Tableta que se desintegra por vía oral

blister y tableta de clonazepam ODT

MD (Etizest marca 1mg doskk-1-Etizest etizolam boca de disolución (MD) blister de tabletas y abierto

Una tableta que se desintegra por vía oral o una tableta que se disuelve por vía oral ( ODT ) es una forma farmacéutica disponible para una gama limitada de medicamentos recetados y de venta libre (OTC) . Las ODT se diferencian de las tabletas tradicionales en que están diseñadas para disolverse en la lengua en lugar de tragarse enteras. ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]} El ODT sirve como una forma de dosificación alternativa para los pacientes que experimentan disfagia(dificultad para tragar) o cuando el cumplimiento es un problema conocido y, por lo tanto, una forma de dosificación más fácil de tomar asegura que se tome la medicación. Común entre todos los grupos de edad, la disfagia se observa en aproximadamente el 35% de la población general, así como hasta el 60% de la población anciana institucionalizada ^{[12] [13]} y el 18-22% de todos los pacientes en centros de atención a largo plazo. ^{[14] Las} ODT pueden tener un efecto más rápido que las tabletas o cápsulas, y tienen la conveniencia de una tableta que se puede tomar sin agua. Durante la última década, los ODT se han vuelto disponibles en una variedad de mercados terapéuticos, tanto de venta libre como con receta.

Historia

Las tabletas diseñadas para disolverse en la membrana mucosa bucal (mejilla) fueron un precursor de la ODT. Esta forma de dosificación estaba destinada a fármacos que producen baja biodisponibilidad a través del tracto digestivo pero que son incómodos de administrar por vía parenteral, como esteroides y analgésicos narcóticos. ^{[15] La} absorción a través de la mejilla permite que el fármaco pase por alto el tracto digestivo para una rápida distribución sistémica. No todas las ODT tienen absorción bucal y muchas tienen una absorción y biodisponibilidad similares a las formas de dosificación oral estándar, siendo la vía primaria la absorción GI restante. Sin embargo, un tiempo de desintegración rápido y un peso de tableta pequeño pueden mejorar la absorción en el área bucal. Los primeros ODT se desintegraron por efervescenciaen lugar de disolverse, y se diseñaron para hacer que la ingesta de vitaminas fuera más agradable para los niños. ^[16] Este método se adaptó al uso farmacéutico con la invención de micropartículas que contienen un fármaco, que se liberaría tras la efervescencia del comprimido y el paciente lo tragaría. ^{[17] La} disolución se volvió más efectiva que la efervescencia a través de procesos e ingredientes de fabricación mejorados (como la adición de manitol para aumentar la unión y disminuir el tiempo de disolución). ^[18] Catalent Pharma Solutions (anteriormente Scherer DDS) en el Reino Unido, Cima Labs y Fuisz Technologies (cuyo fundador Richard Fuiszpasó a ser pionera en películas solubles por vía oral, una forma de dosificación separada pero relacionada) en los EE. UU. y Takeda Pharmaceutical Company en Japón lideró el desarrollo de ODT.

La primera forma ODT de un fármaco que obtuvo la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) fue una formación Zydis ODT de Claritin ( loratadina ) en diciembre de 1996. ^[19] Fue seguida por una formulación Zydis ODT de Klonopin ( clonazepam ) en diciembre de 1997, ^[20] y una formulación Zydis ODT de Maxalt ( rizatriptan ) en junio de 1998. ^[21] La condición reguladora para cumplir con la definición de una tableta que se desintegra oralmente es el método USP 701 para Desintegración. La guía de la FDA publicada en diciembre de 2008 es que los medicamentos ODT deben desintegrarse en menos de 30 segundos. ^[22] Esta práctica está siendo revisada por la FDA ya que el rápido tiempo de desintegración de las ODT hace que la prueba de desintegración sea demasiado rigurosa para algunas de las formulaciones de ODT que están disponibles comercialmente.

Fabricación / envasado

Los procesos utilizados para fabricar comprimidos que se desintegran por vía oral incluyen el comprimido de compresión suelta, un proceso que no es muy diferente al método de fabricación utilizado para los comprimidos tradicionales y los procesos de liofilización . En compresión suelta, los ODT se comprimen a fuerzas mucho más bajas (4 - 20 kN ) que las tabletas tradicionales. Sin embargo, dado que los ODT se comprimen a fuerzas muy bajas debido a la necesidad de que sean lo suficientemente blandos para desintegrarse rápidamente en la boca, los problemas de material adherido a las paredes del troquel pueden ser un desafío. Normalmente, como en la mayoría de las mezclas de comprimidos, los lubricantes como el estearato de magnesiose agregan a la mezcla para reducir la cantidad de material que puede adherirse a la pared del troquel. Las diferencias pueden ser el uso de coadyuvantes de desintegración, como la crospovidona , y agentes aglutinantes que facilitan la sensación en la boca , como la celulosa microcristalina . Principalmente, las ODT contienen alguna forma de azúcar como el manitol , que normalmente sirve como el principal diluyente de las ODT y también es el principal contribuyente a la sensación suave y cremosa en la boca de la mayoría de las ODT. Las formulaciones de ODT liofilizadas pueden utilizar tecnologías patentadas, pero pueden producir una tableta que tiene una tasa de desintegración más rápida, por ejemplo, ZydisNormalmente, ODT se disuelve en la boca en menos de 5 segundos sin agua y sin tabletas liofilizadas liofilizadas - ODT normalmente se disuelve en la boca en pocos segundos dependiendo de las moléculas y la fuerza.

Los ODT están disponibles en frascos de HPDE (Parcopa) o sellados individualmente en blísteres para proteger los comprimidos del daño, la humedad y la oxidación. Debido a que los ODT son de naturaleza blanda, la capacidad de envasar con éxito un ODT en una botella es difícil. Sin embargo, CIMA Labs comercializa su Durasolv ODT como que se puede colocar en una botella para la venta comercial, mientras que Orasolv de CIMA se comercializa solo para blísteres. Las tabletas Zydis ODT fabricadas por Catalent Pharma Solutions y las tabletas liofilizadas liofilizadas fabricadas por Galien-LPS se entregan en un blister. Las diferencias entre los dos productos CIMA son patentadas, sin embargo, se espera que la diferencia principal sea el uso de celulosa microcristalina (MCC), como Avicel PH101, en el producto Durasolv. MCC tiene múltiples propósitos en un ODT, pero en el caso de los productos CIMA, actúa como aglutinante, aumentando la resistencia interna de la tableta y haciéndola más robusta para el envasado en botellas.

ODT disponibles actualmente o anteriormente

Nombre de la marca	Fabricado por / para	Genérico disponible [23]	Ingrediente activo	Categoría	Indicación	Edad prevista
Abilify Discmelt [24]	Otsuka America / Bristol-Myers Squibb	sí	aripiprazol	Antipsicóticos atípicos	Esquizofrenia [24]	13 años + [24]
					Trastorno bipolar [24]	10 años + [24]
					Terapia adjunta para el trastorno depresivo mayor [24]	adultos [24]
Abstral	Terapéutica Sentynl		fentanilo	Opioide	Dolor irruptivo en personas con cáncer	adultos [25]
Adzenys XR-ODT	Neos Therapeutics	No	anfetamina	Anfetaminas , estimulantes	desorden hiperactivo y deficit de atencion	6 años + [26]
Tabletas de disolución rápida Alavert	Wyeth	sí	loratadina	Antihistamínicos	Alergia	6 años +
Allegra ODT	Sanofi Aventis	sí	fexofenadina	Antihistamínicos	Rinitis alérgica , urticaria [1]	6 a 11 años [1] [27]
Aricept ODT	Eisai Co.	sí	donepezil	Inhibidores de la acetilcolinesterasa [2]	Enfermedad de Alzheimer [2]	adultos [2]
Benadryl FastMelt	Pfizer	sí	difenhidramina	Antihistamínicos	Alergia	6 años +
Calpol Fast Melts	McNeil Healthcare Reino Unido	sí	paracetamol	Analgésicos	Dolor	6 años +
Cipralex MELTZ	Lundbeck	sí [28]	escitalopram	ISRS , antidepresivos	Trastorno depresivo mayor , Trastorno de ansiedad generalizada , Trastorno obsesivo-compulsivo	adultos [29]
Clarinex RediTabs	Arado de Schering	sí	desloratadina	Antihistamínicos	Alergia	6 años +
Claritin RediTabs	Bayer	sí	loratadina	Antihistamínicos	Alergia	6 años +
Derretir DDAVP	Ferring Pharmaceuticals		desmopresina	Antidiurético	Mojar la cama , diabetes insípida central	5 años + [30]
Edluar	Meda AB	sí	zolpidem	Hipnóticos no benzodiazepínicos	Tratamiento a corto plazo del insomnio [31]	adultos
Etizest MD	Consern		etizolam	Análogo de benzodiazepina / tienotriazolodiazepina	Tratamiento a corto plazo de la ansiedad y el insomnio.
FazaClo	AzurPharma	sí	clozapina	Antipsicóticos	Esquizofrenia resistente al tratamiento [32]	adultos [32]
Fluimucil	Alpex Pharma SA / Zambon Group		N- acetilcisteína	Mucolítico	Resfriado y tos	16 años +
Jr. Tylenol Meltaways	McNeil Consumer Healthcare	sí	paracetamol	Analgésicos , Antipiréticos	Dolor , fiebre	6 años +
Kemstro	UCB Inc.	No	baclofeno	Relajante muscular , Antiespástico
Obleas de Klonopin [33]	Roche	sí	clonazepam	Benzodiazepinas , anticonvulsivos , ansiolíticos	Trastornos convulsivos [33]	bebés + [33]
					Trastorno de pánico [33]	adultos [33]
Lamictal ODT	Aptalis / GlaxoSmithKline	sí	lamotrigina	Anticonvulsivo , Estabilizador del estado de ánimo	Trastornos convulsivos	2 años +
					Trastorno bipolar I	adultos
Maxalt-MLT	Merck & Co.	sí	rizatriptán	Triptanos , agonistas de la serotonina	Migraña [3]	adultos [3]
comprimidos bucodispersables de meloxicam	Alpex Pharma Ltd (Reino Unido); Fontus Health Ltd (Reino Unido)		meloxicam	AINE	Osteoartritis , artritis reumatoide , espondilitis anquilosante	16 años +
Niravam	Schwarz Pharma	sí	alprazolam	Benzodiazepinas , ansiolíticos	Trastorno de ansiedad , trastorno de pánico	adultos [34]
Nocdurna	Ferring Pharmaceuticals		desmopresina	Antidiurético	Nocturia	adultos [35]
NuLev	Alaven Pharmaceutical		hiosciamina	anticolinérgico / antiespasmódico	Úlcera péptica , síntomas de diversos trastornos gastrointestinales y urinarios.	2 años +
Nurofen Meltlets	Reckitt Benckiser		ibuprofeno	AINE	Dolor , fiebre , inflamación	12 años +
ODT envuelto	Sciele Pharma	sí	prednisolona	Corticoesteroides	Asma , alergia grave , anemia hemolítica , síndrome de Stevens-Johnson , ciertos tipos de tuberculosis ; tratamiento agudo de artritis , bursitis , EPOC , leucemia , lupus , esclerosis múltiple , colitis ulcerosa [6]	adultos y niños que pesen más de 44 libras / 20,1 kg [6]
Parcopa	Schwarz Pharma	sí	carbidopa / levodopa	Inhibidores de la DDC [carbidopa], precursor de la dopamina [levodopa]	Enfermedad de Parkinson [7]	adultos [7]
Pepcid RPD	Scherer DDS / Merck	sí	famotidina	Antagonistas del receptor H2 de la histamina [36]	úlcera duodenal , úlcera gástrica , enfermedad por reflujo gastroesofágico , condiciones patológicas hipersecretoras	adultos
Prevacid SoluTab	Takeda Pharmaceuticals	sí	lansoprazol	Inhibidores de la bomba de protones [8]	Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), úlceras [8]	1 año + [8]
Propulsid Quicksolv (retirado)	Janssen Pharma	No	cisaprida	Agente gastroprocinético
Reglan ODT	Meda Pharms , Schwarz Pharma [37]	sí	metoclopramida	Antieméticos , antagonistas del receptor de dopamina	terapia a corto plazo para ERGE, estasis gástrica diabética aguda [37]	adultos
Remeron SolTab	Merck & Co.	sí	mirtazapina	Antidepresivos	Trastorno depresivo mayor [4]	adultos [4]
Risperdal M-Tab	Janssen Pharma	sí	risperidona	Antipsicóticos atípicos	Esquizofrenia [9]	13 años + [9]
					Trastorno bipolar [9]	10 años + [9]
					Irritabilidad asociada con el trastorno autista [9]	5 años + [9]
Rybix ODT	Victory Pharma	sí [38]	tramadol	Opioide , IRSN	Dolor	16 años +
Saphris	Merck & Co.	no [39]	asenapina	Antipsicóticos atípicos	Esquizofrenia , trastorno bipolar	adultos
Staxyn	Bayer Healthcare	sí	vardenafil	Inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (PDE5)	Disfunción eréctil	machos adultos
Estrés bucal	Laboratorios Columbia	No	testosterona	Andrógeno , hormona esteroide	Hipogonadismo (testosterona baja)	machos adultos
Tabletas de Suboxone (también disponibles como película soluble)	Reckitt Benckiser	No	Buprenorfina / Naloxona	opioide semisintético agonista opioide parcial y antagonista opioide inverso (La naloxona se incluye porque disuade el abuso. La naloxona se absorbe mal en el cuerpo cuando se usa por vía oral o como ODT. Sin embargo, cuando la píldora se tritura y / o se filtra e inyecta por vía intravenosa , la naloxona bloquea los efectos de la buprenorfina).	Adicción a los opioides	adultos
Suprenza	Alpex Pharma / Citius	No	fentermina	Anfetaminas , anorécticas	Control de peso	adultos
Ultram ODT	Ortho-McNeil Pharmaceutical	sí [38]	tramadol	Opioide , IRSN	Dolor	17 años + [40]
Unisom SleepMelts	Chattem	sí	difenhidramina	Antihistamínicos , Hipnóticos	Insomnio	12 años + [41]
Vometa FT	Dexamedica		domperidona	Antieméticos , Agente procinético	Dispepsia , distensión abdominal , ERGE , gastroparesia	12 años +
Zelapar	Valeant Pharmaceuticals International	No	selegilina	Inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO B Is)	Terapia adjunta en la enfermedad de parkinson	adultos [42]
Zofran ODT	GlaxoSmithKline	sí	ondansetrón	Antieméticos	Náuseas , vómitos [5]	4 años + [5]
Zomig-ZMT	AstraZeneca	sí	zolmitriptán	Triptanos , agonistas de la serotonina	Migraña [11]	adultos [11]
Zyprexa Zydis	Eli Lilly y compañía	sí	olanzapina	Antipsicóticos atípicos	Trastorno bipolar , esquizofrenia [43]	adultos [43]
Zyrtec	Johnson & Johnson Consumer Inc. ,	sí	cetirizina	Antihistamínicos	Alergia [44]

Ventajas de las ODT

Ved Parkash y col. tenga en cuenta las siguientes ventajas de las ODT:

• son fáciles de consumir y, como tales, son convenientes para pacientes como "ancianos, víctimas de accidentes cerebrovasculares , pacientes encamados, pacientes afectados por insuficiencia renal y personas que se niegan a tragar, como pacientes pediátricos, geriátricos y psiquiátricos";
• aumento de la biodisponibilidad (absorción rápida) debido a la absorción pregástrica;
• no requieren agua para consumir y, por lo tanto, son adecuados para "pacientes con discapacidad, pacientes postrados en cama, viajeros y personas ocupadas que no siempre tienen acceso al agua";
• buena sensación en la boca;
• seguridad mejorada debido al bajo riesgo de asfixia o asfixia durante la administración oral. ^[45]

Desventajas de las ODT

Ved Parkash y col. enumera las siguientes desventajas de las ODT:

• sabor desagradable;

• proceso de producción costoso;
• falta de resistencia física en envases blíster estándar ;
• capacidad limitada para incorporar concentraciones más altas de fármaco activo. ^[45]

ODT en desarrollo

Marca ( versión genérica )	Fabricante	Ingrediente activo	Categoría	Indicación	Edad prevista
citalopram ODT [46]	Biovail [46]	citalopram	ISRS , antidepresivos	Trastorno depresivo mayor [47]
tramadol / acetaminofén ODT [46]	Biovail [46]	tramadol / acetaminofén	Opioides / analgésico no opioide [48]	Dolor [46]	adultos [48]

Ver también

• Fagofobia - miedo a tragar
• Pnigofobia - miedo a atragantarse
• Alcohol de azúcar : una familia de sustancias químicas comunes en los ODT para mejorar la sensación en la boca de la tableta a medida que se desintegra.

Referencias

1. Información de prescripción de Allegra
2. "Información de prescripción de Aricept" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 10 de septiembre de 2008 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
3. Información de prescripción de Maxalt
4. "Información de prescripción de Remeron SolTob" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
5. "Información de prescripción de Zofran" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2 de febrero de 2014 . Consultado el 9 de enero de 2009 .
6. Información de prescripción de Orapred
7. Información de prescripción de Parcopa
8. "Información de prescripción de Prevacid" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 20 de septiembre de 2009 . Consultado el 9 de enero de 2009 .
9. "Información de prescripción de Risperdal" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 6 de enero de 2009 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
10. "Información de prescripción de Zelapar" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2008-05-09 . Consultado el 9 de enero de 2009 .
11. "Información de prescripción de Zomig" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 18 de febrero de 2015 . Consultado el 9 de enero de 2009 .
12. Sastry, S. y col., Pharm. Sci. & Tech. Hoy 3: 138-145, 2000.
13. Groher ME, Bukatman MS. La prevalencia de trastornos de la deglución en dos hospitales universitarios. Disfagia 1: 3-6, 1986.
14. Layne KA, Losinski DS, Zenner PM, Ament JA. Utilización del índice de Fleming de disfagia para establecer la prevalencia. Disfagia 4: 39-42, 1989.
15. US 5073374 , Mccarty, John A., "Tableta bucal de disolución rápida" 
16. Estados Unidos 5223264 , Wehling, Fred; Steve Schuehle & Navayanarao Madamala, "Forma de dosificación efervescente pediátrica" 
17. EE.UU. 5178878 , Wehling, Fred; Steve Schuehle & Navayanarao Madamala, "Forma farmacéutica efervescente con micropartículas" 
18. US 4946684 , Blank, Robert G .; Dhiraj S. Mody & Richard J. Kenny et al., "Formas de dosificación de rápida disolución" 
19. Detalles de medicamentos de la FDA para Claritin RediTabs
20. Detalles de la FDA sobre medicamentos para la oblea de Klonopin
21. Detalles de fármacos de la FDA para Maxalt-MLT
22. Guía de la FDA para tabletas de desintegración oral de la industria
23. "Productos farmacéuticos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos (36 ed.). Administración de Alimentos y Medicamentos. 2016 . Consultado el 4 de abril de 2016 .
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25. "Información de prescripción de Abstral" (PDF) . Noviembre de 2014 . Consultado el 14 de marzo de 2016 .
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31. Información de prescripción de Edluar
32. Información de prescripción de FazaClo
33. "Información de prescripción de Klonopin" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 17 de marzo de 2007 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
34. "Niravam - información de prescripción de la FDA, efectos secundarios y usos" .
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41. Datos de la droga Unisom
42. "Información de prescripción de Zelepar" (PDF) . Julio de 2014 . Consultado el 14 de marzo de 2016 .
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44. "ZYRTEC® Dissolve Tabs" . ZYRTEC® . Consultado el 4 de abril de 2016 .
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