El orosomucoide ( ORM ) o la glicoproteína ácida alfa-1 ( α 1 AGp , [1] AGP o AAG ) es una proteína de fase aguda que se encuentra en el plasma . Es una glicoproteína alfa-globulina y está modulada por dos genes polimórficos . Se sintetiza principalmente en los hepatocitos y tiene una concentración plasmática normal de 0,6 a 1,2 mg / ml (1 a 3% de proteína plasmática). [2] Los niveles plasmáticos se ven afectados por el embarazo , las quemaduras, ciertos medicamentos y ciertas enfermedades, en particular el VIH . [2]
orosomucoide 1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | ORM1 | |||||
Gen NCBI | 5004 | |||||
HGNC | 8498 | |||||
OMIM | 138600 | |||||
RefSeq | NM_000607 | |||||
UniProt | P02763 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 9 q31-qter | |||||
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orosomucoide 2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | ORM2 | |||||
Gen NCBI | 5005 | |||||
HGNC | 8499 | |||||
OMIM | 138610 | |||||
RefSeq | NM_000608 | |||||
UniProt | P19652 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 9 q31-qter | |||||
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La única función establecida de ORM es actuar como un portador de compuestos lipofílicos básicos y con carga neutra. En medicina, se conoce como el portador principal de fármacos básicos (cargados positivamente) (mientras que la albúmina transporta fármacos ácidos (cargados negativamente) y neutros), esteroides e inhibidores de proteasa . [2] [3] El envejecimiento provoca una pequeña disminución en los niveles de albúmina plasmática; en todo caso, hay un pequeño aumento en la glicoproteína ácida alfa-1. Sin embargo, el efecto de estos cambios sobre la unión a las proteínas del fármaco y la administración del fármaco parece ser mínimo. [4] La AGP muestra una interacción compleja con la homeostasis tiroidea : se observó que la ORM en concentraciones bajas estimulaba el receptor de tirotropina (TSH) y la acumulación intracelular de AMP cíclico . Sin embargo, altas concentraciones de AGP inhibieron la señalización de TSH. [5] [6]
La glicoproteína ácida alfa-1 se ha identificado como uno de los cuatro biomarcadores circulantes potencialmente útiles para estimar el riesgo a cinco años de mortalidad por todas las causas (los otros tres son albúmina , tamaño de partícula de lipoproteínas de muy baja densidad y citrato ). [7]
El orosomucoide aumenta en cantidad en ictericias obstructivas mientras que disminuye en ictericia hepatocelular y en infecciones intestinales .
Referencias
- ^ Logan, Carolynn M .; Rice, M. Katherine (1987). Abreviaturas médicas y científicas de Logan . Filadelfia: JB Lippincott Company . pag. 3 . ISBN 0-397-54589-4.
- ^ a b c Colombo S, Buclin T, Décosterd LA, Telenti A, Furrer H, Lee BL, Biollaz J, Eap CB (octubre de 2006). "Concentración plasmática de orosomucoide (glicoproteína ácida alfa1) y variantes genéticas: efectos sobre la depuración del inhibidor de la proteasa del virus de inmunodeficiencia humana y la acumulación celular". Farmacología clínica y terapéutica . 80 (4): 307–18. doi : 10.1016 / j.clpt.2006.06.006 . PMID 17015049 . S2CID 684478 .
- ^ Urien S, Brée F, Testa B, Tillement JP (noviembre de 1991). "Dependencia del pH de la unión del ligando básico a la glicoproteína ácida alfa 1 (orosomucoide)" . La revista bioquímica . 280 (Parte 1) (1): 277–80. doi : 10.1042 / bj2800277 . PMC 1130632 . PMID 1741754 .
- ^ Rooke GA (2009). "Anestesia para el paciente mayor". En Barash PG, Cullen BF, Stoelting RK, Cahalan MK, Stock MC (eds.). Anestesia clínica . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 879. ISBN 978-0-7817-8763-5.
- ^ Zimmermann-Belsing T, Rasmussen AK, Feldt-Rasmussen U, Bøg-Hansen TC (febrero de 2002). "La influencia de la glicoproteína ácida alfa1 (orosomucoide) y sus glicoformas sobre la función de los tirocitos humanos y las células CHO transfectadas con el receptor de TSH humano". Endocrinología molecular y celular . 188 (1–2): 241–51. doi : 10.1016 / s0303-7207 (01) 00650-5 . PMID 11911961 . S2CID 22815279 .
- ^ Dietrich JW, Landgrafe G, Fotiadou EH (2012). "TSH y agonistas tirotrópicos: actores clave en la homeostasis tiroidea" . Revista de investigación de la tiroides . 2012 : 351864. doi : 10.1155 / 2012/351864 . PMC 3544290 . PMID 23365787 .
- ^ Fischer K, Kettunen J, Würtz P, Haller T, Havulinna AS, Kangas AJ, Soininen P, Esko T, Tammesoo ML, Mägi R, Smit S, Palotie A, Ripatti S, Salomaa V, Ala-Korpela M, Perola M, Metspalu A (febrero de 2014). "Perfilado de biomarcadores por espectroscopia de resonancia magnética nuclear para la predicción de la mortalidad por todas las causas: un estudio observacional de 17.345 personas" . PLOS Medicine . 11 (2): e1001606. doi : 10.1371 / journal.pmed.1001606 . PMC 3934819 . PMID 24586121 .
enlaces externos
- Orosomucoide en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .