La osteogénesis imperfecta ( OI ), también conocida como enfermedad de los huesos quebradizos , es un grupo de trastornos genéticos que afectan principalmente a los huesos . [1] [6] Da como resultado huesos que se rompen fácilmente. [1] La gravedad puede ser de leve a grave. [1] Otros síntomas pueden incluir un tinte azul en la parte blanca del ojo , baja estatura, articulaciones flojas , pérdida auditiva , problemas respiratorios y problemas con los dientes. [1] [4] Las complicaciones pueden incluir disección de la arteria cervical y disección aórtica. [7] [8]
Osteogénesis imperfecta | |
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Otros nombres | Enfermedad de los huesos frágiles, [1] síndrome de Lobstein, [2] fragilitas ossium, [1] enfermedad de Vrolik, [1] osteopsatirosis, enfermedad de Porak, enfermedad de Durante [3] |
Las clásicas escleróticas azules de una persona con osteogénesis imperfecta | |
Especialidad | Pediatría , genética médica , osteología |
Síntomas | Huesos que se rompen con facilidad, tinte azul en la parte blanca del ojo , baja altura, articulaciones flojas , pérdida auditiva [1] [4] |
Duración | Largo plazo [4] |
Causas | Genético ( autosómico dominante , nueva mutación ) [1] |
Método de diagnóstico | Según los síntomas, pruebas de ADN [4] |
Tratamiento | Estilo de vida saludable (ejercicio, no fumar), varillas de metal a través de los huesos largos [5] |
Pronóstico | Depende del tipo [4] |
Frecuencia | 1 de cada 15.000 personas [1] |
El mecanismo subyacente es generalmente un problema con tejido conectivo debido a la falta de colágeno de tipo I . [1] Esto ocurre en más del 90% de los casos debido a mutaciones en los genes COL1A1 o COL1A2 . [1] Estos problemas genéticos a menudo se heredan de los padres de una persona de una manera autosómica dominante o ocurren a través de una nueva mutación. [1] Existen al menos ocho tipos principales, siendo el tipo I el menos grave y el tipo II el más grave. [1] El diagnóstico a menudo se basa en los síntomas y puede confirmarse mediante pruebas de colágeno o ADN . [4]
No existe cura. [4] Mantener un estilo de vida saludable haciendo ejercicio y evitando fumar puede ayudar a prevenir fracturas. [5] El tratamiento puede incluir el cuidado de huesos rotos, analgésicos, fisioterapia , aparatos ortopédicos o sillas de ruedas y cirugía . [5] Se puede realizar un tipo de cirugía que coloca varillas de metal a través de huesos largos para fortalecerlos. [5] La evidencia tentativa apoya el uso de medicamentos del tipo bisfosfonato . [9] [10]
La OI afecta aproximadamente a una de cada 15.000 personas. [1] Los resultados dependen del tipo de enfermedad. [4] Sin embargo, la mayoría de las personas obtienen buenos resultados. [4] La condición se ha descrito desde la historia antigua. [11] El término "osteogénesis imperfecta" entró en uso en 1895 y significa formación ósea imperfecta. [1] [11]
Signos y síntomas
Tejidos conectivos
La OI causa vasos sanguíneos muy delgados y también puede provocar que las personas se magullen fácilmente. El debilitamiento de los músculos provocará deformidades óseas y problemas de crecimiento. [ cita requerida ]
Escuchando
Aproximadamente el 50% de los adultos con OI experimentan una pérdida auditiva significativa, a menudo se ven afectados por una pérdida auditiva anterior en comparación con la población general. La pérdida auditiva en la OI puede estar asociada o no con deformidades visibles de los huesecillos y el oído interno. [12] La pérdida auditiva comienza con frecuencia entre la segunda y la cuarta década de la vida y puede ser de naturaleza conductiva, neurosensorial o mixta. [13]
Neurológico
La OI se asocia con una serie de anomalías neurológicas, que suelen afectar al sistema nervioso central, debido a la deformación de las estructuras esqueléticas que lo envuelven. Las complicaciones neurológicas pueden afectar negativamente la esperanza de vida y puede ser necesaria una intervención neuroquirúrgica para corregir las complicaciones graves. [14]
Gastrointestinal
La OI puede estar asociada con dolor abdominal recurrente y estreñimiento crónico, según dos estudios en sujetos afectados por OI. [15] [16] [17]
Subtipos
Hay al menos nueve tipos diferentes de OI. El tipo I es el más común. Los síntomas varían de persona a persona.
Tipo | Descripción | Gene | OMIM | Modo de herencia | Incidencia |
I | templado | Null COL1A1 alelo | 166200 | autosómico dominante, 60% de novo [18] | 1 en 30.000 [19] |
II | severo y generalmente letal en el período perinatal | COL1A1 , COL1A2 , | 166210 (IIA), 610854 (IIB) | autosómico dominante, ~ 100% de novo [18] | 1 de cada 40.000 [20] a 1 de cada 100.000 [19] |
III | considerado progresivo y deformante | COL1A1 , COL1A2 | 259420 | autosómico dominante, ~ 100% de novo [18] | 1 en 60.000 [19] |
IV | deformarse, pero con escleróticas normales la mayor parte del tiempo | COL1A1 , COL1A2 | 166220 | autosómico dominante, 60% de novo [18] | |
V | comparte las mismas características clínicas de la vía intravenosa, pero tiene hallazgos histológicos únicos ("en forma de malla") | IFITM5 | 610967 | autosómico dominante [18] [21] | |
VI | comparte las mismas características clínicas de IV, pero tiene hallazgos histológicos únicos ("escama de pez") | SERPINF1 | 610968 | autosómico recesivo [18] | |
VII | asociado con la proteína asociada al cartílago | CRTAP | 610682 | autosómico recesivo [18] | |
VIII | de severa a letal, asociada con la proteína leprecan | LEPRE1 , P3H1 | 610915 | autosómica recesiva | |
IX | PPIB | autosómica recesiva |
Tipo i
El colágeno es de calidad normal pero se produce en cantidades insuficientes.
- Los huesos se fracturan fácilmente
- Ligera curvatura de la columna
- Articulaciones flojas
- Tono muscular deficiente
- Decoloración de la esclerótica (parte blanca de los ojos), por lo general dándoles un color gris azulado. El color gris azulado de la esclerótica se debe al pigmento coroideo subyacente, que se ve a través. Esto se debe a que la esclerótica es más delgada de lo normal porque el colágeno tipo I defectuoso no se está formando correctamente.
- Pérdida temprana de la audición en algunos niños [22]
- Ligera protuberancia de los ojos.
IA e IB se definen para distinguirse por la ausencia / presencia de dentinogénesis imperfecta (caracterizada por dientes opalescentes; ausente en IA, presente en IB). La esperanza de vida se reduce ligeramente en comparación con la población general debido a la posibilidad de fracturas óseas mortales y complicaciones relacionadas con la OI Tipo I, como la invaginación basilar . [ cita requerida ]
Tipo II
El colágeno no es de suficiente calidad o cantidad.
- La mayoría de los casos resultan en la muerte dentro del primer año de vida debido a insuficiencia respiratoria o hemorragia intracerebral.
- Severas respiratorias problemas debido a los pulmones poco desarrollados
- Deformidad ósea severa y baja estatura.
El tipo II puede subdividirse en los grupos A, B y C, que se distinguen por la evaluación radiográfica de los huesos largos y las costillas. El tipo IIA muestra huesos largos anchos y cortos con costillas anchas y rebordeadas. El tipo IIB muestra huesos largos anchos y cortos con costillas delgadas que tienen poco o ningún reborde. El tipo IIC muestra huesos largos delgados y más largos con costillas delgadas y rebordeadas.
Tipo III
Colágeno formado incorrectamente, se produce suficiente colágeno pero es defectuoso.
- Los huesos se fracturan fácilmente, a veces incluso antes del nacimiento.
- Deformidad ósea, a menudo grave
- Posibles problemas respiratorios
- Estatura baja, curvatura de la columna y, a veces, caja torácica en forma de barril
- Cara triangular [23]
- Juntas sueltas (doble articulación)
- Tono muscular deficiente en brazos y piernas.
- Decoloración de la esclerótica (el 'blanco' de los ojos es azul)
- Posible pérdida de audición temprana
El tipo III se distingue entre las otras clasificaciones como el tipo de "deformación progresiva", en el que un recién nacido presenta síntomas leves al nacer y desarrolla los síntomas antes mencionados a lo largo de la vida. La esperanza de vida puede ser normal, aunque con una discapacidad física grave.
Tipo IV
La cantidad de colágeno es suficiente, pero no es de una calidad lo suficientemente alta.
- Los huesos se fracturan fácilmente, especialmente antes de la pubertad
- Estatura baja, curvatura espinal y caja torácica en forma de barril
- La deformidad ósea es leve a moderada
- Pérdida temprana de la audición
Al igual que el tipo I, el tipo IV puede subdividirse en tipos IVA y IVB caracterizados por la ausencia (IVA) o la presencia (IVB) de dentinogénesis imperfecta .
Tipo V
Al tener las mismas características clínicas que el tipo IV, se distingue histológicamente por una apariencia ósea "en forma de malla". Además se caracteriza por la "V tríada" que consiste en (a) la banda de radio-opaco adyacente a las placas de crecimiento, (b) los callos hipertróficas en los sitios de fractura, y (c) la calcificación de la de radio - cubital membrana interósea . [24]
La OI tipo V conduce a la calcificación de la membrana entre los dos huesos del antebrazo, lo que dificulta el giro de la muñeca. Otro síntoma son cantidades anormalmente grandes de tejido de reparación ( callo hiperplásico ) en el sitio de las fracturas. Otras características de esta afección incluyen dislocación de la cabeza radial, arqueamiento de huesos largos y pérdida auditiva mixta.
Al menos algunos casos de este tipo son causados por mutaciones en el gen IFITM5 . [21]
OI tipo V en un adulto
OI tipo V en un niño
Tipo VI
Con las mismas características clínicas que el tipo IV, histológicamente se distingue por su apariencia ósea en "escamas de pescado". Recientemente se ha descubierto que el tipo VI está causado por una mutación de pérdida de función en el gen SERPINF1 . SERPINF1 , un miembro de la familia de las serpinas, también se conoce como factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF), el factor antiangiogénico endógeno más poderoso en mamíferos.
Tipo VII
En 2006, se descubrió una forma recesiva llamada "Tipo VII" (fenotipo severo a letal). Hasta ahora parece estar limitado a un pueblo de las Primeras Naciones en Quebec . [25] Las mutaciones en el gen CRTAP causan este tipo. [26]
Tipo VIII
La OI causada por una mutación en el gen LEPRE1 se clasifica como tipo VIII. [26]
Tipo IX
La osteogénesis imperfecta tipo IX (OI9) está causada por una mutación homocigótica o heterocigótica compuesta en el gen PPIB en el cromosoma 15q22. [27]
Tipo X
Causado por una mutación homocigótica en el gen SERPINH en el cromosoma 11q13. [28]
Tipo XI
OI causada por mutaciones en FKBP10 en el cromosoma 17q21. [29] Las mutaciones provocan una disminución en la secreción de moléculas de procolágeno trimérico. Estas mutaciones también pueden causar síndrome de Bruck autosómico recesivo que es similar a OI.
Tipo XII
OI causada por una mutación de cambio de marco en SP7. Esta mutación provoca deformidades óseas, fracturas y retraso en la erupción de los dientes. [30]
Tipo XIII
OI causada por una mutación en el gen de la proteína morfogénica ósea 1 (BMP1). [31] [32] Esta mutación causa fracturas recurrentes, masa ósea elevada y articulaciones hiperextensivas. [33]
Tipo XIV
OI causada por mutaciones en el gen TMEM38B. Esta mutación provoca fracturas recurrentes y osteopenia.
Tipo XV
OI causada por mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen WNT1 en el cromosoma 12q13. Es autosómico recesivo. [34] [33]
Tipo XVI
OI causada por mutaciones en el gen CREB3L1. Esta mutación causa la aparición prenatal de fracturas recurrentes de las costillas y huesos largos, desmineralización, disminución de la osificación del cráneo y escleróticas azules. Los miembros de la familia que son heterocigotos para OI XVI pueden tener fracturas recurrentes, osteopenia y escleróticas azules. [34]
Tipo XVII
OI causada por una mutación homocigótica en el gen SPARC en el cromosoma 5q33.
Tipo XVIII
OI causada por una mutación homocigótica en el gen FAM46A en el cromosoma 6q14. Caracterizado por arqueamiento congénito de huesos largos, huesos de gusano, escleróticas azules, colapso vertebral y múltiples fracturas en los primeros años de vida. [35]
Otros
Se ha informado que una familia con osteogénesis imperfecta recesiva tiene una mutación en el gen TMEM38B en el cromosoma 9 . [36] Este gen codifica TRIC-B, un componente de TRIC, un canal específico de catión monovalente involucrado en la liberación de calcio de las reservas intracelulares.
Es muy probable que existan otros genes asociados con esta enfermedad que aún no se han informado.
Genética
La osteogénesis imperfecta es un trastorno genético que provoca un aumento de las fracturas óseas y defectos del colágeno. Las principales causas para el desarrollo del trastorno son el resultado de mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2 que son responsables de la producción de colágeno tipo 1. [37] Aproximadamente el 90% de las personas con OI son heterocigotas para mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2. . [38] Hay varios factores que son el resultado de la forma dominante del trastorno de OI. Estos factores incluyen; estrés intracelular, mineralización tisular anormal, interacciones anormales de célula a célula, interacciones anormales entre células y matriz, estructura de la matriz celular comprometida y alteraciones entre las proteínas no colágenas y el colágeno. [39] Investigaciones anteriores llevaron a la creencia de que la OI era un trastorno autosómico dominante con pocas variaciones en los genomas. [40] Sin embargo, en los últimos años, se han identificado formas autosómicas recesivas del trastorno. [41] Las formas recesivas de OI se relacionan en gran medida con defectos en las chaperonas de colágeno responsables de la producción de procolágeno y el ensamblaje de las proteínas relacionadas. [42] Ejemplos de acompañantes de colágeno que son defectuosos en pacientes con OI incluyen chaperón HSP47 ( síndrome de Cole-Carpenter ) y FKBP65. [43] Las mutaciones en estas chaperonas dan como resultado un patrón de plegado inadecuado en las proteínas del colágeno 1 que causa la forma recesiva del trastorno. [43] Hay tres tipos importantes de OI que son el resultado de mutaciones en el complejo de colágeno prolil 3-hidroxilación (componentes CRTAP, P3H1 y CyPB). [43] Estos componentes son responsables de la modificación del colágeno a1 (l) Pro986. [43] Las mutaciones en otros genes como SP7, SERPINF1, TMEM38B y BMP1 también pueden conducir a proteínas y enzimas formadas irregularmente que dan como resultado la forma recesiva de osteogénesis imperfecta. [43] Ahora existen vínculos con defectos en otras proteínas causados por mutaciones genéticas que varían en función de proteínas estructurales a proteínas enzimáticas. [40] Un vínculo entre proteínas como el factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF) y la proteína transmembrana inducida por interferón restringido al hueso (BRIL) son las causas de la osteogénesis imperfecta tipo V y VI. [44] Los defectos en estas proteínas conducen a una mineralización ósea defectuosa que ayuda a la formación del síntoma de hueso quebradizo de la osteogénesis imperfecta. [44] Además, las mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2 pueden provocar alteraciones de la señal de la matriz extracelular que está presente en las proteínas del colágeno, lo que empeora los síntomas del trastorno. [45] Recientemente se descubrió una mutación de un solo punto en la región 5 'no traducida del gen IFITM5 y se relacionó directamente con OI tipo V. [46] También se encontró otra mutación de un solo punto en la región que codifica las proteínas del colágeno en el gen IFITM5 estar presente en pacientes con versiones sustancialmente más graves de OI que solo el tipo V. [46] La osteogénesis imperfecta también se ha visto como un trastorno genético relacionado ligado al cromosoma X en algunos casos raros, pero sigue siendo un trastorno predominantemente heterocigótico. [47]
Fisiopatología
Las personas con OI nacen con tejido conectivo defectuoso, o sin la capacidad para hacerlo, por lo general debido a una deficiencia de colágeno de tipo I . [48] Esta deficiencia surge de una sustitución de aminoácidos de la glicina por aminoácidos más voluminosos en la estructura de triple hélice del colágeno . Las cadenas laterales de aminoácidos más grandes crean un obstáculo estérico que crea una protuberancia en el complejo de colágeno, que a su vez influye tanto en la nanomecánica molecular como en la interacción entre moléculas, las cuales están comprometidas. [49] Como resultado, el cuerpo puede responder hidrolizando la estructura inadecuada del colágeno. Si el cuerpo no destruye el colágeno inadecuado, se altera la relación entre las fibrillas de colágeno y los cristales de hidroxiapatita para formar hueso, lo que provoca fragilidad. [50] Otro mecanismo de enfermedad sugerido es que el estado de estrés dentro de las fibrillas de colágeno se altera en las ubicaciones de las mutaciones, donde fuerzas de cizallamiento localmente más grandes conducen a una falla rápida de las fibrillas incluso con cargas moderadas, ya que se pierde el estado de estrés homogéneo que se encuentra en las fibrillas de colágeno sanas. . [49] Estos trabajos recientes sugieren que la OI debe entenderse como un fenómeno de múltiples escalas, que involucra mecanismos a nivel genético, nano, micro y macro de los tejidos. La mayoría de las personas con OI la reciben de sus padres, pero en el 35% de los casos es una mutación individual ( de novo o "esporádica"). [ cita requerida ]
Diagnóstico
El diagnóstico generalmente se basa en imágenes médicas, incluidas radiografías simples y síntomas. Los signos en las imágenes médicas incluyen anomalías en todas las extremidades y la columna. [51] Un diagnóstico de OI se puede confirmar mediante pruebas de ADN o colágeno, pero en muchos casos, la aparición de fracturas óseas con poco traumatismo y la presencia de otras características clínicas como la esclerótica azul son suficientes para el diagnóstico. Se puede realizar una biopsia de piel para determinar la estructura y la cantidad de colágeno tipo I. Las pruebas de ADN pueden confirmar el diagnóstico, sin embargo, no pueden excluirlo porque no se conocen y / o analizan todas las mutaciones que causan la OI. La OI tipo II a menudo se diagnostica mediante ecografía durante el embarazo, donde ya pueden estar presentes múltiples fracturas y otros rasgos característicos. En relación con el control, el hueso cortical OI muestra un aumento de la porosidad, el diámetro del canal y la conectividad en la micro tomografía computarizada. [52] Los tipos graves de OI generalmente se pueden detectar antes del nacimiento mediante una técnica de prueba genética in vitro. [53]
Prueba genética
Para determinar si hay osteogénesis imperfecta, se puede realizar la secuenciación genética de los genes COL1A1, COL1A2 e IFITM5. [54] [55] También se sugiere la prueba de duplicación y deleción a los padres que sospechan que su hijo tiene OI. [54] La presencia de mutaciones de desplazamiento del marco de lectura causadas por duplicaciones y deleciones es generalmente la causa del aumento de la gravedad de la enfermedad. [54]
Diagnóstico diferencial
Un diagnóstico diferencial importante de la OI es el abuso infantil , ya que ambos pueden presentar múltiples fracturas en varias etapas de curación. Diferenciarlos puede ser difícil, especialmente cuando no existen otros rasgos característicos de la OI. Otros diagnósticos diferenciales incluyen raquitismo , osteomalacia y otros síndromes esqueléticos raros.
Tratamiento
No existe cura. [4] Mantener un estilo de vida saludable haciendo ejercicio y evitando fumar puede ayudar a prevenir fracturas. El tratamiento puede incluir cuidado de huesos rotos, analgésicos, fisioterapia , aparatos ortopédicos o sillas de ruedas y cirugía. Se puede realizar un tipo de cirugía que coloca varillas de metal a través de huesos largos para fortalecerlos. [5]
Las infecciones óseas se tratan como y cuando ocurren con los antibióticos y antisépticos apropiados .
Bisfosfonatos
En 1998, un ensayo clínico demostró la eficacia del pamidronato intravenoso , un bisfosfonato que se había utilizado previamente en adultos para tratar la osteoporosis. En la OI severa, el pamidronato redujo el dolor óseo, previno nuevas fracturas vertebrales, remodeló los cuerpos vertebrales previamente fracturados y redujo el número de fracturas de huesos largos. [56]
Aunque los bifosfonatos orales son más convenientes y económicos, no se absorben tan bien y los bifosfonatos intravenosos son generalmente más efectivos, aunque esto está en estudio. Algunos estudios han encontrado bifosfonatos orales e intravenosos, como el alendronato oral y el pamidronato intravenoso, equivalentes. [57] En un ensayo de niños con OI leve, el risedronato oral aumentó la densidad mineral ósea y redujo las fracturas no vertebrales. Sin embargo, no disminuyó las nuevas fracturas vertebrales. [58] [59] Una revisión Cochrane de 2016 concluyó que, aunque los bifosfonatos parecen mejorar la densidad mineral ósea, no está claro si esto conduce a una reducción de las fracturas o una mejora en la calidad de vida de las personas con osteogénesis imperfecta. [10]
Los bisfosfonatos son menos efectivos para la OI en adultos. [60]
Cirugía
Las varillas de metal se pueden insertar quirúrgicamente en los huesos largos para mejorar la fuerza, un procedimiento desarrollado por Harold A. Sofield en los Hospitales Shriners para Niños en Chicago . A fines de la década de 1940, Sofield, Jefe de Personal de los Hospitales Shriners en Chicago, trabajó allí con un gran número de niños con OI y experimentó con varios métodos para fortalecer los huesos en estos niños. [61] En 1959, con Edward A. Miller, Sofield escribió un artículo fundamental que describe una solución que parecía radical en ese momento: la colocación de varillas de acero inoxidable en los canales intramedulares de los huesos largos para estabilizarlos y fortalecerlos. Su tratamiento resultó de gran utilidad en la rehabilitación y prevención de fracturas; fue adoptado en todo el mundo y todavía constituye la base para el tratamiento ortopédico de la OI.
La fusión espinal se puede realizar para corregir la escoliosis , aunque la fragilidad ósea inherente hace que esta operación sea más compleja en pacientes con OI. La cirugía para las impresiones basilares se puede realizar si la presión ejercida sobre la médula espinal y el tronco encefálico está causando problemas neurológicos.
Fisioterapia
La fisioterapia se utiliza para fortalecer los músculos y mejorar la motilidad de manera suave, mientras se minimiza el riesgo de fractura. Esto a menudo implica hidroterapia , ejercicios de resistencia ligera y el uso de cojines de apoyo para mejorar la postura. Se anima a las personas a cambiar de posición con regularidad a lo largo del día para equilibrar los músculos que se utilizan y los huesos bajo presión.
Generalmente se recomienda el ejercicio. [62]
Ayudas fisicas
Con equipos de adaptación como muletas , sillas de ruedas eléctricas, tablillas, agarre de brazos o modificaciones en el hogar, muchas personas con OI pueden mantener un grado significativo de autonomía.
Dientes
Más de 1 de cada 2 personas con OI también tienen dentinogénesis imperfecta (DI), un trastorno congénito de la formación de dentina . [63] El tratamiento dental puede plantear un desafío como resultado de las diversas deformidades, esqueléticas y dentales, debidas a la OI. Los niños con OI deben someterse a un chequeo dental tan pronto como les salgan los dientes; esto puede minimizar la pérdida de estructura dental como resultado de una dentina anormal, y deben ser monitoreados regularmente para preservar sus dientes y su salud bucal. [63]
Muchas personas con OI son tratadas con bisfosfonatos, y existen varias complicaciones con los procedimientos dentales cuando una persona está tomando BP, a saber, la osteonecrosis de la mandíbula relacionada con los bisfosfonatos (BRONJ).
Historia
La condición, o tipos de ella, ha tenido varios otros nombres a lo largo de los años y en diferentes naciones. Entre algunas de las alternativas más comunes se encuentran el síndrome de Ekman-Lobstein, el síndrome de Vrolik y la enfermedad coloquial de los huesos de vidrio. El nombre de osteogénesis imperfecta se remonta al menos a 1895 [64] y ha sido el término médico habitual desde el siglo XX hasta la actualidad. El sistema actual de cuatro tipos comenzó con Sillence en 1979. [65] Un sistema más antiguo consideraba los tipos menos graves como "osteogénesis imperfecta tarda", mientras que las formas más graves se consideraban "osteogénesis imperfecta congénita". [66] Como esta terminología no diferenciaba bien entre los tipos, y todas las formas de osteogénesis son congénitas, esta convención de nomenclatura ha caído en desgracia desde entonces.
La condición se ha encontrado en una momia egipcia antigua del 1000 a. C. El rey nórdico Ivar el Deshuesado también puede haber tenido esta condición. Los primeros estudios se iniciaron en 1788 con el sueco Olof Jakob Ekman. Describió la condición en su tesis doctoral y mencionó casos que se remontan a 1678. En 1831, Edmund Axmann la describió en sí mismo y en dos hermanos. Jean Lobstein lo trató en adultos en 1833. Willem Vrolik trabajó en la condición en la década de 1850. La idea de que las formas adulta y neonatal eran las mismas surgió en 1897 con Martin Benno Schmidt . [67]
Epidemiología
En los Estados Unidos, se estima que la incidencia de osteogénesis imperfecta es de uno por cada 20.000 nacidos vivos. [68] Se estima que entre 20.000 y 50.000 personas se ven afectadas por la OI en los Estados Unidos. Los tipos más comunes son I - IV, mientras que el resto son muy raros. [69]
La frecuencia es aproximadamente la misma en todos los grupos, pero por razones desconocidas, los Shona y Ndebele de Zimbabwe parecen tener una mayor proporción de Tipo III a Tipo I que otros grupos. [70] Se encontró un patrón similar en segmentos de las poblaciones de Nigeria y Sudáfrica . [ cita requerida ] En estos casos variados, el número total de IO de los cuatro tipos fue aproximadamente el mismo que el de cualquier otra etnia.
En las mascotas, si bien la afección se observa principalmente en perros, se han informado casos en gatos. [71]
sociedad y Cultura
Estados Unidos
La Fundación Osteogénesis Imperfecta ( Fundación OI) es la única organización nacional de salud voluntaria dedicada a ayudar a las personas a afrontar los problemas asociados con la osteogénesis imperfecta. La misión de la Fundación es mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por OI a través de la investigación, la educación, la conciencia y el apoyo mutuo.
Reino Unido
La Brittle Bone Society es una organización benéfica del Reino Unido que apoya a las personas con la enfermedad.
Australia
La Sociedad OI de Australia fue fundada en 1977. El objetivo es ofrecer información sobre la enfermedad, apoyar la investigación y concienciar al público sobre las personas con osteogénesis imperfecta. La fundación celebra una conferencia cada dos años para discutir eventos educativos y apoyar el Día de Wishbone. [72]
Canadá
La Sociedad Canadiense de Osteogénesis Imperfecta se estableció en 1983. Es una organización internacional sin fines de lucro que ayuda con la vida asistida para los afectados por OI. Brindan apoyo emocional a los pacientes y sus familias, y apoyan la investigación médica canadiense sobre las causas de la OI para todos los tipos involucrados. Esta organización también mantiene una biblioteca actualizada de investigaciones médicas y hallazgos de esta enfermedad para el público. [73]
Otros animales
En los perros, la OI es una condición autosómica recesiva, lo que significa que los perros con dos copias del alelo se verán afectados. [74] Se sabe que los beagles, los perros salchicha de pelo duro estándar, los perros perdigueros de oro, los caniches, los perros bedlington terriers, los perros de alces noruegos y los perros salchicha de pelo liso estándar y miniatura son posibles portadores de OI, así como ratones y algunas razas de peces. [74] En Golden Retrievers, es causada por una mutación en COL1A1 , y en Beagles, COL1A2 . Se ha descubierto que una mutación separada en el gen SERPINH1 causa la afección en los perros salchicha. [75] Muchas organizaciones de razas y veterinarios ofrecen pruebas de OI para saber si un perro es portador de OI. Los perros heterocigotos para OI solo deben cruzarse con no portadores. Los portadores homocigotos nunca deben criarse, a menos que sea con un no portador. [76]
Los modelos animales de OI son fundamentales para el diagnóstico, el tratamiento y la posible cura de sus homólogos humanos. Los tratamientos y terapias experimentales que se utilizan en animales juegan un papel importante en el tratamiento exitoso de la OI en humanos. [77] Aunque los perros, ratones, peces y humanos no son genéticamente idénticos, se ha reconocido oficialmente que algunos modelos animales representan los diferentes tipos de OI en humanos. La investigación sobre el tratamiento de animales corre paralela al éxito del tratamiento de la OI en humanos. [77]
Referencias
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enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre la osteogénesis imperfecta
- synd / 1743 en ¿Quién lo nombró?
- Descripción general de la osteogénesis imperfecta NIH Osteoporosis and Related Bone Diseases ~ National Resource Center