En química médica , el ensayo de permeabilidad de membrana artificial paralela ( PAMPA ) es un método que determina la permeabilidad de sustancias desde un compartimento donante, a través de una membrana artificial infundida con lípidos en un compartimento aceptor. [1] Se utiliza una placa de microtitulación de pocillos múltiples para el donante y se coloca encima un compartimento de membrana/aceptor; todo el conjunto se conoce comúnmente como un "sándwich". Al comienzo de la prueba, el fármaco se añade al compartimento del donante y el compartimento del aceptor está libre de fármaco. Después de un período de incubación que puede incluir agitación, se separa el sándwich y se mide la cantidad de fármaco en cada compartimento. El balance de masa permite calcular el fármaco que permanece en la membrana.
Hasta la fecha, se han desarrollado modelos PAMPA que exhiben un alto grado de correlación con la permeación a través de una variedad de barreras, incluidos los cultivos Caco-2 , [2] [3] el tracto gastrointestinal , [4] la barrera hematoencefálica [5] y piel.
Los compartimentos donante y/o aceptor pueden contener agentes solubilizantes o aditivos que se unen a los fármacos a medida que permean. Para mejorar la correlación in vitro - in vivo y el rendimiento del método PAMPA, la composición química, de lípidos y de pH del sistema a menudo se diseña teniendo en cuenta consideraciones biomiméticas.
Aunque el transporte activo no está modelado por la membrana artificial PAMPA, hasta el 95% de los fármacos conocidos se absorben por transporte pasivo . [6] Algunos expertos apoyan una cifra más baja, por lo que la cantidad está abierta a alguna interpretación. Se pueden usar placas de microtitulación con 96 pocillos para el ensayo, lo que aumenta la velocidad y reduce el costo por muestra.
Desde la primera publicación de Kansy y colaboradores, [7] varias empresas desarrollaron sus propias versiones del ensayo. Los primeros modelos incorporaron condiciones de iso-pH en los compartimentos separados por una membrana lipídica simple; posteriormente, se introdujeron productos comerciales que incorporaron membranas lipídicas más sofisticadas. [8] Los productos comerciales ayudaron a garantizar que los químicos médicos en diferentes laboratorios corporativos dentro de una organización mundial usaran la misma metodología estandarizada, reactivos y obtuvieran un rendimiento equivalente del sistema como se demostró con un conjunto de compuestos de prueba. Esto ha resultado muy útil ya que varias actividades operativas se han subcontratado a otros países.