De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido de Leucemia mieloide crónica )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Leucemia mielógena crónica
Otros nombresLeucemia mieloide crónica, leucemia granulocítica crónica (CGL)
Bcrablmet.jpg
El cromosoma Filadelfia visto por hibridación in situ fluorescente (FISH).
EspecialidadHematología y oncología
Frecuencia298.000 (2015) [1]
Fallecidos32.200 (2015) [2]

La leucemia mielógena crónica ( LMC ), también conocida como leucemia mieloide crónica , es un cáncer de los glóbulos blancos . Es una forma de leucemia caracterizada por el crecimiento aumentado y no regulado de células mieloides en la médula ósea y la acumulación de estas células en la sangre. La CML es un trastorno clonal de células madre de la médula ósea en el que se encuentra una proliferación de granulocitos maduros ( neutrófilos , eosinófilos y basófilos ) y sus precursores. Es un tipo de neoplasia mieloproliferativa.asociado con una translocación cromosómica característica llamada cromosoma Filadelfia .

La leucemia mieloide crónica se trata en gran medida con medicamentos dirigidos llamados inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), que han mejorado considerablemente las tasas de supervivencia a largo plazo desde 2001. Estos medicamentos han revolucionado el tratamiento de esta enfermedad y permiten que la mayoría de los pacientes tengan una buena calidad de vida en comparación a los antiguos fármacos de quimioterapia. En los países occidentales, la LMC representa del 15 al 25% de todas las leucemias en adultos y el 14% de las leucemias en general (incluida la población pediátrica, donde la LMC es menos común). [3]

Signos y síntomas [ editar ]

La forma en que se presenta la CML depende de la etapa de la enfermedad en el momento del diagnóstico, ya que se sabe que se salta etapas en algunos casos. [4]

La mayoría de los pacientes (~ 90%) se diagnostican durante la etapa crónica, que con mayor frecuencia es asintomática. En estos casos, se puede diagnosticar incidentalmente con un recuento elevado de glóbulos blancos en una prueba de laboratorio de rutina. También puede presentarse con síntomas indicativos de hepatoesplenomegalia y el dolor resultante en el cuadrante superior que esto causa. El bazo agrandado puede ejercer presión sobre el estómago causando pérdida de apetito y pérdida de peso resultante. También puede presentarse con fiebre leve y sudores nocturnos debido a un nivel basal elevado de metabolismo. [4]

Algunos (<10%) se diagnostican durante la etapa acelerada que presenta con mayor frecuencia sangrado, petequias y equimosis . [4] En estos pacientes, las fiebres suelen ser el resultado de infecciones oportunistas. [4]

Algunos pacientes se diagnostican inicialmente en la fase blástica en la que los síntomas más probablemente son fiebre, dolor de huesos y un aumento de la fibrosis de la médula ósea. [4]

Porque [ editar ]

En la mayoría de los casos, no se puede aislar una causa obvia de la CML. [5]

Factores de riesgo [ editar ]

La leucemia mieloide crónica es más común en hombres que en mujeres (proporción de hombres a mujeres de 1.4: 1) y aparece más comúnmente en los ancianos con una mediana de edad al momento del diagnóstico de 65 años. [5] La exposición a la radiación ionizante parece ser un factor de riesgo, basado en una incidencia 50 veces mayor de CML en los sobrevivientes de los bombardeos nucleares de Hiroshima y Nagasaki. [5] La tasa de leucemia mieloide crónica en estas personas parece alcanzar su punto máximo unos 10 años después de la exposición. [5]

Fisiopatología [ editar ]

Diagrama que muestra la translocación encontrada en el cromosoma Filadelfia

La CML fue el primer cáncer que se relacionó con una clara anomalía genética, la translocación cromosómica conocida como cromosoma Filadelfia . Esta anomalía cromosómica se llama así porque fue descubierta y descrita por primera vez en 1960 por dos científicos de Filadelfia, Pensilvania , EE. UU.: Peter Nowell de la Universidad de Pensilvania y David Hungerford de Fox Chase Cancer Center . [6]

En esta translocación, partes de dos cromosomas (el noveno y el 22) cambian de lugar. Como resultado, parte del gen BCR ("región de clúster de punto de ruptura") del cromosoma 22 se fusiona con el gen ABL en el cromosoma 9. Este gen de "fusión" anormal genera una proteína de peso p210 o, a veces, p185 (p210 es la abreviatura de 210 proteína kDa , una abreviatura utilizada para caracterizar proteínas basándose únicamente en el tamaño). Debido a que abl porta un dominio que puede agregar grupos fosfato a residuos de tirosina (una tirosina quinasa ), el producto del gen de fusión bcr-abl también es una tirosina quinasa. [7] [8]

Diagrama que muestra las células a partir de las cuales se puede desarrollar la CML

La proteína BCR-ABL fusionada interactúa con la subunidad del receptor de interleucina 3beta (c) . La transcripción de BCR-ABL está continuamente activa y no requiere activación por otras proteínas de mensajería celular. A su vez, BCR-ABL activa una cascada de proteínas que controlan el ciclo celular , acelerando la división celular. Además, la proteína BCR-ABL inhibe la reparación del ADN , lo que provoca inestabilidad genómica y hace que la célula sea más susceptible a desarrollar más anomalías genéticas. La acción de la proteína BCR-ABL es la causa fisiopatológica de la leucemia mielógena crónica. Con una mejor comprensión de la naturaleza de la proteína BCR-ABL y su acción como tirosina quinasa, las terapias dirigidas (la primera de las cuales fue imatinib) que inhiben específicamente la actividad de la proteína BCR-ABL. Estos inhibidores de la tirosina quinasa pueden inducir remisiones completas en la LMC, lo que confirma la importancia central de bcr-abl como causa de la LMC. [8]

Diagnóstico [ editar ]

Leucemia mieloide crónica en una mujer de 4 años. Sangre periférica (tinción MGG)
Sangre periférica (tinción MGG): leucocitosis marcada con desplazamiento de granulocitos a la izquierda
Un pequeño megacariocito hipolobulado (centro de campo) en un aspirado de médula ósea, característico de la leucemia mieloide crónica.

A menudo se sospecha LMC sobre la base de un hemograma completo , que muestra un aumento de granulocitos de todos los tipos, por lo general, incluidas las células mieloides maduras . Los basófilos y eosinófilos aumentan casi universalmente; esta característica puede ayudar a diferenciar la CML de una reacción leucemoide . A menudo se realiza una biopsia de médula ósea como parte de la evaluación de la LMC, y la LMC se diagnostica mediante citogenética que detecta la translocación t (9; 22) (q34; q11.2) que involucra al gen ABL1 en el cromosoma 9 y al gen BCR. en el cromosoma 22. [9]Como resultado de esta translocación, el cromosoma parece más pequeño que su cromosoma homólogo, y esta apariencia se conoce como anomalía cromosómica del cromosoma Filadelfia . Por tanto, esta anomalía puede detectarse mediante citogenética de rutina , y los genes involucrados BCR-ABL1 pueden detectarse mediante hibridación fluorescente in situ , así como mediante PCR . [10]

Existe controversia sobre la denominada LMC Ph negativa , o casos de sospecha de LMC en los que no se puede detectar el cromosoma Filadelfia. De hecho, muchos de estos pacientes tienen anomalías cromosómicas complejas que enmascaran la translocación (9; 22), o tienen evidencia de la translocación por FISH o RT-PCR a pesar del cariotipo de rutina normal. [11] El pequeño subconjunto de pacientes sin evidencia molecular detectable de fusión BCR-ABL1 puede clasificarse mejor como un trastorno mielodisplásico / mieloproliferativo indiferenciado , ya que su curso clínico tiende a ser diferente al de los pacientes con LMC. [12]

La CML debe distinguirse de una reacción leucemoide , que puede tener un aspecto similar en un frotis de sangre . [10]

Clasificación [ editar ]

La leucemia mieloide crónica a menudo se divide en tres fases según las características clínicas y los hallazgos de laboratorio. En ausencia de intervención, la CML generalmente comienza en la fase crónica y, en el transcurso de varios años, progresa a una fase acelerada y finalmente a una crisis blástica . La crisis blástica es la fase terminal de la CML y clínicamente se comporta como una leucemia aguda . El tratamiento farmacológico generalmente detendrá esta progresión si se inicia temprano. Uno de los impulsores de la progresión de la fase crónica a la aceleración y la crisis blástica es la adquisición de nuevas anomalías cromosómicas (además del cromosoma Filadelfia). [7]Es posible que algunos pacientes ya se encuentren en la fase acelerada o en la crisis blástica cuando se les diagnostica. [10]

Fase crónica [ editar ]

Aproximadamente el 85% de los pacientes con CML se encuentran en la fase crónica en el momento del diagnóstico. Durante esta fase, los pacientes suelen estar asintomáticos o solo tienen síntomas leves de fatiga, dolor en el lado izquierdo, dolor en las articulaciones y / o cadera o plenitud abdominal. La duración de la fase crónica es variable y depende de qué tan temprano se diagnosticó la enfermedad y de las terapias utilizadas. En ausencia de tratamiento, la enfermedad progresa a una fase acelerada. [10] La estadificación precisa del paciente basada en marcadores clínicos y perfil genómico personal probablemente resultará beneficiosa en la evaluación del historial de la enfermedad con respecto al riesgo de progresión. [13]

Fase acelerada [ editar ]

Los criterios para diagnosticar la transición a la fase acelerada son algo variables; los criterios más utilizados son los propuestos por investigadores del MD Anderson Cancer Center , [14] por Sokal et al., [15] y la Organización Mundial de la Salud . [12] [16] Los criterios de la OMS [17] son quizás los más utilizados y definen la fase acelerada por la presencia de ≥1 de los siguientes criterios hematológicos / citogenéticos o criterios provisionales relacionados con la respuesta a la terapia con inhibidores de tirosina quinasa (TKI)

  • Criterios hematológicos / citogenéticos
    • Recuento alto de glóbulos blancos persistente o en aumento (> 10 × 10 9 / L), que no responde al tratamiento
    • Esplenomegalia persistente o creciente, que no responde al tratamiento
    • Trombocitosis persistente (> 1000 × 10 9 / L), que no responde al tratamiento
    • Trombocitopenia persistente (<100 × 10 9 / L), no relacionada con el tratamiento
    • ≥ 20% de basófilos en sangre periférica
    • 10 a 19% de blastos en sangre periférica y / o médula ósea
    • Anomalías cromosómicas clonales adicionales en las células positivas para el cromosoma Filadelfia (Ph) (Ph +) en el momento del diagnóstico, incluidas las denominadas anomalías de la ruta principal (un segundo cromosoma Ph, trisomía 8, isocromosoma 17q, trisomía 19), cariotipo complejo y anomalías de 3q26. 2
    • Cualquier nueva anomalía cromosómica clonal en las células Ph + que se produzca durante la terapia.
  • Criterios de respuesta provisional a los TKI
    • Resistencia hematológica (o no lograr una respuesta hematológica completa d) al primer TKI
    • Cualquier indicación hematológica, citogenética o molecular de resistencia a dos inhibidores de la tirosina quinasa secuenciales.
    • Aparición de dos o más mutaciones en el gen de fusión BCR-ABL1 durante la terapia con TKI

Se considera que el paciente se encuentra en la fase acelerada si se presenta alguno de los anteriores. La fase acelerada es significativa porque indica que la enfermedad está progresando y que la transformación en crisis blástica es inminente. El tratamiento farmacológico a menudo se vuelve menos eficaz en las etapas avanzadas. [12]

Crisis explosiva [ editar ]

La crisis blástica es la fase final en la evolución de la LMC y se comporta como una leucemia aguda , con progresión rápida y supervivencia corta. [10] La crisis blástica se diagnostica si se presenta cualquiera de los siguientes síntomas en un paciente con LMC: [18]

  • > 20% de blastos en la sangre o la médula ósea
  • La presencia de una proliferación extramedular de blastos.

Tratamiento [ editar ]

El único tratamiento curativo para la CML es un trasplante de médula ósea o un trasplante alogénico de células madre. [19] Aparte de esto, hay cuatro pilares principales del tratamiento en la LMC: tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa, terapia mielosupresora o leucoféresis (para contrarrestar la leucocitosis durante el tratamiento temprano), esplenectomía y tratamiento con interferón alfa-2b . [19] Debido a la alta mediana de edad de los pacientes con LMC, es relativamente raro que la LMC se observe en mujeres embarazadas; sin embargo, a pesar de esto, la leucemia mielógena crónica se puede tratar con relativa seguridad en cualquier momento durante el embarazo con hormonas de interferón alfa. . [20]

Fase crónica [ editar ]

En el pasado, los antimetabolitos (p. Ej., Citarabina , hidroxiurea ), agentes alquilantes , interferón alfa 2b y esteroides se usaban como tratamientos de la LMC en la fase crónica, pero desde la década de 2000 han sido reemplazados por inhibidores de tirosina quinasa Bcr-Abl [21 ] fármacos que se dirigen específicamente a BCR-ABL, la proteína de fusión de tirosina quinasa activada constitutivamente causada por la translocación del cromosoma Filadelfia . A pesar de la decisión de reemplazar los antineoplásicos citotóxicos (medicamentos estándar contra el cáncer) por inhibidores de la tirosina cinasa, a veces se sigue utilizando hidroxiurea para contrarrestar los altos recuentos de leucocitos.encontrado durante el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa como imatinib; en estas situaciones, puede ser el agente mielosupresor preferido debido a su relativa falta de efectos leucemógenos y, por lo tanto, a la relativa falta de potencial de que se produzcan neoplasias hematológicas secundarias como resultado del tratamiento. [22] IRIS, un estudio internacional que comparó la combinación de interferón / citarabina y el primero de estos nuevos fármacos imatinib, con un seguimiento a largo plazo, demostró la clara superioridad de la inhibición dirigida a la tirosina quinasa sobre los tratamientos existentes. [23]

Imatinib [ editar ]

El primero de esta nueva clase de fármacos fue el mesilato de imatinib (comercializado como Gleevec o Glivec), aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) en 2001. Se descubrió que el imatinib inhibe la progresión de la LMC en la mayoría de los pacientes (65– 75%) lo suficiente para lograr el recrecimiento de su población normal de células madre de la médula ósea (una respuesta citogenética) con proporciones estables de glóbulos blancos en maduración. Debido a que algunas células leucémicas (evaluadas por RT-PCR ) persisten en casi todos los pacientes, el tratamiento debe continuarse indefinidamente. Desde la llegada del imatinib, la CML se ha convertido en el primer cáncer en el que un tratamiento médico estándar puede proporcionar al paciente una esperanza de vida normal. [24]

Dasatinib, nilotinib, radotinib y bosutinib [ editar ]

Para superar la resistencia al imatinib y aumentar la capacidad de respuesta a los inhibidores de TK, se desarrollaron más tarde cuatro agentes nuevos. El primero, dasatinib , bloquea varias proteínas oncogénicas adicionales, además de una inhibición más potente de la proteína BCR-ABL, y fue aprobado inicialmente en 2007 por la FDA de EE. UU. Para tratar la LMC en pacientes resistentes o intolerantes al imatinib. La FDA también aprobó un segundo inhibidor de TK nuevo, nilotinib , para la misma indicación. En 2010, nilotinib y dasatinib también fueron aprobados como terapia de primera línea, lo que hace que tres medicamentos de esta clase estén disponibles para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica recién diagnosticada. En 2012, Radotinibse unió a la clase de nuevos agentes en la inhibición de la proteína BCR-ABL y fue aprobado en Corea del Sur para pacientes resistentes o intolerantes al imatinib. Bosutinib recibió la aprobación de la FDA de EE. UU. Y la Agencia Europea de Medicamentos de la UE el 4 de septiembre de 2012 y el 27 de marzo de 2013, respectivamente, para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mielógena crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph +) con resistencia o intolerancia a la terapia previa.

LMC resistente al tratamiento [ editar ]

Si bien son capaces de producir respuestas significativamente mejoradas en comparación con la acción de imatinib, ni dasatinib ni nilotinib pudieron superar la resistencia a los medicamentos causada por una mutación particular que se encuentra en la estructura de BCR-ABL1 conocida como la mutación T315I (en otras palabras, donde la 315a. el aminoácido se muta de un residuo de treonina a un residuo de isoleucina ). Como resultado, se desarrollaron dos enfoques para el tratamiento de la CML:

En 2007, Chemgenex publicó los resultados de un estudio de fase 2/3 de etiqueta abierta (CGX-635-CML-202) que investigó el uso de omacetaxina , un agente no dirigido a BCR-ABL , administrado por vía subcutánea (debajo de la piel) en pacientes que tenían fracasó con imatinib y mostró una mutación del dominio quinasa T315I. [25] [26] Este es un estudio que está en curso hasta 2014. [27] En septiembre de 2012, la FDA aprobó la omacetaxina para el tratamiento de la CML en el caso de resistencia a otros agentes quimioterapéuticos. [28] [29]

Independientemente, los productos farmacéuticos ARIAD, adaptando las estructuras químicas de los inhibidores de TK de primera y segunda generación, llegaron a un nuevo inhibidor de pan-BCR-ABL1 que mostró (por primera vez) eficacia contra T315I, así como todas las demás mutaciones conocidas de la oncoproteína. . El medicamento, ponatinib , obtuvo la aprobación de la FDA en diciembre de 2012 para el tratamiento de pacientes con CML resistente o intolerante. Al igual que con los inhibidores de TK de segunda generación, se está buscando una aprobación temprana para extender el uso de ponatinib también a la leucemia mieloide crónica recién diagnosticada. [ cita requerida ]

Vacunación [ editar ]

En 2005, se informaron resultados alentadores pero mixtos de la vacunación con la proteína de fusión BCR / ABL1 p210 en pacientes con enfermedad estable, con GM-CSF como adyuvante. [30]

Pronóstico [ editar ]

Antes de la llegada de los inhibidores de la tirosina cinasa, el tiempo medio de supervivencia de los pacientes con CML era de unos tres a cinco años desde el momento del diagnóstico. [3]

Con el uso de inhibidores de la tirosina quinasa, las tasas de supervivencia han mejorado dramáticamente. Un seguimiento de 2006 de 553 pacientes que usaban imatinib (Gleevec) encontró una tasa de supervivencia general del 89% después de cinco años. [31]

Un seguimiento de 2011 de 832 pacientes que usaron imatinib y que lograron una respuesta citogenética estable encontró una tasa de supervivencia general del 95,2% después de 8 años, que es similar a la tasa en la población general. Menos del 1% de los pacientes murieron debido a la progresión de la leucemia. [24]

Epidemiología [ editar ]

Reino Unido [ editar ]

La LMC representa el 8% de todas las leucemias en el Reino Unido, y alrededor de 680 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2011 [32].

Estados Unidos [ editar ]

La Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que en 2014 se diagnosticaron alrededor de 5,980 casos nuevos de leucemia mieloide crónica y alrededor de 810 personas murieron a causa de la enfermedad. Esto significa que un poco más del 10% de todos los casos de leucemia recién diagnosticados serán leucemia mieloide crónica. El riesgo promedio de que una persona contraiga esta enfermedad es de 1 en 588. La enfermedad es más común en hombres que en mujeres y más común en blancos que en afroamericanos. La edad promedio en el momento del diagnóstico es de 64 años y esta enfermedad rara vez se observa en niños. [33]

Referencias [ editar ]

  1. ^ Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, et al. (Colaboradores de Incidencia y Prevalencia de Enfermedades y Lesiones de GBD 2015) (Octubre de 2016). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 310 enfermedades y lesiones, 1990-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedades 2015" . Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC  5055577 . PMID  27733282 .
  2. ^ Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, et al. (Colaboradores de Mortalidad y Causas de Muerte de GBD 2015) (Octubre de 2016). "Esperanza de vida global, regional y nacional, mortalidad por todas las causas y mortalidad por causas específicas para 249 causas de muerte, 1980-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2015" . Lancet . 388 (10053): 1459-1544. doi : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  3. ↑ a b Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 de diciembre de 2013). Krishnan K (ed.). "Leucemia mielógena crónica" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 3 de enero de 2014 .
  4. ↑ a b c d e Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 de diciembre de 2013). Krishnan K (ed.). "Presentación clínica de la leucemia mielógena crónica" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 3 de enero de 2014 .
  5. ↑ a b c d Provan D, Gribben JG (2010). "Capítulo 7 Leucemia mielógena crónica" . Hematología molecular (3ª ed.). Singapur: Wiley-Blackwell. pag. 76. ISBN 9781444318548.
  6. ^ Nowell PC (agosto de 2007). "Descubrimiento del cromosoma Filadelfia: una perspectiva personal" . La Revista de Investigación Clínica . 117 (8): 2033–5. doi : 10.1172 / JCI31771 . PMC 1934591 . PMID 17671636 .  
  7. ↑ a b Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, Kantarjian HM (agosto de 1999). "Leucemia mielógena crónica: biología y terapia". Annals of Internal Medicine . 131 (3): 207-19. doi : 10.7326 / 0003-4819-131-3-199908030-00008 . PMID 10428738 . S2CID 46260906 .  
  8. ↑ a b Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M (julio de 2007). "Leucemia mieloide crónica". Lancet . 370 (9584): 342–50. doi : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61165-9 . PMID 17662883 . S2CID 1420863 .  
  9. ^ Rowley JD (junio de 2013). "Genética. Una historia de fines intercambiados". Ciencia . 340 (6139): 1412–3. Código bibliográfico : 2013Sci ... 340.1412R . doi : 10.1126 / science.1241318 . PMID 23788787 . S2CID 206550237 .  
  10. ↑ a b c d e Tefferi A (2006). "Clasificación, diagnóstico y manejo de trastornos mieloproliferativos en la era JAK2V617F" . Hematología. Sociedad Americana de Hematología. Programa de educación . 2006 : 240–5. doi : 10.1182 / asheducation-2006.1.240 . PMID 17124067 . 
  11. ^ Savage DG, Szydlo RM, Goldman JM (enero de 1997). "Características clínicas en el momento del diagnóstico en 430 pacientes con leucemia mieloide crónica atendidos en un centro de referencia durante un período de 16 años". Revista británica de hematología . 96 (1): 111–6. doi : 10.1046 / j.1365-2141.1997.d01-1982.x . PMID 9012696 . S2CID 41243342 .  
  12. ^ a b c Tefferi A, Thiele J, Orazi A, Kvasnicka HM, Barbui T, Hanson CA, et al. (Agosto de 2007). "Propuestas y justificación para la revisión de los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la salud para la policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria: recomendaciones de un panel de expertos internacionales ad hoc". Sangre . 110 (4): 1092–7. doi : 10.1182 / sangre-2007-04-083501 . PMID 17488875 . S2CID 7086172 .  
  13. ^ Brehme M, Koschmieder S, Montazeri M, Copland M, Oehler VG, Radich JP, et al. (Abril de 2016). "La dinámica de población combinada y el modelado de entropía apoya la estratificación del paciente en la leucemia mieloide crónica" . Informes científicos . 6 : 24057. Bibcode : 2016NatSR ... 624057B . doi : 10.1038 / srep24057 . PMC 4822142 . PMID 27048866 .  
  14. ^ Kantarjian HM, Dixon D, Keating MJ, Talpaz M, Walters RS, McCredie KB, Freireich EJ (abril de 1988). "Características de la enfermedad acelerada en la leucemia mielógena crónica" . Cáncer . 61 (7): 1441–6. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19880401) 61: 7 <1441 :: AID-CNCR2820610727> 3.0.CO; 2-C . PMID 3162181 . 
  15. ^ Sokal JE, Baccarani M, Russo D, Tura S (enero de 1988). "Estadificación y pronóstico en la leucemia mielógena crónica". Seminarios de Hematología . 25 (1): 49–61. PMID 3279515 . 
  16. ^ Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD (octubre de 2002). "La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de las neoplasias mieloides" . Sangre . 100 (7): 2292-302. doi : 10.1182 / sangre-2002-04-1199 . PMID 12239137 . S2CID 9413654 .  
  17. ^ Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, et al. (Mayo de 2016). "La revisión de 2016 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de neoplasias mieloides y leucemia aguda" . Sangre . 127 (20): 2391–405. doi : 10.1182 / blood-2016-03-643544 . PMID 27069254 . S2CID 18338178 .  
  18. ^ Karbasian Esfahani M, Morris EL, Dutcher JP, Wiernik PH (mayo de 2006). "Fase blástica de la leucemia mielógena crónica". Opciones de tratamiento actuales en oncología . 7 (3): 189–99. doi : 10.1007 / s11864-006-0012-y . PMID 16615875 . S2CID 21092684 .  
  19. ↑ a b Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 de diciembre de 2013). Krishnan K (ed.). "Tratamiento y gestión de la leucemia mielógena crónica" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 4 de enero de 2014 .
  20. ^ Shapira T, Pereg D, Lishner M (septiembre de 2008). "Cómo trato la leucemia aguda y crónica en el embarazo". Reseñas de sangre . 22 (5): 247–59. doi : 10.1016 / j.blre.2008.03.006 . PMID 18472198 . 
  21. ^ Kufe DW; Pollack RE; Weichselbaum RR; et al., eds. (2003). "Inhibidores de tirosina quinasa: consideraciones de orientación" . Holland-Frei Cancer Medicine ( libro de estantería del NCBI ) (6ª ed.). Hamilton, Ontario : BC Decker. ISBN 978-1-55009-213-4. Consultado el 27 de octubre de 2012 .
  22. ^ Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 de diciembre de 2013). Krishnan K (ed.). "Leucemia mielógena crónica" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 3 de enero de 2014 .
  23. ^ DeAngelo DJ, Ritz J (enero de 2004). "Terapia con imatinib para pacientes con leucemia mielógena crónica: ¿viven los pacientes más tiempo?" (PDF) . Investigación clínica del cáncer . 10 (1 Pt 1): 1-3. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-1218-3 . PMID 14734443 . S2CID 1761631 .   
  24. ^ a b Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M, Fava C, et al. (Abril de 2011). "Evaluación multicéntrica independiente de resultados en pacientes con leucemia mieloide crónica tratados con imatinib" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 103 (7): 553–61. doi : 10.1093 / jnci / djr060 . PMID 21422402 . 
  25. ^ Jabbour E, Cortes JE, Giles FJ, O'Brien S, Kantarjian HM (junio de 2007). "Opciones de tratamiento actuales y emergentes en la leucemia mieloide crónica". Cáncer . 109 (11): 2171–81. CiteSeerX 10.1.1.605.7683 . doi : 10.1002 / cncr.22661 . PMID 17431887 . S2CID 46509746 .   
  26. ^ Kimura S, Ashihara E, Maekawa T (octubre de 2006). "Nuevos inhibidores de la tirosina quinasa en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica". Biotecnología Farmacéutica Actual . 7 (5): 371–9. doi : 10.2174 / 138920106778521532 . PMID 17076652 . 
  27. ^ "Homoharringtonina (mepesuccinato de omacetaxina) en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) con la mutación del gen T315I BCR-ABL" . ClinicalTrial.gov (registro de la base de datos) . Consultado el 27 de octubre de 2012 .
  28. ^ "La FDA aprueba Synribo para la leucemia mielógena crónica" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos . 26 de octubre de 2012 . Consultado el 27 de octubre de 2012 .
  29. ^ "La FDA aprueba un nuevo fármaco huérfano para la leucemia mielógena crónica" (Comunicado de prensa). Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 4 de septiembre de 2012 . Consultado el 27 de octubre de 2012 .
  30. ^ Bocchia M, Gentili S, Abruzzese E, Fanelli A, Iuliano F, Tabilio A, et al. (2005). "Efecto de una vacuna multipeptídica p210 asociada con imatinib o interferón en pacientes con leucemia mieloide crónica y enfermedad residual persistente: un ensayo observacional multicéntrico" (PDF) . Lancet . 365 (9460): 657–62. doi : 10.1016 / S0140-6736 (05) 17945-8 . hdl : 2108/41872 . PMID 15721470 . S2CID 26816784 .   
  31. ^ Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, et al. (Diciembre de 2006). "Seguimiento de cinco años de los pacientes que reciben imatinib por leucemia mieloide crónica". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 355 (23): 2408-17. doi : 10.1056 / NEJMoa062867 . PMID 17151364 . S2CID 21772851 .  
  32. ^ "Estadísticas de leucemia mieloide crónica (CML)" . Cancer Research Reino Unido . Consultado el 28 de octubre de 2014 .
  33. ^ "¿Cuáles son las estadísticas clave sobre la leucemia mieloide crónica?" . cancer.org . Sociedad Americana del Cáncer . Consultado el 6 de enero de 2015 .

Enlaces externos [ editar ]

Clasificación
D
  • CIE - 10 : C92.1
  • ICD - 9-CM : 205,1
  • ICD-O : M9875 / 3
  • DeCS : D015464
  • Enfermedades DB : 2659
Recursos externos
  • MedlinePlus : 000570
  • eMedicina : med / 371
  • Leucemia mieloide crónica en la Sociedad Estadounidense del Cáncer
  • Información sobre la leucemia mieloide crónica de la Sociedad de leucemia y linfoma
  • Leucemia mielocítica crónica (CML) en Merck Manual of Diagnosis and Therapy Home Edition