La proteína arginina N-metiltransferasa 5 es una enzima que en humanos está codificada por el gen PRMT5 . [5] [6] PRMT5 dimetila simétricamente H2AR3, H4R3, H3R2 y H3R8 in vivo, todos los cuales están vinculados a una variedad de eventos reguladores de la transcripción. [7]
PRMT5 es una arginina metiltransferasa altamente conservada que se trasloca desde el citoplasma al núcleo en el día embrionario ~ E8.5, y durante el desarrollo previo a la implantación en la etapa de ~ 4 células. [8]
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función PRMT5. Se generó una línea de ratones knockout condicional , llamada Prmt5 tm2a (EUCOMM) Wtsi [14] [15] como parte del programa International Knockout Mouse Consortium , un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y distribuir modelos animales de enfermedades a los científicos interesados. [16] [17] [18]
Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado para determinar los efectos de la deleción. [12] [19] Se llevaron a cabo veinticinco pruebas en ratones mutantes y se observaron dos anomalías significativas. [12] No se identificaron embriones mutantes homocigotos durante la gestación y, por lo tanto, ninguno sobrevivió hasta el destete . Las pruebas restantes se llevaron a cabo en ratones adultos mutantes heterocigotos , pero no se observaron más anomalías. [12]
Un alelo condicional de Prmt5 en la extremidad del ratón muestra que es esencial para mantener una población progenitora, ya que los mutantes condicionales tienen defectos en las extremidades [20]
Se ha demostrado que PRMT5 interactúa con CLNS1A , RIOK1 y COPR5 a través de una interfaz creada por un surco poco profundo ubicado en el dominio de barril TIM de PRMT5 y la secuencia de consenso GQF [D / E] DA [E / D] ubicada en las regiones terminales de las proteínas adaptadoras. [24] [29]