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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Synribo |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia |
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| Vías de administración | Subcutánea , infusión intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | 50% |
| Metabolismo | Principalmente a través de esterasas plasmáticas |
| Vida media de eliminación | 6 horas |
| Excreción | Orina (≤15% sin cambios) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.164.439  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 29 H 39 N O 9 |
| Masa molar | 545,629 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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El mepesuccinato de omacetaxina ( DCI , nombres comerciales Synribo ), anteriormente denominado homoharringtonina o HHT , es una sustancia farmacéutica indicada para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC).
HHT es un alcaloide vegetal natural derivado de Cephalotaxus fortunei . La HHT y los ésteres de compuestos relacionados de cefalotaxina se describieron por primera vez en 1970 y fueron objeto de intensos esfuerzos de investigación por parte de investigadores chinos para aclarar su función como agentes anticancerígenos y antileucémicos desde la década de 1970 hasta el presente. [1] Fue aprobado por la FDA de EE. UU. En octubre de 2012 para el tratamiento de pacientes adultos con CML con resistencia o intolerancia a dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). [2]
Usos médicos [ editar ]
La omacetaxina / homoharringtonina está indicada para su uso como tratamiento en pacientes con leucemia mieloide crónica que son resistentes o intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa . [3] [4] [5]
En junio de 2009, se publicaron los resultados de un estudio de fase II abierto a largo plazo , que investigó el uso de infusiones de omacetaxina en pacientes con LMC. Después de doce meses de tratamiento, aproximadamente un tercio de los pacientes mostró una respuesta citogenética . [6] Un estudio en pacientes a los que les había fallado el imatinib y que tenían la mutación T315I resistente al fármaco logró una respuesta citogenética en 28% de los pacientes y una respuesta hematológica en 80% de los pacientes, según datos preliminares. [7]
Los estudios de fase I que incluyeron un pequeño número de pacientes han demostrado beneficios en el tratamiento del síndrome mielodisplásico (SMD, 25 pacientes) [8] y la leucemia mielógena aguda (LMA, 76 pacientes). [9] Los pacientes con tumores sólidos no se beneficiaron de la omacetaxina. [10]
Efectos adversos [ editar ]
Por frecuencia: [2] [3]
Muy común (frecuencia> 10%):
- Diarrea
- Mielodepresión †
- Reacciones en el lugar de la inyección
- Náusea
- Fatiga
- Fiebre
- Debilidad muscular
- Dolor en las articulaciones
- Dolor de cabeza
- Tos
- Perdida de cabello
- Estreñimiento
- Hemorragias nasales
- Dolor abdominal superior
- Dolor en las extremidades
- Edema
- Vómitos
- Dolor de espalda
- Hiperglucemia , a veces extrema
- Gota
- Sarpullido
- Insomnio
Común (frecuencia del 1 al 10%):
- Convulsiones
- Hemorragia
† Mielosupresión, que incluye: trombocitopenia , anemia , neutropenia y linfopenia , en orden descendente de frecuencia.
El mepesuccinato de omacetaxina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres que usan HHT deben evitar quedar embarazadas y también evitar amamantar mientras reciben HHT. [11]
Mecanismo de acción [ editar ]
La omacetaxina es un inhibidor de la traducción de proteínas . Inhibe la traducción de proteínas al evitar el paso de elongación inicial de la síntesis de proteínas. Interactúa con el sitio A del ribosoma e impide el posicionamiento correcto de las cadenas laterales de aminoácidos de los ARNt de aminoacilo entrantes. La omacetaxina actúa solo en el paso inicial de la traducción de proteínas y no inhibe la síntesis de proteínas de los ARNm que ya han comenzado la traducción. [12]
Referencias [ editar ]
- ^ Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J (octubre de 2013). "Mepesuccinato de homoharringtonina / omacetaxina: el camino largo y sinuoso hacia la aprobación de la administración de alimentos y medicamentos" . Linfoma, mieloma y leucemia clínicos . 13 (5): 530–3. doi : 10.1016 / j.clml.2013.03.017 . PMC 3775965 . PMID 23790799 .
- ^ a b "Dosificación de Synribo (omacetaxina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
- ^ a b "Inyección de SYNRIBO (mepesuccinato de omacetaxina), polvo, liofilizado, para solución [Cephalon, Inc.]" . DailyMed . Cephalon, Inc. Octubre de 2012 . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
- ^ Sweetman, S, ed. (14 de noviembre de 2012). "Mepesuccinato de omacetaxina". Martindale: la referencia completa de medicamentos . Medicamentos completos . Prensa farmacéutica.
- ^ Lacroix M (2014). Terapias dirigidas contra el cáncer . Hauppauge, Nueva York: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7. Archivado desde el original el 26 de junio de 2015 . Consultado el 13 de julio de 2014 .
- ^ Li YF, Deng ZK, Xuan HB, Zhu JB, Ding BH, Liu XN, Chen BA (junio de 2009). "Fase crónica prolongada en la leucemia mielógena crónica después de la terapia con homoharringtonina". Revista médica china . 122 (12): 1413–7. PMID 19567163 .
- ^ Quintás-Cardama A, Kantarjian H, Cortes J (diciembre de 2009). "Homoharringtonina, mepesuccinato de omacetaxina y leucemia mieloide crónica alrededor de 2009" . Cáncer . 115 (23): 5382–93. doi : 10.1002 / cncr.24601 . PMID 19739234 .
- ^ Wu L, Li X, Su J, Chang C, He Q, Zhang X, et al. (Septiembre de 2009). "Efecto de dosis bajas de citarabina, homoharringtonina y régimen de cebado del factor estimulante de colonias de granulocitos en pacientes con síndrome mielodisplásico avanzado o leucemia mieloide aguda transformada del síndrome mielodisplásico". Leucemia y linfoma . 50 (9): 1461–7. doi : 10.1080 / 10428190903096719 . PMID 19672772 . S2CID 10675425 .
- ^ Gu LF, Zhang WG, Wang FX, Cao XM, Chen YX, He AL, et al. (Junio de 2011). "Dosis baja de homoharringtonina y citarabina combinada con factor estimulante de colonias de granulocitos sobre el resultado de la leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria". Revista de investigación del cáncer y oncología clínica . 137 (6): 997–1003. doi : 10.1007 / s00432-010-0947-z . PMID 21152934 . S2CID 20406046 .
- ^ Kantarjian HM, Talpaz M, Santini V, Murgo A, Cheson B, O'Brien SM (septiembre de 2001). "Homoharringtonine: historia, investigación actual y dirección futura". Cáncer . 92 (6): 1591–605. doi : 10.1002 / 1097-0142 (20010915) 92: 6 <1591 :: AID-CNCR1485> 3.0.CO; 2-U . PMID 11745238 .
- ^ "Etiqueta del fármaco SYNRIBOTM (mepesuccinato de omacetaxina)" (PDF) . FDA .
- ^ Wetzler M, Segal D (2011). "Omacetaxina como terapéutica contra el cáncer: lo viejo es nuevo de nuevo". Diseño Farmacéutico Actual . 17 (1): 59–64. doi : 10.2174 / 138161211795049778 . PMID 21294709 .
