Etizolam (comercializado con muchas marcas) es un derivado de tienodiazepina [7] que es un análogo de benzodiazepina . [8] La molécula de etizolam se diferencia de una benzodiazepina en que el anillo de benceno ha sido reemplazado por un anillo de tiofeno y el anillo de triazol se ha fusionado, lo que convierte al fármaco en una tienotriazolodiazepina . [9] [10]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Etizest, Etilaam, Etizex, Depas, Sedekopan, Pasaden |
Responsabilidad por dependencia | Moderar |
Vías de administración | Oral, sublingual, rectal |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 93% |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 3,4 horas [4] [5] (el metabolito principal es de 8,2 horas) [6] |
Duración de la acción | 5-7 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.188.773 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 15 Cl N 4 S |
Masa molar | 342,85 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Aunque es una tienodiazepina, el etizolam se considera clínicamente como una benzodiazepina debido a su modo de acción a través del receptor de las benzodiazepinas y se dirige directamente a los receptores GABA A. [11]
Posee propiedades ansiolíticas , amnésicas , anticonvulsivas , hipnóticas , sedantes y relajantes del músculo esquelético . [12] Etizolam es un ansiolítico que tiene menor tolerancia y dependencia que las benzodiazepinas [13]
Fue patentado en 1972 [14] y aprobado para uso médico en 1983. [15]
A partir de abril de 2021, la exportación de Etizolam ha sido prohibida en India. [dieciséis]
Usos médicos
- Tratamiento a corto plazo del insomnio .
- Trastornos de ansiedad como el TOC y el trastorno de ansiedad general, sin embargo, se considera principalmente un medicamento a corto plazo que luego se usa únicamente según sea necesario [17]
Efectos secundarios
El uso prolongado puede resultar en blefaroespasmos , [18] especialmente en mujeres. [19] Las dosis de 4 mg o más pueden causar amnesia anterógrada . [ cita requerida ]
En casos raros, se han producido lesiones cutáneas de eritema anular centrífugo . [20]
Tolerancia, dependencia y abstinencia
La interrupción brusca o rápida del etizolam, como ocurre con las benzodiazepinas , puede provocar la aparición del síndrome de abstinencia a las benzodiazepinas , incluido el insomnio de rebote . [21] El síndrome neuroléptico maligno , un evento raro en la abstinencia de benzodiazepinas, se ha documentado en un caso de abstinencia abrupta de etizolam. [22] Esto es particularmente relevante dada la corta vida media del etizolam en relación con las benzodiazepinas como el diazepam, lo que resulta en una disminución más rápida del nivel del fármaco en los niveles del plasma sanguíneo. [23]
En un estudio que comparó la eficacia del etizolam, el alprazolam y el bromazepam para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada , los tres fármacos mantuvieron su eficacia durante 2 semanas, pero el etizolam se volvió más eficaz de 2 a 4 semanas. [24] La administración de 0,5 mg de etizolam dos veces al día no indujo déficits cognitivos durante 3 semanas en comparación con el placebo. [25]
Cuando se administraron múltiples dosis de etizolam, o lorazepam , a las neuronas de ratas, el lorazepam provocó una regulación a la baja de los sitios de unión de las alfa-1 benzodiazepinas (tolerancia / dependencia), mientras que el etizolam provocó un aumento en los sitios de unión de las alfa-2 benzodiazepinas (tolerancia inversa al ansiolítico). efectos). [26] Se observó tolerancia a los efectos anticonvulsivos del lorazepam, pero no se observó una tolerancia significativa a los efectos anticonvulsivos del etizolam. [26] Por lo tanto, el etizolam tiene una menor probabilidad de inducir tolerancia y dependencia, en comparación con las benzodiazepinas clásicas. [26]
Etizolam puede representar un ansiolítico de elección posible con menor riesgo de producir tolerancia y dependencia después del tratamiento a largo plazo de los síndromes de ansiedad y estrés. [27]
Farmacología
El etizolam, un derivado de tienodiazepina, se absorbe con bastante rapidez, alcanzándose niveles plasmáticos máximos entre 30 minutos y 2 horas. Tiene una vida media de eliminación media de unas 3,4 horas. [6] [4] [5] Etizolam posee potentes propiedades hipnóticas , [28] y es comparable con otras benzodiazepinas de acción corta . [6] Etizolam actúa como un agonista completo en el receptor de benzodiazepina / GABAa para producir su variedad de efectos terapéuticos y adversos. [29]
Según la hoja de información de prescripción italiana, [ cita requerida ] etizolam pertenece a una nueva clase de diazepinas , las tienotriazolodiazepinas . Esta nueva clase se oxida fácilmente , se metaboliza rápidamente y tiene un menor riesgo de acumulación, incluso después de un tratamiento prolongado. El etizolam tiene una acción ansiolítica aproximadamente de 6 a 8 veces mayor que la del diazepam . Etizolam produce, especialmente en dosis más altas, una reducción del tiempo necesario para conciliar el sueño, un aumento del tiempo total de sueño y una reducción del número de despertares. Durante las pruebas, no hubo cambios sustanciales en el sueño profundo ; sin embargo, puede reducir el sueño REM . En las pruebas de EEG de voluntarios sanos, el etizolam mostró algunas características similares a los antidepresivos tricíclicos . [30] [31]
Principales metabolitos de Etizolam en seres humanos son alfa -hydroxyetizolam y 8-hydroxyetizolam. El alfa- hidroxetizolam es farmacológicamente activo y tiene una vida media de aproximadamente 8,2 horas. [32]
Interacciones
El itraconazol y la fluvoxamina ralentizan la velocidad de eliminación de etizolam, lo que conduce a la acumulación de etizolam, lo que aumenta sus efectos farmacológicos. [33] [34] La carbamazepina acelera el metabolismo del etizolam, lo que reduce los efectos farmacológicos. [35]
Sobredosis
Se han notificado casos de suicidio intencional por sobredosis con etizolam en combinación con agonistas de GABA. [32] [36] Aunque el etizolam tiene un LD50 más bajo que ciertas benzodiazepinas , el LD50 aún está mucho más allá de la dosis prescrita o recomendada. El flumazenil , un agente antagonista de GABA utilizado para revertir las sobredosis de benzodiazepinas, inhibe el efecto del etizolam y de las benzodiazepinas clásicas como el diazepam y el clordiazepóxido. [37]
Las muertes por sobredosis de etizolam están aumentando; por ejemplo, el informe de los Registros Nacionales de Escocia sobre muertes relacionadas con las drogas, el etizolam "callejero" fue un factor en ("estuvo implicado o contribuyó potencialmente a) 752, o el 59%, de las muertes relacionadas con las drogas en Escocia en 2019. Es importante destacar que más de una droga contribuyó a la gran mayoría de las muertes (a modo de comparación, los opiáceos y los opioides fueron un factor en 1092, o el 86%, de las muertes relacionadas con las drogas). [ 38]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
Etilaam, Sedekopan, Etizest, Etizex, Pasaden o Depas
Estatus legal
Convenios internacionales de fiscalización de drogas
El 13 de diciembre de 2019, la Organización Mundial de la Salud recomendó que Etizolam se incluyera en el Anexo 4 del Convenio de 1971 sobre Sustancias Psicotrópicas . [39] Esta recomendación fue seguida por la inclusión de Etizolam en la Lista IV en marzo de 2020. [40]
Australia
Etizolam es una sustancia de la Lista 4 según el Estándar de Venenos de junio de 2018, ya que está clasificado como un derivado de benzodiazepina. [41] Un medicamento de la lista 4 se describe en la Ley de intoxicaciones de 1964 como "Sustancias cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para recetar y debe estar disponible con un farmacéutico con receta . " [41]
Dinamarca
Etizolam está controlado en Dinamarca en virtud de la Ley de uso indebido de drogas de Dinamarca. [42]
Alemania
Etizolam fue controlado en Alemania en julio de 2013. [43] [44]
Italia
Etizolam está autorizado para el tratamiento de la ansiedad, el insomnio y la neurosis como medicamento solo con receta. [45]
[46]
Reino Unido
En el Reino Unido, el etizolam ha sido clasificado como un medicamento de Clase C por la enmienda de mayo de 2017 a la Ley de Uso Indebido de Medicamentos de 1971 junto con varios otros medicamentos de benzodiazepina de diseño. [47]
Estados Unidos
Etizolam no está autorizado por la FDA para uso médico en los EE. UU. Sin embargo, actualmente no está programado a nivel federal y es legal para fines de investigación a partir de marzo de 2020. [5] A marzo de 2016, el etizolam es una sustancia controlada en lo siguiente Estados: Alabama, [48] Arkansas, [49] Florida, [50] Georgia (según la Lista IV, mientras que todos los demás estados enumerados aquí la prohíben como sustancia de la Lista I), Louisiana, Mississippi, [51] Texas, [52] Carolina del Sur, [1] y Virginia. [53] Está controlado en Indiana a partir del 1 de julio de 2017. [3] Está controlado en Ohio a partir de febrero de 2018.
Mal uso
Etizolam es una droga de posible uso indebido. Se han documentado casos de dependencia de etizolam en la literatura médica. [54] Sin embargo, informes contradictorios de la Organización Mundial de la Salud, hechos públicos en 1991, cuestionan las afirmaciones de uso indebido. [55] Desde 1991, los casos de abuso y adicción al etizolam han aumentado sustancialmente [56] debido a los diferentes niveles de accesibilidad y popularidad cultural. [57] Las píldoras que se venden como Xanax u otras benzodiazepinas que se fabrican ilícitamente a menudo pueden contener etizolam en lugar del ingrediente enumerado [58]
Ver también
- Alprazolam
- Brotizolam
- Clotiazepam
- Descloroetizolam
- Metizolam
- Dependencia de benzodiazepinas
- Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas
- Efectos a largo plazo de las benzodiazepinas
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enlaces externos
- Inchem.org - Etizolam