En el campo de la bioquímica , PDPK1 se refiere a la proteína quinasa-1 dependiente de la proteína 3-fosfoinosítido , una enzima que está codificada por el gen PDPK1 en humanos. [5] Está implicado en el desarrollo y progresión de los melanomas . [6]
PDPK1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PDPK1 , PDK1, PDPK2, PRO0461, PDPK2P, cinasa 1 dependiente de fosfoinosítido, proteína cinasa 1 dependiente de 3-fosfoinosítido | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605213 MGI : 1338068 HomoloGene : 37643 GeneCards : PDPK1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 2,54 - 2,6 Mb | Crónicas 17: 24.07 - 24.15 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
PDPK1 es una quinasa maestra , que es crucial para la activación de AKT / PKB y muchas otras quinasas AGC, incluidas PKC , S6K , SGK . Un papel importante para PDPK1 es en las vías de señalización activadas por varios factores de crecimiento y hormonas, incluida la señalización de la insulina .
Los ratones que carecen de PDPK1 mueren durante el desarrollo embrionario temprano, lo que indica que esta enzima es fundamental para transmitir las señales de promoción del crecimiento necesarias para el desarrollo normal de los mamíferos.
Los ratones que son deficientes en PDPK1 tienen una disminución de aproximadamente 40% en la masa corporal, intolerancia leve a la glucosa y son resistentes al cáncer provocado por la hiperactivación de la vía PI3K (PTEN +/-). [7] [8]
La planta PDK1 juega un papel importante en la regulación del transporte de auxinas mediado por PIN y, por lo tanto, participa en varios procesos de desarrollo, como el desarrollo embrionario, la formación de raíces laterales, el patrón de vasculatura, la formación de ganchos apicales, el gravitropismo y el fototropismo. [9]
Etimología
PDPK1 significa 3- p hosphoinositide- d ependent p rotein k INASE 1 . PDPK1 funciona aguas abajo de PI3K a través de la interacción de PDPK1 con fosfolípidos de membrana, incluidos fosfatidilinositoles , fosfatidilinositol (3,4) -bisfosfato y fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato . PI3K regula indirectamente PDPK1 mediante la fosforilación de fosfatidilinositoles que a su vez genera fosfatidilinositol (3,4) -bisfosfato y fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato . Sin embargo, se cree que la PDPK1 es constitutivamente activa y no siempre requiere fosfatidilinositoles para sus actividades.
Los fosfatidilinositoles solo son necesarios para la activación en la membrana de algunos sustratos, incluido el AKT . Sin embargo, la PDPK1 no requiere la unión de lípidos de la membrana para la fosforilación eficaz de la mayoría de sus sustratos en el citosol (no en la membrana celular).
Estructura
La estructura de PDPK1 se puede dividir en dos dominios; la quinasa o dominio catalítico y el dominio PH . El dominio PH funciona principalmente en la interacción de PDPK1 con fosfatidilinositol (3,4) -bisfosfato y fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato, que es importante en la localización y activación de algunos de los sustratos de PDPK1 asociados a la membrana, incluida la AKT .
El dominio quinasa tiene tres sitios de unión al ligando ; el sitio de unión del sustrato, el sitio de unión de ATP y el sitio de acoplamiento (también conocido como bolsillo PIF). Varios sustratos de PDPK1, incluidos S6K y proteína quinasa C , requieren la unión en este sitio de acoplamiento. Se demostró que los activadores alostéricos de molécula pequeña de PDPK1 inhiben selectivamente la activación de sustratos que requieren la interacción del sitio de acoplamiento. Estos compuestos no se unen al sitio activo y permiten que PDPK1 active otros sustratos que no requieren la interacción del sitio de acoplamiento. La PDPK1 es constitutivamente activa y, en la actualidad, no se conocen proteínas inhibidoras de la PDPK1.
Se cree que la activación del efector principal de PDPK1, AKT, requiere una orientación adecuada de los dominios quinasa y PH de PDPK1 y AKT en la membrana.
Interacciones
Se ha demostrado que la quinasa 1 dependiente de fosfoinosítido interactúa con:
- AKT1 , [10] [11]
- PKN2 , [12] [13]
- PRKACA , [14]
- PRKCD , [12]
- PRKCI , [13]
- Proteína quinasa Mζ , [12] [13] [15] [16]
- Proteína quinasa N1 , [13]
- SGK , [15] [17]
- SLC9A3R2 , [17] y
- YWHAH [18]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000140992 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024122 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- 3-fosfoinositido-dependiente + proteína + quinasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .