La fosfodiesterasa 4B cíclica 3 ', 5' específica de cAMP es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PDE4B . [5]
PDE4B | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PDE4B , DPDE4, PDEIVB, fosfodiesterasa 4B | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600127 MGI : 99557 HomoloGene : 1953 GeneCards : PDE4B | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 65,79 - 66,37 Mb | Crónicas 4: 102,09 - 102,61 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Este gen es un miembro de la familia de la fosfodiesterasa de nucleótido cíclica (PDE) específica de AMP cíclico (cAMP) de tipo IV . Los nucleótidos cíclicos son segundos mensajeros importantes que regulan y median una serie de respuestas celulares a señales extracelulares, como hormonas , luz y neurotransmisores . Las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos (PDE) regulan las concentraciones celulares de nucleótidos cíclicos y, por lo tanto, desempeñan un papel en la transducción de señales. Este gen codifica una proteína que hidroliza específicamente el cAMP . Se han caracterizado variantes de corte y empalme transcripcionales alternativas, que codifican diferentes isoformas . [5] [6]
Relevancia clínica
La actividad alterada de esta proteína se ha asociado con esquizofrenia y trastorno bipolar . [5] Se cree que la PDE4B es el subtipo de PDE4 involucrado en los efectos antipsicóticos de los inhibidores de la PDE4 como el rolipram . [7] La PDE4B está involucrada en conductas asociadas a la dopamina y relacionadas con el estrés. [8] También se ha descubierto recientemente que modula la cognición, ya que la reducción de la actividad de PDE4B mejora la memoria y la plasticidad a largo plazo en modelos de ratón, lo que posiblemente respalde otras aplicaciones terapéuticas. [9]
Inhibidores
AN2728 , un candidato a fármaco que contiene boro que, en 2015, estaba siendo desarrollado por Anacor Pharmaceuticals para el tratamiento tópico de la psoriasis y la dermatitis atópica (eccema atópico). [10] [11] [12] actuando principalmente sobre PDE4B. [12]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000184588 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028525 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c "Entrez Gen: PDE4B fosfodiesterasa 4B, cAMP específico (homólogo de dunce de fosfodiesterasa E4, Drosophila)" .
- ^ Swerdlow, Neal R. (19 de agosto de 2010). Neurobiología del comportamiento de la esquizofrenia y su tratamiento . Springer Science & Business Media. ISBN 9783642137174.
- ^ Porteous DJ, Millar JK, Brandon NJ, Sawa A (diciembre de 2011). "DISC1 a las 10: conectando genética psiquiátrica y neurociencia" . Tendencias en Medicina Molecular . 17 (12): 699–706. doi : 10.1016 / j.molmed.2011.09.002 . PMC 3253483 . PMID 22015021 .
- ^ Francis, SH; Conti, M; Houslay, MD, eds. (2011). Fosfodiesterasas como objetivos farmacológicos (PDF) . Manual de farmacología experimental. 204 . Springer Berlín Heidelberg. doi : 10.1007 / 978-3-642-17969-3 . ISBN 978-3-642-17968-6.[ enlace muerto permanente ]
- ^ http://newsdaily.com/2015/08/scientists-researching-brain-disorders-create-super-clever-mice/
- ^ Anacor AN2728 en la página del sitio web de Anacor, consultada el 15 de mayo de 2015
- ^ Nazarian R, Weinberg JM (noviembre de 2009). "AN-2728, un inhibidor de PDE4 para el posible tratamiento tópico de la psoriasis y la dermatitis atópica". Opinión actual sobre drogas en investigación . 10 (11): 1236–42. PMID 19876791 .
- ^ a b Moustafa F, Feldman SR (mayo de 2014). "Una revisión de la inhibición de la fosfodiesterasa y el papel potencial de los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 en dermatología clínica" . Dermatol. J en línea . 20 (5): 22608. PMID 24852768 .
Otras lecturas
- Szpirer C, Szpirer J, Rivière M, Swinnen J, Vicini E, Conti M (1995). "Localización cromosómica de los genes humanos y de rata (PDE4D y PDE4B) que codifican las fosfodiesterasas 3 y 4 específicas de cAMP". Citogenética y Genética Celular . 69 (1–2): 11–4. doi : 10.1159 / 000133927 . PMID 7835077 .
- Bolger GB, Rodgers L, Riggs M (noviembre de 1994). "Expresión diferencial del SNC de isoformas de ARNm alternativas de los genes de mamíferos que codifican fosfodiesterasas específicas de AMPc". Gene . 149 (2): 237–44. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90155-4 . PMID 7958996 .
- Milatovich A, Bolger G, Michaeli T, Francke U (marzo de 1994). "Localizaciones cromosómicas de genes para cinco fosfodiesterasas específicas de cAMP en el hombre y el ratón". Genética de células somáticas y molecular . 20 (2): 75–86. doi : 10.1007 / BF02290677 . PMID 8009369 . S2CID 19182571 .
- McLaughlin MM, Cieslinski LB, Burman M, Torphy TJ, Livi GP (marzo de 1993). "Una fosfodiesterasa específica de cAMP, sensible a rolipram, de Km bajo del cerebro humano. Clonación y expresión de ADNc, caracterización bioquímica de proteína recombinante y distribución tisular de ARNm" . La revista de química biológica . 268 (9): 6470–6. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 53275-0 . PMID 8384210 .
- Obernolte R, Bhakta S, Alvarez R, Bach C, Zuppan P, Mulkins M, Jarnagin K, Shelton ER (julio de 1993). "El ADNc de una fosfodiesterasa de AMP cíclico de linfocitos humanos (PDE IV) revela una familia multigénica". Gene . 129 (2): 239–47. doi : 10.1016 / 0378-1119 (93) 90274-7 . PMID 8392015 .
- Bolger G, Michaeli T, Martins T, St John T, Steiner B, Rodgers L, Riggs M, Wigler M, Ferguson K (octubre de 1993). "Una familia de fosfodiesterasas humanas homólogas al producto del gen de memoria y aprendizaje dunce de Drosophila melanogaster son objetivos potenciales para los fármacos antidepresivos" . Biología Molecular y Celular . 13 (10): 6558–71. doi : 10.1128 / mcb.13.10.6558 . PMC 364715 . PMID 8413254 .
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