La proteína transformadora de SHC 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SHC1 . [5] Se ha descubierto que la SHC es importante en la regulación de la apoptosis y la resistencia a los fármacos en células de mamíferos.
SHC1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1MIL , 1N3H , 1OY2 , 1QG1 , 1SHC , 1TCE , 2L1C , 4JMH , 4XWX , 5CZI |
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Identificadores |
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Alias | Proteína adaptadora 1 de SHC1 , SHC, SHCA, SHC |
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Identificaciones externas | OMIM : 600560 MGI : 98296 HomoloGene : 7934 GeneCards : SHC1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1q21.3 | Comienzo | 154,962,298 pb [1] |
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Final | 154,974,395 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 3 (ratón) [2] |
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| Banda | 3 F1 | 3 39,11 cm | Comienzo | 89,418,443 pb [2] |
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Final | 89.430.027 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • similar a la insulina del receptor del factor de crecimiento de unión • receptor transmembrana de proteína tirosina quinasa adaptador actividad • unión al receptor de la insulina • neurotrofina receptor TrkA unión • ephrin receptor de unión • factor de crecimiento epidérmico de unión a receptor • tirosina quinasa del receptor de unión • GO: proteína de unión 0001948 • fosfolípido unión • Unión del factor de crecimiento epidérmico • Unión del residuo de fosfotirosina
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Componente celular | • citoplasma • citosol • mitocondrial matriz • mitocondria • Shc-EGFR complejo • membrana plasmática
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Proceso biológico | • citoesqueleto de actina reorganización • vía de señalización del receptor de insulina • GO: 0007243 señal intracelular de transducción • epidérmico receptor del factor de crecimiento vía de señalización • respuesta celular al factor de crecimiento de estímulo • MAPK cascada • Fc-epsilon receptor vía de señalización • el desarrollo del corazón • mediada por IRE1 respuesta a proteínas desplegadas • regulación de la proliferación de la población celular • angiogénesis • regulación de la actividad del receptor activado por el factor de crecimiento epidérmico • regulación del crecimiento • transducción de señales de la proteína Ras • proceso viral GO: 0022415 • migración de leucocitos • transducción de señales • vía de señalización ERBB2 • guía de axones • activación de MAPK actividad • respuesta de defensa a la bacteria • regulación negativa del proceso apoptótico • regulación positiva de la cascada MAPK • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • adhesión célula-célula • Vía de señalización mediada por interleucina-15 • regulación negativa de la angiogénesis • mediada por citoquinas vía de señalización • interleucina-2 mediada por la vía de señalización • regulación positiva de la proliferación de células en la médula ósea • regulación de proceso metabólico superóxido • regulación positiva de la proliferación de población de células • regulación positiva de Ras de transducción de señal de la proteína
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001130040 NM_001130041 NM_001202859 NM_003029 NM_183001 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001123512 NP_001123513 NP_001189788 NP_003020 NP_892113 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 154,96 - 154,97 Mb | Crónicas 3: 89,42 - 89,43 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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SCOP clasifica la estructura 3D como perteneciente a la familia de dominios SH2 .
El gen SHC1 se encuentra en el cromosoma 1 y codifica 3 isoformas proteicas principales: p66SHC, p52SHC y p46SHC. Estas proteínas difieren en actividad y ubicaciones subcelulares, p66 es la más larga y mientras que p52 y p46 enlazan el receptor tirosina quinasa activado a la vía RAS. [6] La proteína SHC1 también actúa como una proteína de andamio que se utiliza en los receptores de la superficie celular. [7] Las tres proteínas codificadas por SHC1 tienen pesos moleculares claramente diferentes. [8] Las tres proteínas SHC1 comparten la misma disposición de dominios que consiste en un dominio de unión a fosfotirosina (PTB) N-terminal y un dominio de homología C-terminal Src-2 (SH2). Ambos dominios para las tres proteínas pueden unirse a proteínas fosforiladas en tirosina, pero son diferentes en sus especificidades de unión a fosfopéptidos. [9] P66SHC se caracteriza por tener un dominio CH2 N-terminal adicional. [9]
La sobreexpresión de proteínas SHC está asociada con la mitogénesis, carcinogénesis y metástasis del cáncer. [8] El SHC y sus proteínas adaptadoras transmiten la señalización de los receptores de la superficie celular como EGFR, erbV-2 y receptores de insulina. p52SHC y p46SHC activan la vía Ras-ERK. p66SHC inhibe la actividad de ERK1 / 2 y antagoniza las capacidades mitogénicas y de supervivencia de las líneas celulares Jurkat de linfoma T. [8] Un aumento en p66SHC promueve la apoptosis inducida por estrés. [8] El p66SHC también participa funcionalmente en la regulación de la apoptosis oxidativa e inducida por estrés, que media la acción de los esteroides a través de la vía de señalización redox. Se han encontrado P52SHC y p66SHC en cáncer regulado por hormonas esteroides y hace metástasis. [8]
Vía EGFR
Se ha descubierto que SHC1 actúa en la señalización de información después de la estimulación del factor de crecimiento epidérmico (EGF). Los receptores de tirosina quinasa activados, en la superficie celular, usan proteínas como SHC1 que contienen dominios de unión a fosfotirosina. Después de la estimulación con EGF, SHC1 se une a grupos de proteínas que activan las vías de supervivencia. Esta activación es seguida por una subred de proteínas que se unen a SHC1 y están involucradas en la reorganización del citoesqueleto, el tráfico y la terminación de la señal. PTPN122 luego actúa como un interruptor para convertir SHC1 en vías mediadas por SgK269 que regulan la invasión celular y la morfogénesis. [7] SHC1 no es una proteína de andamio estática, una proteína que no se mueve ni cambia con el tiempo, es dinámica a medida que cambia la conformación y modifica la salida de señalización EGFR con el tiempo. [10]
Regulación MCT-1
Las proteínas SHC están reguladas diferencialmente por las copias múltiples en la malignidad de células T (MCT-1). Esta regulación afecta la vía SHC-Ras-ERK. [8] Con la reducción de MCT-1, la activación de fósforo de Ras, MEK y ERk ½ también se redujo, esta reducción en ERK también afecta a la ciclina D1. La expresión de las proteínas SHC (las tres) también se redujo drásticamente con la reducción de MCT-1 debido a esto, se cree que MCT-1 actúa como un inductor de la transcripción del gen SHC. Se encuentra que p66SHC es la proteína más afectada por MCT-1. La expresión de SHC regulada a la baja en los procesos tumorigénicos se identifica después del agotamiento de MCT-1. Al bloquear la actividad de MCT-1, esto podría inhibir la caja de señalización de SHC y la oncogenicidad y tumorigenicidad que está regulada por la expresión de SHC. [8]
Estrés oxidativo
El estrés oxidativo ocurre cuando la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) es mayor que su catabolismo. La producción de ROS por las mitocondrias está regulada por muchos factores diversos, incluido SHC1. [11] Las proteínas SHC están reguladas por la fosforilación de tirosina y son parte del factor de crecimiento y la activación de ERK inducida por estrés. Ha habido hallazgos que sugieren una correlación entre la duración de la vida y la respuesta al estrés oxidativo. La resistencia selectiva al estrés oxidativo y la vida útil prolongada se han relacionado con p66SHC. [12]
Esperanza de vida
Existe un vínculo entre el estrés oxidativo, la vida útil y p66SHC [12] en ratones debido a esta relación, el gen SHC se ha relacionado con la longevidad y el aumento de la vida útil del ratón. [13] Se ha propuesto que SHC1 modula la duración de la vida y la respuesta al estrés a través del receptor similar a la insulina DAF-2 de la vía IIS. El SHC-1 puede interactuar directamente con el DAF-2 in vitro. [9]
Metabolismo de p66SHC
p66SHC funciona como una enzima redox vinculada a la muerte celular apoptótica. p66SHC se ha relacionado con el sistema sirtuin-1 y se ha asociado con daño y reparación endotelial. Esta relación también está relacionada con la homeostasis vascular y el estrés oxidativo. [14] p66SHC puede alterarse por cambios en el metabolismo de la glucosa y la senescencia vascular. Cuando la proteína quinasa C es inducida por hiperglucemia, se induce p66SHC que luego conduce a estrés oxidativo. Cuando la proteína C activada por proteasa coagulada inhibe p66SHC, se produce un efecto citoprotector sobre la nefropatía diabética en los riñones. Cuando ocurre una mutación como una deleción de p66SHC, la muerte de los cardiomiocitos se reduce y un grupo de células madre cardíacas se preserva del daño oxidativo, lo que previene la miocardiopatía diabética. La deleción de p66SHC también protege de las lesiones cerebrales por isquemia / reperfusión a través de la producción embotada de radicales libres. [14]
La activación de la señalización de SHC está implicada en tumorigénico en células cancerosas; existe la posibilidad de usar SHC como marcador de pronóstico cuando se dirige al tratamiento del cáncer. [8] SHC1 interactúa con SgK269, que es un miembro de la red de señalización de la quinasa Src que caracteriza las células basales de cáncer de mama. Cuando SgK269 se sobreexpresa en las células epiteliales mamarias, promueve el crecimiento celular y podría contribuir a la progresión de cánceres de mama agresivos. [15] En el cáncer de próstata y ovario, el aumento de la expresión de p66Shc parece promover la proliferación celular. [16] y tumorigenicidad, particularmente en xenoinjertos de cáncer de próstata [17] Este efecto tumorigénico está relacionado con su capacidad para aumentar el estrés redox en estas células cancerosas. [18]