3A60 , 3A61 , 3A62 , 3WE4 , 3WF5 , 3WF6 , 3WF7 , 3WF8 , 3WF9 , 4L3J , 4L3L , 4L42 , 4L43 , 4L44 , 4L45 , 4L46 , 4RLO , 4RLP
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La proteína ribosómica S6 quinasa beta-1 ( S6K1 ), también conocida como p70S6 quinasa ( p70S6K , p70-S6K ), es una enzima (específicamente, una proteína quinasa ) que en humanos está codificada por el gen RPS6KB1 . [5] [6] Es una serina / treonina quinasa que actúa aguas abajo de PIP3 y de la quinasa 1 dependiente de fosfoinosítido en la ruta de la quinasa PI3 . [7] Como sugiere el nombre, su sustrato objetivo es la proteína ribosómica S6 . [8] La fosforilación de S6 induce la síntesis de proteínas en el ribosoma.
La fosforilación de p70S6K en treonina 389 se ha utilizado como un sello distintivo de activación por mTOR y se ha correlacionado con la inhibición de la autofagia en diversas situaciones. Sin embargo, varios estudios recientes sugieren que la actividad de p70S6K juega un papel más positivo en el aumento de la autofagia. [9] [10]
Este gen codifica un miembro de la familia RSK de serina / treonina quinasas. Esta quinasa contiene 2 dominios catalíticos de quinasa no idénticos y fosforila varios residuos de la proteína ribosómica S6. La actividad quinasa de esta proteína conduce a un aumento en la síntesis de proteínas y la proliferación celular. La amplificación de la región del ADN que codifica este gen y la sobreexpresión de esta quinasa se ven en algunas líneas celulares de cáncer de mama. Se han descrito sitios de inicio de traducción alternativos y se han observado variantes de corte y empalme transcripcionales alternativas, pero no se han caracterizado completamente.
La quinasa p70S6 es un objetivo aguas abajo de mTOR (objetivo de mamíferos de la rapamicina) señalización, específicamente mTORC1, un complejo que contiene mTOR caracterizado por la inclusión de Raptor en lugar de Rictor (mTORC2). mTOR se puede activar a través de un mecanismo similar a una puerta AND en el lisosoma, integrando señales sobre factores de crecimiento y biodisponibilidad de moléculas importantes. Por ejemplo, los aminoácidos como la arginina y la leucina pueden desencadenar el reclutamiento lisosómico de mTORC1. Una vez en el lisosoma, mTOR puede ser activado por Rheb, una pequeña GTPasa residente en lisosomas, en su estado unido a GTP. La actividad de Rheb GTPasa es estimulada (y por lo tanto la capacidad para activar mTOR disminuida) por el complejo TSC corriente arriba, que es inhibido por la señalización de IGF. Por tanto, la puerta AND consiste en una localización adecuada mediante la suficiencia de aminoácidos y la activación por factores de crecimiento. Una vez que mTOR se ha localizado y activado correctamente,puede fosforilar objetivos posteriores como p70S6K, 4EBP y ULK1, que son importantes para regular el equilibrio anabólico / catabólico de las proteínas.