Las opsoninas son proteínas del sistema inmunológico innato y adaptativo que facilitan la fagocitosis y la lisis celular al "marcar" los antígenos . [1] La opsonización, entonces, es la modificación de antígenos por opsoninas para hacerlas más accesibles a las células fagocíticas y otras células inmunes. [1] Las opsoninas se unen al antígeno y son reconocidas por receptores en las células inmunes. [1]
Las opsoninas del sistema inmune innato comprenden en gran parte proteínas del complemento , aunque la interacción entre las proteínas del complemento y los anticuerpos constituye una respuesta inmune adaptativa. [2] Los anticuerpos sirven de forma independiente como moléculas opsónicas en la respuesta adaptativa. [3]
Las proteínas de opsonina se unen a moléculas de superficie o membranas de patógenos , y los receptores de las células fagocíticas se unen a las opsoninas para iniciar la fagocitosis. [2] [3] [4] La opsonización ayuda a eliminar los patógenos, las células moribundas y marca las células enfermas. [1]
Mecanismo [ editar ]
Todas las membranas celulares tienen cargas negativas ( potencial zeta ) lo que dificulta que dos células se acerquen. Cuando las opsoninas se unen a sus objetivos, aumentan la cinética de la fagocitosis al favorecer la interacción entre la opsonina y los receptores de la superficie celular en las células inmunes. [5] Esto anula las cargas negativas de las membranas celulares. Este principio se aplica tanto a la eliminación de patógenos como a las propias células muertas o moribundas .
Tipos [ editar ]
Adaptable [ editar ]
Los anticuerpos son sintetizados por las células B y secretados en respuesta al reconocimiento de epítopos antigénicos específicos , y se unen solo a epítopos (regiones) específicos de un antígeno. [3] Comprenden la vía de opsonización adaptativa y se componen de dos fragmentos: la región de unión al antígeno (región Fab) y la región cristalizable del fragmento (región Fc). [3] La región Fab puede unirse a un epítopo específico de un antígeno, como una región específica de una proteína de superficie bacteriana. [3] La región Fc de IgG es reconocida por el receptor Fc (FcR) en las células asesinas naturales y otrascélulas efectoras ; la unión de IgG al antígeno provoca un cambio conformacional que permite que FcR se una a la región Fc e inicie el ataque sobre el patógeno mediante la liberación de productos líticos. [3] El anticuerpo también puede marcar células tumorales o células infectadas por virus, respondiendo las células NK a través del FcR; este proceso se conoce como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). [3]
Tanto la IgM como la IgG sufren un cambio conformacional al unirse al antígeno que permite que la proteína del complemento C1q se asocie con la región Fc del anticuerpo. [4] La asociación de C1q eventualmente conduce al reclutamiento del complemento C4b y C3b , los cuales son reconocidos por los receptores del complemento 1, 3 y 4 (CR1, CR3, CR4), que están presentes en la mayoría de los fagocitos. [4] De esta manera, el sistema del complemento participa en la respuesta inmune adaptativa.
C3d, un producto de escisión de C3, reconoce patrones moleculares asociados a patógenos ( PAMP ) y puede opsonizar moléculas al receptor CR2 en las células B. [4] Esto reduce el umbral de interacción requerido para la activación de las células B a través del receptor de las células B y ayuda en la activación de la respuesta adaptativa. [4]
Innato [ editar ]
El sistema del complemento, independientemente de la respuesta inmune adaptativa, es capaz de opsonizar el patógeno antes de que se requiera la inmunidad adaptativa. [2] [4] Las proteínas del complemento involucradas en la opsonización innata incluyen C4b, C3b e iC3b . [6] En la vía alternativa de activación del complemento, el C3b circulante se deposita directamente sobre antígenos con PAMP particulares, como los lipopolisacáridos en bacterias gramnegativas . [6] C3b es reconocido por CR1 en los fagocitos. iC3b se adhiere a células y cuerpos apoptóticos y facilita la eliminación de células muertas y remanentes sin iniciar inflamacionesvías, a través de la interacción con CR3 y CR4 en fagocitos. [2]
Las lectinas de unión a manosa , o ficolinas, junto con las pentraxinas y colectinas son capaces de reconocer ciertos tipos de carbohidratos que se expresan en las membranas celulares de bacterias , hongos , virus y parásitos , y pueden actuar como opsonina activando el sistema del complemento y fagocítico. células. [4] [6]
Objetivos [ editar ]
Células apoptóticas [ editar ]
La apoptosis está relacionada con una inflamación tisular baja. Varias opsoninas juegan un papel en el marcado de células apoptóticas para fagocitosis sin una respuesta proinflamatoria. [7]
Los miembros de la familia de las pentraxinas pueden unirse a componentes de la membrana celular apoptótica como la fosfatidilcolina (PC) y la fosfatidiletanolamina (PE). Los anticuerpos IgM también se unen a la PC. Las moléculas de colectina como la lectina de unión a manosa (MBL), la proteína tensioactiva A (SP-A) y la SP-D interactúan con ligandos desconocidos en las membranas celulares apoptóticas. Cuando se unen al ligando apropiado, estas moléculas interactúan con los receptores de fagocitos, mejorando la fagocitosis de la célula marcada. [5]
C1q es capaz de unirse directamente a células apoptóticas. También puede unirse indirectamente a células apoptóticas a través de intermedios como autoanticuerpos IgM, MBL y pentraxinas. En ambos casos, C1q activa el complemento, lo que hace que las células sean marcadas para fagocitosis por C3b y C4b . C1q es un contribuyente importante a la eliminación de células apoptóticas y detritos. Este proceso suele ocurrir en células apoptóticas tardías. [5]
La opsonización de las células apoptóticas se produce por diferentes mecanismos en un patrón dependiente del tejido. Por ejemplo, aunque C1q es necesario para el aclaramiento apropiado de células apoptóticas en la cavidad peritoneal, no es importante en los pulmones donde SP-D juega un papel importante. [5]
Patógenos [ editar ]
Como parte de la respuesta inmune adaptativa en etapa tardía, los patógenos y otras partículas están marcados por anticuerpos IgG . Estos anticuerpos interactúan con los receptores Fc de los macrófagos y neutrófilos, lo que da lugar a la fagocitosis. [8] El complejo del complemento C1 también puede interactuar con la región Fc de los complejos inmunes IgG e IgM activando la ruta clásica del complemento y marcando el antígeno con C3b. C3b puede unirse espontáneamente a las superficies de patógenos a través de la vía alternativa del complemento. Además, las pentraxinas pueden unirse directamente a C1q del complejo C1. [9]
SP-A opsoniza varios patógenos bacterianos y virales para que los eliminen los macrófagos alveolares pulmonares. [7]
Ver también [ editar ]
- Opsonización de anticuerpos
Referencias [ editar ]
- ↑ a b c d Punt J, Stranford SA, Jones PP, Owen JA (2019). Inmunología de Kuby (octava ed.). Nueva York. ISBN 978-1-4641-8978-4. OCLC 1002672752 .
- ↑ a b c d Merle NS, Noe R, Halbwachs-Mecarelli L, Fremeaux-Bacchi V, Roumenina LT (2015). "Complemento del sistema de la parte II: papel en la inmunidad" . Fronteras en inmunología . 6 : 257. doi : 10.3389 / fimmu.2015.00257 . PMC 4443744 . PMID 26074922 .
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- ↑ a b c d Roos A, Xu W, Castellano G, Nauta AJ, Garred P, Daha MR, van Kooten C (abril de 2004). "Mini revisión: un papel fundamental para la inmunidad innata en la eliminación de células apoptóticas". Revista europea de inmunología . 34 (4): 921–9. doi : 10.1002 / eji.200424904 . PMID 15048702 . S2CID 22966937 .
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- ^ Sarma JV, Ward PA (enero de 2011). "El sistema del complemento" . Investigación de células y tejidos . 343 (1): 227–35. doi : 10.1007 / s00441-010-1034-0 . PMC 3097465 . PMID 20838815 .
Enlaces externos [ editar ]
- Opsoninas en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
