| Hepatocito | |
|---|---|
 Hepatocito y sinusoide ( vénula ) en una sección de hígado de rata | |
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| Detalles | |
| Ubicación | Hígado |
| Identificadores | |
| Malla | D022781 |
| TH | H3.04.05.0.00006 |
| FMA | 14515 |
| Términos anatómicos de microanatomía | |
Un hepatocito es una célula del tejido parenquimatoso principal del hígado . Los hepatocitos constituyen el 80% de la masa del hígado. Estas células están involucradas en:
- Síntesis de proteínas
- Almacenamiento de proteínas
- Transformación de carbohidratos
- Síntesis de colesterol , sales biliares y fosfolípidos.
- Desintoxicación, modificación y excreción de sustancias exógenas y endógenas.
- Inicio de la formación y secreción de bilis.
Estructura [ editar ]
El hepatocito típico es cúbico con lados de 20-30 μm (en comparación, un cabello humano tiene un diámetro de 17 a 180 μm). [1] El volumen típico de un hepatocito es 3,4 x 10 −9 cm 3 . [2]
El retículo endoplásmico liso es abundante en los hepatocitos, mientras que la mayoría de las células del cuerpo tienen solo pequeñas cantidades.
Microanatomía [ editar ]
Los hepatocitos muestran un citoplasma eosinofílico , que refleja numerosas mitocondrias y punteado basofílico debido a grandes cantidades de retículo endoplásmico liso y ribosomas libres . También se observan gránulos de lipofuscina marrón (con el aumento de la edad) junto con áreas irregulares de citoplasma sin teñir; estos corresponden a los depósitos citoplasmáticos de glucógeno y lípidos eliminados durante la preparación histológica. La vida media del hepatocito es de 5 meses; son capaces de regenerarse .
Los núcleos de los hepatocitos son redondos con cromatina dispersa y nucléolos prominentes . La anisocariosis (o variación en el tamaño de los núcleos) es común y a menudo refleja tetraploidía y otros grados de poliploidía , una característica normal del 30-40% de los hepatocitos en el hígado humano adulto. [3] Las células binucleadas también son comunes.
Los hepatocitos se organizan en placas separadas por canales vasculares ( sinusoides ), una disposición sostenida por una red de reticulina ( colágeno tipo III ). Las placas de hepatocitos tienen el grosor de una célula en los mamíferos y el grosor de dos células en el pollo. Los sinusoides muestran un revestimiento de células endoteliales fenestrado y discontinuo . Las células endoteliales no tienen membrana basal y están separadas de los hepatocitos por el espacio de Disse , que drena la linfa hacia los linfáticos del tracto portal .
Las células de Kupffer se encuentran dispersas entre las células endoteliales; forman parte del sistema reticuloendotelial y fagocitan los eritrocitos gastados . Las células estrelladas (Ito) almacenan vitamina A y producen matriz extracelular y colágeno ; también se distribuyen entre las células endoteliales, pero son difíciles de visualizar mediante microscopía óptica.
Función [ editar ]
Síntesis de proteínas [ editar ]
El hepatocito es una célula del cuerpo que produce albúmina sérica , fibrinógeno y el grupo de protrombina de factores de coagulación (excepto los factores 3 y 4).
Es el sitio principal para la síntesis de lipoproteínas , ceruloplasmina , transferrina , complemento y glucoproteínas . Los hepatocitos fabrican sus propias proteínas estructurales y enzimas intracelulares .
La síntesis de proteínas se realiza mediante el retículo endoplásmico rugoso (RER), y tanto el retículo endoplásmico rugoso como el liso (SER) participan en la secreción de las proteínas formadas.
El retículo endoplásmico (RE) participa en la conjugación de proteínas con restos de lípidos y carbohidratos sintetizados o modificados dentro de los hepatocitos.
Metabolismo de carbohidratos [ editar ]
El hígado forma ácidos grasos a partir de carbohidratos y sintetiza triglicéridos a partir de ácidos grasos y glicerol. [4] Los hepatocitos también sintetizan apoproteínas con las que luego ensamblan y exportan lipoproteínas ( VLDL , HDL ).
El hígado también es el sitio principal del cuerpo para la gluconeogénesis , la formación de carbohidratos a partir de precursores como alanina , glicerol y oxaloacetato .
Metabolismo de lípidos [ editar ]
El hígado recibe muchos lípidos de la circulación sistémica y metaboliza los restos de quilomicrones . También sintetiza colesterol a partir de acetato y además sintetiza sales biliares . El hígado es el único sitio de formación de sales biliares.
Desintoxicación [ editar ]
Los hepatocitos tienen la capacidad de metabolizar, desintoxicar e inactivar compuestos exógenos como fármacos (ver metabolismo de fármacos ), insecticidas y compuestos endógenos como esteroides .
El drenaje de la sangre venosa intestinal al hígado requiere una desintoxicación eficiente de diversas sustancias absorbidas para mantener la homeostasis y proteger al cuerpo contra las toxinas ingeridas.
Una de las funciones desintoxicantes de los hepatocitos es modificar el amoníaco en urea para su excreción.
El orgánulo más abundante en las células del hígado es el retículo endoplásmico liso .
Sociedad y cultura [ editar ]
Uso en investigación [ editar ]
Los hepatocitos primarios se utilizan comúnmente en la investigación biológica y biofarmacéutica celular. Los sistemas de modelos in vitro basados en hepatocitos han sido de gran ayuda para comprender mejor el papel de los hepatocitos en los procesos (pato) fisiológicos del hígado. Además, la industria farmacéutica se ha basado en gran medida en el uso de hepatocitos en suspensión o cultivo para explorar los mecanismos del metabolismo de los fármacos e incluso predecir el metabolismo de los fármacos in vivo. Para estos fines, los hepatocitos se aíslan generalmente de hígado o tejido hepático completo de animales o humanos [5] mediante digestión con colagenasa , que es un proceso de dos pasos. En el primer paso, el hígado se coloca en una solución isotónica , en la que se elimina el calcio para interrumpir las uniones estrechas entre células .mediante el uso de un agente quelante de calcio . A continuación, se agrega una solución que contiene colagenasa para separar los hepatocitos del estroma hepático . Este proceso crea una suspensión de hepatocitos, que pueden sembrarse en placas de pozos múltiples y cultivarse durante muchos días o incluso semanas. Para obtener resultados óptimos, las placas de cultivo deben recubrirse primero con una matriz extracelular (p. Ej., Colágeno, Matrigel) para promover la unión de los hepatocitos (típicamente dentro de 1-3 horas después de la siembra) y el mantenimiento del fenotipo hepático. Además, a menudo se realiza una superposición con una capa adicional de matriz extracelular para establecer un cultivo sándwich de hepatocitos. La aplicación de una configuración de sándwich apoya el mantenimiento prolongado de los hepatocitos en cultivo. [6] [7]Los hepatocitos recién aislados que no se utilizan inmediatamente pueden crioconservarse y almacenarse. [8] No proliferan en la cultura. Los hepatocitos son intensamente sensibles al daño durante los ciclos de criopreservación que incluyen congelación y descongelación. Incluso después de la adición de crioprotectores clásicos, todavía hay daño mientras se criopreserva. [9] No obstante, los protocolos recientes de criopreservación y reanimación respaldan la aplicación de hepatocitos criopreservados para la mayoría de las aplicaciones biofarmacéuticas. [10]
Imágenes adicionales [ editar ]
Diagrama esquemático del sistema biliar
Ver también [ editar ]
- Lista de tipos de células humanas derivadas de las capas germinales
Referencias [ editar ]
- ^ El diámetro del cabello humano varía de 17 a 181 μm. Ley, Brian (1999). Elert, Glenn (ed.). "Diámetro de un cabello humano" . El libro de datos de física . Consultado el 8 de diciembre de 2018 .
- ^ Lodish, H., Berk, A., Zipursky, SL, Matsudaira, P., Baltimore, D., Darnell, JE Molecular Cell Biology (Quinta edición). WH Freeman and Company. Nueva York, 2000, pág.10.
- ^ Celton-Morizur, S; Merlen, G; Couton, D; Desdouets, C (1 de febrero de 2010). "Poliploidía y proliferación hepática: papel central de la señalización de la insulina" (PDF) . Ciclo celular . 9 (3): 460–6. doi : 10.4161 / cc.9.3.10542 . PMID 20090410 . S2CID 22708555 . Archivado desde el original (PDF) el 25 de abril de 2012.
- ^ Ali ES, Hua J, Wilson CH, Tallis GA, Zhou FH, Rychkov GY, Barritt GJ (2016). "El análogo del péptido 1 similar al glucagón exendina-4 invierte la señalización intracelular de Ca2 + alterada en los hepatocitos esteatóticos" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1863 (9): 2135–46. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2016.05.006 . PMID 27178543 .
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- ^ De Bruyn T, Chatterjee S, Fattah S, Keemink J, Nicolaï J, Augustijns P, Annaert P (mayo de 2013). "Hepatocitos cultivados en sándwich: utilidad para la exploración in vitro de la disposición hepatobiliar de fármacos y la hepatotoxicidad inducida por fármacos". Opinión del experto Droga Metab Toxicol . 9 (5): 589–616. doi : 10.1517 / 17425255.2013.773973 . PMID 23452081 . S2CID 27593521 .
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- ^ De Bruyn T, Ye ZW, Peeters A, Sahi J, Baes M, Augustijns PF, Annaert PP (julio de 2011). "Determinación de las actividades de absorción de sustrato mediadas por OATP, NTCP y OCT en lotes individuales y combinados de hepatocitos humanos criopreservados". Eur J Pharm Sci . 43 (4): 297-307. doi : 10.1016 / j.ejps.2011.05.002 . PMID 21605667 .
Enlaces externos [ editar ]
- Imagen de histología: 22101ooa - Sistema de aprendizaje de histología en la Universidad de Boston - "Ultraestructura de la célula: hepatocitos y sinusoides"
- Histología hepática: hepatocitos (Universidad Estatal de Colorado
