La onapristona ( DCI ) (nombres de código de desarrollo ZK-89299 , ZK-299 ) es un antiprogestágeno sintético y esteroide con actividad antiglucocorticoide adicional que fue desarrollado por Schering [1] y descrito en 1984 pero que nunca se comercializó. [2] [3] Es un antagonista silencioso del receptor de progesterona (PR), en contraste con el antiprogestágeno relacionado mifepristona (que es un agonista parcial débil del receptor ). [4]Además, en comparación con la mifepristona, la onapristona tiene una actividad antiglucocorticoide reducida, muestra poca actividad antiandrogénica y tiene una potencia de 10 a 30 veces mayor como antiprogestágeno. [4] El medicamento se estaba desarrollando para uso clínico, por ejemplo, en el tratamiento del cáncer de mama y como anticonceptivo endometrial , pero se suspendió durante los ensayos clínicos de fase III en 1995 debido a los hallazgos de que la mayoría de los pacientes presentaban anomalías en la función hepática . [5] [6] [7]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | ZK-89299; ZK-299; AR-18; IVV-1001; 11β- (4- (dimetilamino) fenil) -17α-hidroxi-17β- (3-hidroxipropil) -13α-estra-4,9-dien-3-ona |
Clase de droga | Antiprogestágeno |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.233.493 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 39 N O 3 |
Masa molar | 449,635 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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Se ha descubierto que la onapristona es eficaz en el tratamiento del cáncer de mama . [8] [5] [9]
A partir de 2016, la onapristona ha resurgido y está en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata , actualmente en ensayos clínicos de fase II . [10] También se estaba desarrollando para el tratamiento del cáncer de endometrio , cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de útero , pero se suspendió por estas indicaciones a favor de centrarse en el cáncer de próstata. [10]
Ver también
- Lista de agentes hormonales en investigación § Progestágenos
- Aglepristone
- Lilopristona
- Telapristona
- Toripristone
Referencias
- ^ Lev M. Berstein; Richard J. Santen (4 de diciembre de 2009). Endocrinología innovadora del cáncer . Springer Science & Business Media. págs. 102–. ISBN 978-0-387-78818-0.
- ^ J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 903–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ IK Morton; Judith M. Hall (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 207–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
- ^ a b Edward J. Pavlik (6 de diciembre de 2012). Estrógenos, progestinas y sus antagonistas: problemas de salud . Springer Science & Business Media. págs. 134–. ISBN 978-1-4612-4096-9.
- ^ a b Robertson JF, Willsher PC, Winterbottom L, Blamey RW, Thorpe S (febrero de 1999). "Onapristona, un antagonista del receptor de progesterona, como terapia de primera línea en el cáncer de mama primario". EUR. J. Cancer . 35 (2): 214–8. doi : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00388-8 . PMID 10448262 .
- ^ Katkam RR, Gopalkrishnan K, Chwalisz K, Schillinger E, Puri CP (1995). "Onapristone (ZK 98.299): una posible antiprogestina para la anticoncepción endometrial". Soy. J. Obstet. Gynecol . 173 (3 Pt 1): 779–87. doi : 10.1016 / 0002-9378 (95) 90341-0 . PMID 7573244 .
- ^ Ismail Jatoi; Manfred Kaufmann (11 de febrero de 2010). Manejo de las enfermedades de la mama . Springer Science & Business Media. págs. 338–. ISBN 978-3-540-69743-5.
- ^ Klijn JG, Setyono-Han B, Foekens JA (2000). "Antagonistas de progesterona y moduladores del receptor de progesterona en el tratamiento del cáncer de mama". Esteroides . 65 (10-11): 825-30. doi : 10.1016 / S0039-128X (00) 00195-1 . PMID 11108894 .
- ^ Cottu PH, Bonneterre J, Varga A, Campone M, Leary A, Floquet A, Berton-Rigaud D, Sablin MP, Lesoin A, Rezai K, Lokiec FM, Lhomme C, Bosq J, Bexon AS, Gilles EM, Proniuk S, Dieras V, Jackson DM, Zukiwski A, Italiano A (2018). "Estudio de fase I de onapristona, una antiprogestina de tipo I, en pacientes con cánceres que expresan receptores de progesterona recurrentes o metastásicos previamente tratados" . PLOS ONE . 13 (10): e0204973. doi : 10.1371 / journal.pone.0204973 . PMC 6179222 . PMID 30304013 .
- ^ a b "Onapristone - Terapéutica de contexto" . Adis Insight.