La leucocidina de Panton-Valentine ( PVL ) es una citotoxina, una de las toxinas formadoras de poros β . La presencia de PVL se asocia con una mayor virulencia de ciertas cepas (cepas) de Staphylococcus aureus . Está presente en la mayoría [1] de los aislados de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (CA-MRSA) asociados a la comunidad estudiados [2] [3] y es la causa de lesiones necróticas que afectan la piel o las mucosas , incluida la neumonía hemorrágica necrótica. PVL crea poros en las membranas de las células infectadas. La PVL se produce a partir del material genético de un bacteriófago que infecta a Staphylococcus aureus , haciéndolo más virulento. [4]
Historia
Fue descubierto inicialmente por Van deVelde en 1894 debido a su capacidad para lisar leucocitos . Lleva el nombre de Sir Philip Noel Panton y Francis Valentine cuando lo asociaron con infecciones de tejidos blandos en 1932. [5] [6]
Mecanismo de acción
PVL, componente S | ||||||
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Identificadores | ||||||
Organismo | ||||||
Símbolo | LukS-PV | |||||
PDB | 1PVL | |||||
UniProt | Q783R1 | |||||
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PVL, componente F | ||||||
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Identificadores | ||||||
Organismo | ||||||
Símbolo | LukF-PV | |||||
PDB | 1T5R | |||||
UniProt | Q5FBD2 | |||||
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Las exotoxinas como PVL constituyen componentes esenciales de los mecanismos de virulencia de S. aureus . Casi todas las cepas secretan factores letales que convierten los tejidos del huésped en nutrientes necesarios para el crecimiento bacteriano. [7]
PVL es un miembro de la familia de toxinas sinergohimenotrópicas que inducen poros en las membranas de las células. [8] El factor PVL está codificado en un profago, denominado Φ-PVL, que es un virus integrado en el cromosoma bacteriano S. aureus . [ verificación fallida ] Sus genes secretan dos proteínas: toxinas denominadas LukS-PV y LukF-PV, de 33 y 34 kDa [ verificación fallida ] de tamaño. Las estructuras de ambas proteínas se han resuelto en las formas solubles y están presentes en el AP como códigos ID 1t5r y 1pvl respectivamente. [9]
LukS-PV y LukF-PV actúan juntos como subunidades, ensamblándose en la membrana de las células de defensa del huésped, en particular, glóbulos blancos , monocitos y macrófagos . [10] Las subunidades encajan y forman un anillo con un poro central a través del cual se filtra el contenido celular y que actúa como un superantígeno . [8] [11] Otros autores contribuyen con la respuesta diferencial de los subtipos de MRSA a los péptidos de modulina soluble en fenol (PSM) y no a la PVL. [12]
Efectos clinicos
La PVL causa destrucción de leucocitos y neumonía necrotizante , una condición agresiva que puede matar hasta al 75% de los pacientes. [13] Al comparar los casos de neumonía necrotizante estafilocócica, el 85% de los casos adquiridos en la comunidad (NAC) fueron PVL positivos, mientras que ninguno de los casos adquiridos en el hospital lo fue. La NAC afectó a pacientes más jóvenes y sanos y, sin embargo, tuvo un resultado peor (> 40% de mortalidad). [8] Ha jugado un papel en varios brotes de infecciones bacterianas mortales. [14] La PVL puede aumentar la expresión de la proteína A estafilocócica , un factor proinflamatorio clave para la neumonía. [15]
Epidemiología
La leucocidina Panton-Valentine (PVL) es una de las muchas toxinas asociadas con la infección por S. aureus . Debido a que se puede encontrar en prácticamente todas las cepas de CA-MRSA que causan infecciones de tejidos blandos, se describió durante mucho tiempo como un factor clave de virulencia, lo que permite que las bacterias se dirijan y maten glóbulos blancos específicos conocidos como neutrófilos . Sin embargo, esta opinión fue cuestionada cuando se demostró que la eliminación de PVL de las dos cepas principales de CA-MRSA epidémicas no provocó pérdida de infectividad o destrucción de neutrófilos en un modelo de ratón. [16] [17]
El análisis genético muestra que PVL CA-MRSA ha surgido varias veces, en diferentes continentes, en lugar de ser la propagación mundial de un solo clon. [18]
Referencias
- ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (2007-02-24). " Staphylococcus aureus resistente a la meticilina asociado a la comunidad (CA-MRSA)" . Consultado el 1 de noviembre de 2007 .
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- ^ https://web.archive.org/web/20130617050144/http://www.ebi.ac.uk/pdbe-apps/quips?story=PantonValentine
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- ^ Eliminación de la toxina MRSA: estudio aclara la presunta clave de una enfermedad bacteriana grave Archivado el 17 de mayo de 2008en la Wayback Machine ,comunicado de prensa de los NIH , 6 de noviembre de 2006
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enlaces externos
- Panton-Valentine + leucocidina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .