Norman Edward "Ned" Sharpless (nacido el 20 de septiembre de 1966) es el actual Director del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Anteriormente, Sharpless fue Catedrático de Medicina y Genética, Director del Centro Integral de Cáncer UNC Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte , Terapéutica Molecular, Cátedra Distinguida de Wellcome en Investigación del Cáncer. [1]
Norman Sharpless | |
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15 ° Director del Instituto Nacional del Cáncer | |
Asumió el cargo el 17 de octubre de 2017 | |
presidente | Donald Trump Joe Biden |
Precedido por | Harold E. Varmus Douglas R. Lowy (en funciones) |
Comisionado interino de Alimentos y Medicamentos | |
En el cargo 5 de abril de 2019-1 de noviembre de 2019 | |
presidente | Donald Trump |
Secretario | Alex Azar |
Precedido por | Scott Gottlieb |
Sucesor | Brett Giroir (en funciones) |
Detalles personales | |
Nació | Greensboro, Carolina del Norte | 20 de septiembre de 1966
Nacionalidad | americano |
alma mater | |
Conocido por | modelo p16LUC |
Carrera científica | |
Campos | Genética molecular |
Instituciones | |
Sharpless fue nombrado para dirigir el NCI el 10 de junio de 2017, [2] y asumió el cargo el 17 de octubre de 2017. Sharpless también se desempeñó como Comisionado interino de Alimentos y Medicamentos desde el 5 de abril de 2019 [3] [4] hasta el 1 de noviembre. , 2019, después de lo cual regresó al NCI. [5]
Educación
Sharpless estudió matemáticas en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , donde fue becario John Motley Morehead. Obtuvo su título de médico con honores y distinción en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte . Completó su pasantía y residencia en el Hospital General de Massachusetts en Boston, y una beca de investigación y clínica en el Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston. [6]
Carrera profesional
En la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , Sharpless dirigía un laboratorio de ciencias básicas que utilizaba ratones modificados genéticamente para estudiar el cáncer y el envejecimiento, y fue cofundador y codirector de la Unidad de Fase I del Ratón UNC Lineberger. Su investigación se centró en cómo las células normales envejecen y se someten a una conversión maligna. [1]
En 2009, el laboratorio de Sharpless identificó la expresión de p16INK4a en linfocitos T de sangre periférica humana como un biomarcador fácilmente medible de la edad molecular humana y desarrolló un ensayo clínicamente aplicable para la posible evaluación personalizada del riesgo del paciente, [7] [8] que apareció en BBC News y otras agencias de noticias internacionales por su promesa de eventualmente "medir" el envejecimiento humano. [9] Posteriormente se demostró que el biomarcador es un predictor de resultado clínico en el trasplante de riñón. [10] [11] [12] El ensayo de biomarcadores fue comercializado por una empresa de biotecnología en fase clínica llamada Sapere Bio (antes HealthSpan Dx), fundada por Sharpless y su equipo. [13]
Ha publicado numerosos artículos que muestran el papel de p16INK4a en el cierre de las células madre que renuevan los diversos tejidos del cuerpo. [14] [15] También es uno de los fundadores de G1 Therapeutics , cotizada $ GTHX bajo NASDAQ, que es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica que desarrolla terapias de moléculas pequeñas para el tratamiento de pacientes con cáncer. Ampliando este trabajo, el equipo de Sharpless desarrolló el modelo p16LUC, un ratón modificado genéticamente que "brilla" tras la activación del promotor p16INK4a debido a la inserción de luciferasa de luciérnaga en lugar del gen endógeno. [16] El uso de este sistema reveló la activación de p16INK4a en los tejidos que rodean los tumores nacientes, lo que permitió a los científicos visualizar de forma no invasiva la formación y progresión de cánceres espontáneos en animales vivos. Además, este alelo ha hecho posible comprender mejor la toxicología del envejecimiento. Específicamente, el laboratorio de Ned ha utilizado el alelo p16LUC para comprender cómo la exposición a dosis bajas de tóxicos durante toda la vida puede afectar la tasa de envejecimiento molecular. [17] También es fundador de Sapere Bio (anteriormente HealthSpan Diagnostics), una empresa de biotecnología en fase clínica que mide la reserva fisiológica para mejorar la atención médica.
Más recientemente, Sharpless con Judith Campisi, PhD , del Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento , y sus colegas demostraron en 2016 cómo la quimioterapia desencadena la senescencia celular , una respuesta de estrés proinflamatoria, que promueve los efectos adversos de la quimioterapia, así como la recaída del cáncer y metástasis. La eliminación de las células senescentes en ratones previno los efectos secundarios. [18] También ha informado sobre metanálisis de estudios GWAS sobre envejecimiento y enfermedad, identificando el complejo principal de histocompatibilidad y los loci p16INK4a / ARF como los loci asociados a enfermedades más frecuentemente reportados en humanos.
En 2009, Sharpless y su equipo fueron los primeros en descubrir la expresión humana alterada de INK4 / ARF como el mecanismo del alelo de riesgo genético 9p21.3 de la aterosclerosis. [19] Este fue el primer estudio publicado que identificó el mecanismo subyacente de 9p21.3, una variante de riesgo genético con la asociación más fuerte y consistente con la aterosclerosis en los GWAS múltiples, independientes y a gran escala (Genome Wide Association Studies). [20] Los hallazgos siguen siendo el mecanismo más plausible de riesgo de aterosclerosis 9p21.3 hasta la fecha. [20]
En 2011, Sharpless y su equipo, utilizando modelos de ratones knock-out de p16INK4a condicionales, descubrieron que p16INK4a desempeña funciones específicas de linaje de supresión de tumores o promoción del envejecimiento en el sistema inmunológico, proporcionando la primera evidencia genética de pleiotropía específica de linaje en el envejecimiento inmunológico y genético. base de la heterogeneidad del envejecimiento humano y la susceptibilidad al cáncer. [21] [22] [23]
En 2010, el laboratorio de Sharpless informó sobre el primer ARN circular humano conocido producido a partir de un ARN largo no codificante y relacionó su expresión con alelos fuertemente asociados con el riesgo de aterosclerosis. [24]
En 2013, Sharpless y su laboratorio catalogaron una gran lista de ARN circulares en líneas celulares humanas y tejidos de ratón utilizando una estrategia de secuenciación del genoma completo que emplea la digestión con ARNasa R. Estos se identificaron como transcripciones altamente estables e informaron el primer vínculo entre los ARN circulares y los elementos ALU . Sharpless acuñó el término "empalme inverso" para referirse al proceso mediante el cual estos ARN circulares podrían formarse. [25]
En agosto de 2013, fue nombrado director del Centro Integral de Cáncer UNC Lineberger. [6]
Publicaciones, premios, cargos profesionales y honores
Sharpless es autor o coautor de más de 170 informes originales, reseñas y capítulos de libros registrados en la base de datos PubMed.gov [26] y se ha desempeñado como editor de Aging Cell y Journal of Clinical Investigation . Tiene 12 patentes emitidas o pendientes de sus invenciones. [27] honores Sharpless' incluyen ser el destinatario del 2007 Premio Piloto Jefferson , el destinatario de 2009 del Premio Hettleman para la publicación académica Logro, [28] un receptor de un Premio Glenn de Investigación en mecanismos biológicos de envejecimiento de 2010, [29] y un “ Héroe del cuidado de la salud de Triangle Business Journal ” de 2012 . [30] Es miembro electo de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (ASCI), [31] la sociedad de honor para médicos-científicos más antigua de la nación y la Asociación de Médicos Estadounidenses .
En 2016, Sharpless fue elegido para un mandato de tres años en la junta directiva de la Asociación de Institutos Estadounidenses del Cáncer . [32] Él es un miembro designado del Instituto Nacional de Envejecimiento ‘s Consejo Asesor Nacional sobre el Envejecimiento. [33]
Vida personal
Sharpless está casado y tiene dos hijos. Actualmente vive en Washington, DC
Referencias
- ^ a b https://unclineberger.org/people/norman-e.-sharpless
- ^ McGinley, Laurie (10 de junio de 2017). "UNC oncólogo e investigador nombrado jefe del Instituto Nacional del Cáncer" . Washington Post . Consultado el 10 de junio de 2017 .
- ^ Kaplan, Sheila y Jan Hoffman, "El comisionado de la FDA Scott Gottlieb, que luchó contra el vapeo adolescente, renuncia" , New York Times, 5 de marzo de 2019. Consultado el 13 de marzo de 2019.
- ^ Kaplan, Sheila, "Jefe nacional de cáncer, Ned Sharpless, nombrado comisionado interino de la FDA" , New York Times, 12 de marzo de 2019. Consultado el 13 de marzo de 2019.
- ^ McGinley, Laurie (1 de noviembre de 2019). "Trump anuncia un plan para nominar a un médico de cáncer de Texas para dirigir la FDA" . The Washington Post . Consultado el 2 de noviembre de 2019 .
- ^ a b "El Dr. Norman Sharpless nombrado director del Centro Integral de Cáncer de UNC Lineberger" . UNC Health Care . Consultado el 28 de marzo de 2017 .
- ^ Liu, Y .; Sanoff, HK; Cho, H .; Burd, CE; Torrice, C .; Ibrahim, JG; Sharpless, NE (2009). "La expresión de p16INK4a en células T de sangre periférica es un biomarcador del envejecimiento humano" . Célula de envejecimiento . 8 (4): 439–448. doi : 10.1111 / j.1474-9726.2009.00489.x . PMC 2752333 . PMID 19485966 .
- ^ Tsygankov, D .; Liu, Y .; Sanoff, HK; Sharpless, NE; Elston, TC (2009). "Un modelo cuantitativo para la expresión dependiente de la edad del supresor de tumores p16INK4a" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (39): 16562-16567. Código Bibliográfico : 2009PNAS..10616562T . doi : 10.1073 / pnas.0904405106 . PMC 2757807 . PMID 19805338 .
- ^ http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/8102811.stm
- ^ Gingell-Littlejohn, M; McGuinness, D; McGlynn, LM; Kingsmore, D; Stevenson, KS; Koppelstaetter, C; et al. (2013). "La expresión de CDKN2A antes del trasplante en biopsias renales predice la función renal y es un componente futuro de los criterios de puntuación del donante" . PLOS ONE . 8 (7): e68133. Código Bibliográfico : 2013PLoSO ... 868133G . doi : 10.1371 / journal.pone.0068133 . PMC 3701657 . PMID 23861858 .
- ^ Koppelstaetter, C .; Schratzberger, G .; Perco, P .; et al. (2008). "Los marcadores de senescencia celular en biopsias de hora cero predicen el resultado en el trasplante renal". Célula de envejecimiento . 7 (4): 491–497. doi : 10.1111 / j.1474-9726.2008.00398.x . PMID 18462273 . S2CID 37151355 .
- ^ Braun, H; Schmidt, BMW; Raiss, M; et al. (2012). "La senescencia celular limita la capacidad regenerativa y la supervivencia del aloinjerto" . Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 23 (9): 1467–1473. doi : 10.1681 / ASN.2011100967 . PMC 3431409 . PMID 22797186 .
- ^ http://www.healthspandiagnostics.com/
- ^ "Gen encontrado para apagar las células madre durante el envejecimiento" . The New York Times . 6 de septiembre de 2006 . Consultado el 30 de septiembre de 2015 .
- ^ Kim, WY; Sharpless, NE (20 de octubre de 2006). "La regulación de INK4 / ARF en cáncer y envejecimiento". Celular . 127 (2): 265–75. doi : 10.1016 / j.cell.2006.10.003 . PMID 17055429 . S2CID 18280031 .
- ^ Burd, Christin E .; Sorrentino, Jessica A .; Clark, Kelly S .; Darr, David B .; Krishnamurthy, Janakiraman; Trato, Allison M .; Bardeesy, Nabeel; Castrillón, Diego H .; Beach, David H. (17 de enero de 2013). "Seguimiento de la tumorigénesis y la senescencia in vivo con un modelo de p16 (INK4a) -luciferasa" . Celular . 152 (1–2): 340–351. doi : 10.1016 / j.cell.2012.12.010 . ISSN 1097-4172 . PMC 3718011 . PMID 23332765 .
- ^ Sorrentino, J; Krishnamurthy, K; Tilley, S; Alb, JG; Burd, C; Sharpless, N (2014). "Los ratones reporteros p16INK4a revelan efectos de los tóxicos ambientales que promueven la edad" . Revista de investigación clínica . 124 (1): 169–73. doi : 10.1172 / JCI70960 . PMC 3871242 . PMID 24334456 .
- ^ Demaria, Marco; O'Leary, Monique N .; Chang, Jianhui; Shao, Lijian; Liu, Su; Alimirah, Fatouma; Koenig, Kristin; Le, Catherine; Mitin, Natalia (1 de febrero de 2017). "La senescencia celular promueve los efectos adversos de la quimioterapia y la recaída del cáncer" . Descubrimiento del cáncer . 7 (2): 165-176. doi : 10.1158 / 2159-8290.CD-16-0241 . ISSN 2159-8274 . PMC 5296251 . PMID 27979832 .
- ^ Liu, Y; Sanoff, HK; Cho, H; Burd, CE; Torrice, C; Mohlke, KL; et al. (2009). "La expresión de la transcripción INK4 / ARF está asociada con variantes del cromosoma 9p21 vinculadas a la aterosclerosis" . PLOS ONE . 4 (4): e5027. Código Bibliográfico : 2009PLoSO ... 4.5027L . doi : 10.1371 / journal.pone.0005027 . PMC 2660422 . PMID 19343170 .
- ^ a b Lusis, AJ (2012). "Genética de la aterosclerosis" . Tendencias en Genética . 28 (6): 267–275. doi : 10.1016 / j.tig.2012.03.001 . PMC 3362664 . PMID 22480919 .
- ^ Liu, Y .; Johnson, SM; Fedoriw, Y .; Rogers, AB; Yuan, H .; Krishnamurthy, J .; Sharpless, NE (2011). "La expresión de p16INK4a previene el cáncer y promueve el envejecimiento de los linfocitos" . Sangre . 117 (12): 3257–3267. doi : 10.1182 / blood-2010-09-304402 . PMC 3069667 . PMID 21245485 .
- ^ Eshraghi, P .; Rudolph, KL (2011). "Pleiotropía específica de linaje en el envejecimiento inmune" . Sangre . 117 (12): 3250–3251. doi : 10.1182 / sangre-2011-02-332650 . PMID 21436077 .
- ^ Liu, Yan; Sharpless, Norman E (2009). "Mecanismos supresores de tumores en el envejecimiento inmunológico" . Opinión actual en inmunología . 21 (4): 431–439. doi : 10.1016 / j.coi.2009.05.011 . PMC 2725203 . PMID 19535234 .
- ^ Burd, CE; Jeck, WR; Liu, Y; et al. (2 de diciembre de 2010). "La expresión de formas circulares lineales y novedosas de un ARN no codificante asociado a INK4 / ARF se correlaciona con el riesgo de aterosclerosis" . PLOS Genetics . 6 (12): e1001233. doi : 10.1371 / journal.pgen.1001233 . PMC 2996334 . PMID 21151960 .
- ^ Jeck, WR; Sorrentino, JA; Wang, K; Slevin, MK; Burd, CE; Liu, J; Marzluff, WF; Sharpless, NE (febrero de 2013). "Los ARN circulares son abundantes, conservados y asociados con repeticiones ALU" . ARN . 19 (2): 141–57. doi : 10.1261 / rna.035667.112 . PMC 3543092 . PMID 23249747 .
- ^ Sharpless, NE, índice de pubmeddev . Consultado el 15 de marzo de 2019.
- ^ "Norman E. Sharpless invenciones, patentes y solicitudes de patentes - Búsqueda de patentes de Justia" . patents.justia.com . Consultado el 28 de marzo de 2017 .
- ^ Fuera de la ley, Jonathan, "Los ganadores del premio Hettleman abarcan las artes y las ciencias" , Archivos de noticias UNC, 26 de agosto de 2009.
- ^ "Premio Glenn a la investigación en mecanismos biológicos del envejecimiento [menú desplegable de 2010 "], glennfoundation.org .
- ^ "Ganador: Dr. Norman Sharpless - Innovador / Investigador" . www.bizjournals.com . Consultado el 28 de marzo de 2017 .
- ^ "La Sociedad Americana de Investigación Clínica" . www.the-asci.org . Consultado el 28 de marzo de 2017 .
- ^ "AACI" . www.aaci-cancer.org . Consultado el 28 de marzo de 2017 .
- ^ Envejecimiento, Instituto Nacional el (7 de septiembre de 2011). "Lista de miembros de NACA" . Instituto Nacional sobre el Envejecimiento . Consultado el 28 de marzo de 2017 .
enlaces externos
- Medios relacionados con Norman Sharpless en Wikimedia Commons
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