Los trastornos peroxisomales representan una clase de condiciones médicas causadas por defectos en las funciones de los peroxisomas . [1] Esto puede deberse a defectos en enzimas individuales [2] importantes para la función de los peroxisomas o en las peroxinas , proteínas codificadas por genes PEX que son fundamentales para el ensamblaje y la biogénesis normales de los peroxisomas. [3]
Los trastornos de la biogénesis de peroxisomas (PBD) incluyen el espectro del síndrome de Zellweger (PBD-ZSD) y la condrodisplasia punctata rizomélica tipo 1 (RCDP1). [4] [5] PBD-ZSD representa un continuo de trastornos que incluyen la enfermedad de Refsum infantil , la adrenoleucodistrofia neonatal y el síndrome de Zellweger . En conjunto, los PBD son trastornos cerebrales del desarrollo autosómicos recesivos que también provocan dismorfismo esquelético y craneofacial, disfunción hepática, pérdida auditiva neurosensorial progresiva y retinopatía . [4] [5]
PBD-ZSD es más comúnmente causado por mutaciones en los genes PEX1 , PEX6 , PEX10 , PEX12 y PEX26 . [6] [7] Esto da como resultado la sobreacumulación de ácidos grasos de cadena muy larga y ácidos grasos de cadena ramificada, como el ácido fitánico . Además, los pacientes con PBD-ZSD muestran niveles deficientes de plasmalógenos , éter-fosfolípidos necesarios para el funcionamiento normal del cerebro y los pulmones. [ cita requerida ]
RCDP1 está causado por mutaciones en el gen PEX7 , que codifica el receptor PTS2. [8] Los pacientes con RCDP1 pueden desarrollar grandes depósitos tisulares de ácidos grasos de cadena ramificada, como el ácido fitánico , y mostrar niveles reducidos de plasmalógenos .