Ocronosis


La ocronosis es un síndrome causado por la acumulación de ácido homogentísico en los tejidos conectivos . La afección recibió su nombre de la decoloración amarillenta (como ocre) del tejido que se observa en el examen microscópico. Macroscópicamente, sin embargo, los tejidos afectados aparecen de color gris azulado debido a un fenómeno de dispersión de la luz conocido como efecto Tyndall . La afección se asocia con mayor frecuencia con alcaptonuria , pero puede ocurrir por la administración exógena de complejos fenólicos como la hidroquinona . Fue descrito por primera vez por Rudolf Virchow en 1865. [1]

Los dos tipos de ocronosis son endógenos y exógenos. La variedad endógena es una enfermedad autosómica recesiva, conocida como alcaptonuria , que es causada por la falta de la enzima homogentisato oxidasa. [2] La ocronosis exógena es una dermatitis evitable que puede ser causada por la aplicación tópica de compuestos como hidroquinona o fenoles . [2] Fue visto por primera vez en 1912, cuando Beddard y Plumtre encontraron que un paciente que usaba fenol en una úlcera en la pierna tenía esta condición. [3] La ocronosis exógena inducida por hidroquinona fue encontrada en 1975 por Findlay, quien observó la condición en pacientes que usaban cremas para aclarar la piel que contenían el compuesto. [4]

La ocronosis exógena puede ser causada por el uso prolongado de ciertos productos para "aclarar la piel", incluso si la hidroquinona está en cantidades tan pequeñas como el 2%. [2] Los productos para aclarar la piel todavía prevalecen en muchas partes del mundo. [8] Esto puede deberse a razones estéticas o de posición social, en áreas donde un tono de piel más claro se considera un signo de riqueza o belleza. [8] Además, las cremas para aclarar la piel que contienen compuestos como la hidroquinona se utilizan comúnmente para ayudar con los trastornos de hiperpigmentación como el melasma . [9]

La hidroquinona es el compuesto que se utiliza con más frecuencia en los productos para blanquear la piel. Debido a las preocupaciones sobre sus efectos secundarios, la FDA casi lo prohibió en 2006, ya que existían problemas médicos de carcinogenicidad e informes de ocronosis desfigurante. [10] En la Unión Europea, la hidroquinona está prohibida en las cremas cosméticas desde 2000. [11]

El uso prolongado de cremas que contienen este compuesto puede provocar lesiones ocronóticas exógenas. La duración del uso es directamente proporcional al riesgo de desarrollar la afección, y la mayoría de los casos ocurren después de años de uso. [2] Cada año se venden entre 10 y 15 millones de productos para aclarar la piel, siendo Japón el principal comprador. [12]

La ocronosis se produce debido a la deposición de fenoles (como el ácido homogentísico y la hidroquinona) como placas en la matriz del cartílago. Los pigmentos también se pueden incorporar en fibras de colágeno y elastina. En la piel, el pigmento altera la estructura de las fibras, provocando agrandamiento y rizado. Los pigmentos incrustados también forman enlaces cruzados con depósitos de pigmentos en fibras adyacentes, estabilizando y reduciendo el retroceso elástico de las fibras. Esto da como resultado el endurecimiento de las estructuras elásticas, aumentando su rigidez y fragilidad. Una vez que se rompen, los pigmentos expuestos provocan una reacción de cuerpo extraño e inflamación. Esta deposición de pigmento también invoca la deposición de hidroxiapatita., el mineral responsable de la calcificación ósea, endureciendo aún más el tejido conectivo. El pigmento también puede ser excretado por las células glandulares en las glándulas sudoríparas apocrinas y ceruminosas, así como en el tejido mamario y prostático. Esto da como resultado un sudor y leche materna con pigmentos oscuros. La excreción del pigmento solo se encuentra en la ocronosis endógena y no debe ocurrir a partir de fenoles tópicos. [ cita requerida ]


La fisiopatología de la alcaptonuria se debe a la ausencia de homogentisato dioxigenasa funcional en el hígado.