La enfermedad de Refsum infantil ( EIR ) es un trastorno de la biogénesis peroxisomal congénita autosómica recesiva [2] poco común dentro del espectro de Zellweger . Estos son trastornos de los peroxisomas que son clínicamente similares al síndrome de Zellweger y están asociados con mutaciones en la familia de genes PEX . [3] [4] La IRD se asocia con un catabolismo deficiente del ácido fitánico , al igual que la enfermedad de Refsum del adulto , pero son trastornos diferentes que no deben confundirse. [1] [5]
Enfermedad de Refsum infantil | |
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Otros nombres | Enfermedad infantil por almacenamiento de ácido fitánico ' [1] |
Ácido fitánico |
Presentación
La enfermedad de Refsum infantil es uno de los tres trastornos de la biogénesis de peroxisomas que pertenecen al espectro de Zellweger de trastornos de la biogénesis de peroxisomas (PBD-ZSD). [6] Los otros dos trastornos son el síndrome de Zellweger (ZS) y la adrenoleucodistrofia neonatal (NALD). [7] [8] Aunque comparten una base molecular similar para la enfermedad, la enfermedad de Refsum infantil es menos grave que el síndrome de Zellweger . [9]
La enfermedad de Refsum infantil es un trastorno del desarrollo del cerebro. [6] Además, los pacientes pueden mostrar una reducción en la mielina del sistema nervioso central (SNC) (particularmente cerebral), lo que se conoce como (hipomielinización). La mielina es fundamental para las funciones normales del SNC. Los pacientes también pueden mostrar una degeneración neurosensorial posdesarrollo que conduce a una pérdida progresiva de la audición y la visión. [6]
La enfermedad de Refsum infantil también puede afectar la función de muchos otros sistemas de órganos. Los pacientes pueden presentar anomalías craneofaciales, hepatomegalia (agrandamiento del hígado) y disfunción suprarrenal progresiva. [6] [9] Los recién nacidos pueden presentar hipotonía profunda (tono muscular bajo) y poca capacidad para alimentarse. [6] [9] En algunos pacientes, se ha observado una leucodistrofia progresiva que tiene una edad variable de aparición. [9]
Mecanismo molecular
La enfermedad de Refsum infantil es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en genes que codifican peroxinas, proteínas necesarias para el ensamblaje normal de peroxisomas . Con mayor frecuencia, los pacientes tienen mutaciones en los genes PEX1 , PEX3 , PEX6 , PEX12 y PEX26 . [10] En casi todos los casos, los pacientes tienen mutaciones que inactivan o reducen en gran medida la actividad de las copias materna y paterna de uno de estos genes PEX antes mencionados . [ cita requerida ]
Como resultado de la función del peroxisoma alterada , los tejidos y las células de un individuo pueden acumular ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) y ácidos grasos de cadena ramificada (BCFA) que normalmente se degradan en los peroxisomas . La acumulación de estos lípidos puede afectar la función normal de múltiples sistemas de órganos, como se analiza a continuación. Además, estos individuos pueden mostrar niveles deficientes de plasmalógenos , éter-fosfolípidos que son especialmente importantes para las funciones del cerebro, pulmón y corazón.
Diagnóstico
Además de las pruebas genéticas que involucran genes PEX , [11] [12] las pruebas bioquímicas han demostrado ser muy efectivas para el diagnóstico de la enfermedad de Refsum infantil y otros trastornos peroxisomales. Normalmente, los pacientes con IRD muestran niveles elevados de ácidos grasos de cadena muy larga en su plasma sanguíneo . Cultivadas principalmente fibroblastos de piel obtenidas a partir de pacientes muestran elevados ácidos grasos de cadena muy larga , deterioro de la muy larga cadena de ácido graso beta-oxidación , ácido fitánico -alfa oxidación , ácido pristánico -oxidación alpha , y plasmalógeno biosíntesis. [6]
Gestión
Actualmente, no existe cura para el síndrome de la enfermedad de Refsum infantil, ni existe un tratamiento estándar. Debe protegerse contra las infecciones para prevenir complicaciones como neumonía y dificultad respiratoria. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo. [9]
Pronóstico
Los pacientes muestran una esperanza de vida variable y algunos individuos sobreviven hasta la edad adulta y hasta la vejez. [9]
Referencias
- ^ a b Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 266510
- ^ Choksi, V; Hoeffner, E; Karaarslan, E; Yalcinkaya, C; Cakirer, S (2003). "Enfermedad del refsum infantil: reporte de caso". AJNR. Revista estadounidense de neurorradiología . 24 (10): 2082–4. PMID 14625237 .
- ^ Steinberg, S .; Raymond, G .; Braverman, N .; Moser, A .; Pagon, H .; Adam, R .; Bird, T .; Dolan, C .; Fong, K .; Stephens, K. (1993). "Trastornos de la biogénesis del peroxisoma, espectro del síndrome de Zellweger". PMID 20301621 . Cite journal requiere
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( ayuda ) - ^ Krause, C .; Rosewich, H .; Gärtner, J. (2009). "Estrategia de diagnóstico racional para pacientes del espectro del síndrome de Zellweger" . Revista europea de genética humana . 17 (6): 741–748. doi : 10.1038 / ejhg.2008.252 . PMC 2947092 . PMID 19142205 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 266500
- ^ a b c d e f Steinberg, S .; Dodt, G .; Raymond, G .; Braverman, N .; Moser, A .; Moser, H. (2006). "Trastornos de la biogénesis del peroxisoma". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1763 (12): 1733–48. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2006.09.010 . PMID 17055079 .
- ^ GeneReviews: Trastornos de la biogénesis del peroxisoma, espectro del síndrome de Zellweger
- ^ Krause, C .; Rosewich, H .; Thanos, M .; Gärtner, J. (2006). "Identificación de mutaciones novedosas en PEX2, PEX6, PEX10, PEX12 y PEX13 en pacientes con espectro de Zellweger". Mutación humana . 27 (11): 1157. doi : 10.1002 / humu.9462 . PMID 17041890 . S2CID 9905589 .
- ^ a b c d e f Raymond, GV; Watkins, P .; Steinberg, S .; Powers, J. (2009). "Trastornos peroxisomales". Manual de Neuroquímica y Neurobiología Molecular . págs. 631–670. doi : 10.1007 / 978-0-387-30378-9_26 . ISBN 978-0-387-30345-1.
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): ENFERMEDAD DE REFSUM, FORMA INFANTIL - 266510
- ^ Steinberg, S .; Chen, L .; Wei, L .; Moser, A .; Moser, H .; Corte, G .; Braverman, N. (2004). "La pantalla del gen PEX: diagnóstico molecular de los trastornos de la biogénesis de peroxisomas en el espectro del síndrome de Zellweger". Genética molecular y metabolismo . 83 (3): 252–263. doi : 10.1016 / j.ymgme.2004.08.008 . PMID 15542397 .
- ^ Yik, WY; Steinberg, SJ; Moser, AB; Moser, HW; Hacia, JG (2009). "Identificación de nuevas mutaciones y variación de secuencia en el espectro del síndrome de Zellweger de los trastornos de la biogénesis de peroxisomas" . Mutación humana . 30 (3): E467 – E480. doi : 10.1002 / humu.20932 . PMC 2649967 . PMID 19105186 .
Otras lecturas
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Trastornos de la biogénesis del peroxisoma, espectro del síndrome de Zellweger
- Entradas de OMIM sobre trastornos de la biogénesis de peroxisomas, espectro del síndrome de Zellweger
enlaces externos
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