Leronlimab (nombre en código PRO 140 ) es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor CCR5 que se encuentra en los linfocitos T del sistema inmunológico humano . Se está investigando como una terapia potencial en el tratamiento de COVID-19 , [1] [2] cáncer de mama triple negativo , [3] e infección por VIH . [4] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha designado al PRO 140 para su aprobación por vía rápida . [5] En febrero de 2008, el fármaco entró en la Fase 2Los ensayos clínicos y un ensayo de fase 3 se inició en 2015. [6] [7] En febrero de 2018, Cytodyn Inc informó que se había alcanzado el criterio de valoración principal en el ensayo fundamental de terapia combinada PRO 140 en la infección por VIH. [8] En 2020, CytoDyn presentó una solicitud de licencia de productos biológicos de vía rápida para el tratamiento de la infección por VIH-1 con trópico CCR5. [9]
PRO 140 está siendo desarrollado por Cytodyn Inc. En mayo de 2007, los resultados del ensayo clínico de fase I del fármaco demostraron "actividad antiviral potente, rápida, prolongada, dependiente de la dosis y altamente significativa" para PRO 140. Participantes en la dosis más alta El grupo recibió 5 miligramos por kilogramo y mostró una disminución promedio de la carga viral de -1,83 log 10 . En promedio, las reducciones de más de -1 log 10 por mililitro se mantuvieron durante entre dos y tres semanas, a partir de una sola dosis del fármaco. [10] Las mayores reducciones individuales de ARN del VIH variaron de hasta -2,5 log 10 entre los pacientes que recibieron las dosis de 2 y 5 mg / kg. [11]
En febrero de 2018, Cytodyn Inc informó que el criterio de valoración principal se logró en el ensayo de terapia de combinación fundamental PRO 140 en la infección por VIH y continuará durante 24 semanas adicionales (finales de agosto de 2018) con inyecciones subcutáneas semanales de PRO 140 y TAR optimizado. [12] El informe revela que una sola inyección subcutánea de 350 mg de PRO 140 resultó en una reducción de la carga viral del ARN del VIH-1 superior a 0.5log o 68% en una semana en comparación con aquellos que recibieron un placebo.. Los resultados de la variable principal de eficacia se presentaron en ASM Microbe 2018. En el ensayo fundamental de Leronlimab en combinación con terapias antirretrovirales estándar en pacientes infectados por el VIH que ya habían recibido tratamiento, el 81% de los pacientes que completaron el ensayo lograron una supresión de la carga viral del VIH de <50 cp / mL. Los fármacos aprobados recientemente para esta población oscilan entre el 43% después de 24 semanas y el 45% después de 48 semanas con supresión de la carga viral <50 cp / ml. En marzo de 2019, CytoDyn presentó ante la FDA de EE. UU. La primera parte del BLA para leronlimab (PRO140) como terapia combinada con HAART en el VIH. En diciembre de 2019, la compañía afirmó planes para completar el BLA en enero de 2020 con la posible aprobación de la FDA en el 2T'20. CytoDyn también está llevando a cabo un ensayo de monoterapia de investigación de leronlimab (PRO140) para el VIH. Si tiene éxito,el leronlimab autoadministrado una vez a la semana representaría un cambio de paradigma en el tratamiento del VIH.[13] [14]