44. doi : 10.1128 / mcb.16.1.37 . PMC 230976 . PMID 8524317 .
- ^ Karmakar P, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (agosto de 2002). "El heterodímero Ku se une a ambos extremos de la proteína de Werner y se produce una interacción funcional en el extremo N de Werner" . Investigación de ácidos nucleicos . 30 (16): 3583–91. doi : 10.1093 / nar / gkf482 . PMC 134248 . PMID 12177300 .
- ^ Li B, Comai L (septiembre de 2000). "Interacción funcional entre Ku y la proteína del síndrome de Werner en el procesamiento final del ADN" . La revista de química biológica . 275 (37): 28349–52. doi : 10.1074 / jbc.C000289200 . PMID 10880505 .
Otras lecturas
- Smider V, Chu G (junio de 1997). "La reacción de unión final en la recombinación V (D) J". Seminarios de Inmunología . 9 (3): 189–97. doi : 10.1006 / smim.1997.0070 . PMID 9200330 .
- Featherstone C, Jackson SP (mayo de 1999). "Ku, ¿una proteína reparadora del ADN con múltiples funciones celulares?". Investigación de mutaciones . 434 (1): 3–15. doi : 10.1016 / s0921-8777 (99) 00006-3 . PMID 10377944 .
- Koike M (septiembre de 2002). "Dimerización, translocación y localización de proteínas Ku70 y Ku80" . Revista de investigación sobre radiación . 43 (3): 223–36. doi : 10.1269 / jrr.43.223 . PMID 12518983 .
enlaces externos
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la proteína complementaria cruzada de reparación de rayos X humana 6