La reacción de Pellizzari fue descubierta en 1911 por Guido Pellizzari y es la reacción orgánica de una amida y una hidrazida para formar un 1,2,4-triazol . [1]
El producto es similar al de la reacción de Einhorn-Brunner , pero el mecanismo en sí no es regioselectivo .
Mecanismo
El mecanismo comienza cuando el nitrógeno de la hidrazida ataca el carbono carbonilo de la amida para formar el compuesto 3 . El oxígeno cargado negativamente luego extrae dos hidrógenos de los nitrógenos vecinos para que se libere una molécula de agua para formar el compuesto 5 . Luego, el nitrógeno realiza un ataque intramolecular sobre el grupo carbonilo para formar el anillo de cinco miembros del compuesto 6 . Después de otra migración de protones de los nitrógenos al oxígeno, se libera otra molécula de agua para formar el 1,2,4-triazol 8 . [2]
Usos
La síntesis del 1,2,4-triazol tiene una amplia gama de funciones biológicas. [ cita requerida ] 1,2,4-triazoles tienen propiedades antibacterianas , antifúngicas, antidepresivas e hipoglucémicas . Los derivados de 3-bencilsulfanilo del triazol también muestran una actividad antimicobacteriana de leve a moderada, pero se consideran moderadamente tóxicos. [3]
Problemas y variaciones
La reacción de Pellizzari está limitada en el número de sustituyentes que pueden estar en el anillo, por lo que se han desarrollado otros métodos para incorporar tres elementos de diversidad. La síntesis en fase líquida de 3-alquilamino-4,5-disustituidos-1,2,4-triazoles por soporte de PEG ha dado rendimientos moderados con excelente pureza. [4] En la práctica, la reacción de Pellizzari requiere altas temperaturas, largos tiempos de reacción y tiene un bajo rendimiento general. Sin embargo, la adición de radiación de microondas acorta el tiempo de reacción y aumenta su rendimiento. [5]
Reacciones relacionadas
Referencias
- ↑ Pellizzari, G. Gazz. Chim. Ital. 1911 , 41 , 20.
- ^ Wang, Z (2009). Reacciones integrales de nombres orgánicos . 2 . John Wiley e hijos. págs. 2157–2158. ISBN 9780471704508.
- ^ Klimesová, V .; Zahajská, L. (2004). "Síntesis y actividad antimicobacteriana de derivados de 1,2,4-triazol 3-bencilsulfanilo". Il Farmaco . 59 (4): 279–288. doi : 10.1016 / j.farmac.2004.01.006 . PMID 15081345 .
- ^ Zong, Ying-Xiao; Wang, Jun-Ke; Yue, Guo-Ren; Feng, Lei; Song, Zheng-En; Song, Hai; Han, Yu-Qi (2005). "Síntesis en fase líquida sin trazas de 3-alquilamino-4,5-disustituidos-1,2,4-triazoles en polietilenglicol (PEG)". Letras de tetraedro . 46 (31): 5139–5141. doi : 10.1016 / j.tetlet.2005.05.121 .
- ^ Lee, Jongbok; Hong, Myengchan; Jung, Yoonchul; Cho, Eun Jin; Rhee, Hakjune (2012). "Síntesis de 1,3,5-trisustituidos-1,2,4-triazoles por N-acilación asistida por microondas de derivados de amida y la reacción consecutiva con hidrocloruros de hidracina" (PDF) . Tetraedro . 68 (8): 2045-2051. doi : 10.1016 / j.tet.2012.01.003 . Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 20 de mayo de 2014 .