La reacción de Einhorn-Brunner es la designación de la reacción química de imidas con alquilhidrazinas para formar una mezcla isomérica de 1,2,4 - triazoles . Inicialmente fue descrito por el químico alemán Alfred Einhorn en un artículo, publicado en 1905, que describe compuestos de amidas N-metilol . [1] En 1914, el químico Karl Brunner publicó un artículo que ampliaba la investigación de Einhorn de la reacción que se muestra a continuación, lo que resultó en el nombre de Einhorn-Brunner . [2] Se han preparado 1,2,4-triazol sustituido a partir de diversas imidas e hidrazinas. [3] [4] [5] [6]
En el caso de que los grupos R de la imida sean diferentes, la reacción tiene regioselectividad . En su investigación sobre la síntesis de 1,2,4-triazoles, Potts determinó que el grupo ácido más fuerte unido al lado de la imida se verá favorecido para la posición 3 en el anillo de triazol. [5] En el diagrama siguiente, si se considera que el grupo R azul es más ácido con respecto al verde, el producto favorecido sería el isómero de la derecha .
Para mayor claridad en la representación del flujo de electrones del mecanismo, la siguiente imagen solo consta de uno de los isómeros generados en una reacción de Einhorn-Brunner :
El primer paso del mecanismo implica la protonación del nitrógeno sustituido de la hidracina 1 , generando el catión 2 . La hidrazina 2 protonada protona el oxígeno de uno de los grupos carbonilo de la imida. Esto permite un ataque sobre el carbono electrófilo del grupo carbonilo protonado por el grupo amino primario de la hidracina, produciendo 3 . La pérdida de agua y la posterior generación de un doble enlace entre el enlace sigma nitrógeno-carbono recién formado da como resultado la formación de iminiumion 4 . 4 sufre un desplazamiento de 1,5 protones del nitrógeno al oxígeno del carbonilo, visto en 5. Ataque intramolecular del carbono carbonilo electrófilo por el nitrógeno, lo que da como resultado un cierre de anillo de 5 miembros del 6 cargado positivamente . La eliminación de un grupo de agua, y luego un protón da como resultado los intermedios de 7 y 8 respectivamente, y finalmente da como resultado la formación de 9 , un isómero de 1,2,4-triazol. [7]
Se ha descubierto que los triazoles tienen varias aplicaciones en el mundo real como agentes antibacterianos . [ cita requerida ] La reacción de Einhorn-Brunner mantiene la importancia científica y la relevancia en la producción de 1,2,4-triazoles, que pueden ser sustituidos por su valor medicinal. La investigación realizada por Pattan et al. , específicamente en 1,2,4-triazoles, encontraron actividad antibacteriana, antifúngica , antituberculosa y antiinflamatoria de compuestos sustituidos de forma diversa. [8] Klimešová y sus colegas también informaron antimicobacteriasactividad de 1,2,4-triazoles contra la tuberculosis, pero también riesgo de un bajo nivel de toxicidad . [6]