La subunidad beta del receptor específico de oncostatina-M, también conocida como receptor de oncostatina M (OSMR) , es una de las proteínas receptoras de la oncostatina M , que en los seres humanos está codificada por el gen OSMR . [5] [6]
OSMR es un miembro de la familia de receptores de citocinas de tipo I. Esta proteína se heterodimeriza con el transductor de señal de interleucina 6 para formar el receptor de oncostatina M tipo II y con el receptor de interleucina 31 A para formar el receptor de interleucina 31 , y así transduce los eventos de señalización inducidos por oncostatina M e interleucina 31 . [5]
OSMR se expresa ampliamente a través de hepatocitos, células mesoteliales, células gliales y tipos de células epiteliales no hematopoyéticas en varios órganos y glándulas mamarias. [7] El receptor OSM se expresa abundantemente en células endoteliales y estromales / fibroblastos en el pulmón de ratones. [8] =
La señalización celular intracelular se produce como consecuencia de la unión extracelular del ligando OSM a los complejos OSMR, formados a partir de la dimerización con subunidades receptoras como gp130 . La activación del complejo OSMR-gp130 por OSM desencadena la fosforilación cruzada de Janus Kinase 1 ( JAK1 ) y Jak2 de residuos de tirosina en el dominio del receptor intracelular. La activación de señalización aguas abajo del complejo OSMR-gp130 a lo largo de la vía JAK1 conduce a la señalización de IL-6 que está vinculada con la activación de la cascada MAPK, la cascada PI3K y la activación STAT3 . [12] [13]
Se ha demostrado que el reclutamiento de SHC inducido por OSM a la subunidad OSMRβ mejora la señalización de Ras / Raf / MAPK y conduce a la activación de p38 y JNK . [14]
Se cree que la señalización de OSM a través de OSMR juega un papel importante en el recambio óseo, ya que los ratones que carecen del receptor de OSMR tienen fenotipos osteopetróticos. [16] La falta de actividad de OSMRβ también se ha relacionado con la inflamación del tejido adiposo y la resistencia a la insulina que precede a la obesidad. [17]