El síndrome de Peutz-Jeghers (a menudo abreviado PJS ) es un trastorno genético autosómico dominante caracterizado por el desarrollo de pólipos hamartomatosos benignos en el tracto gastrointestinal y máculas hiperpigmentadas en los labios y la mucosa oral ( melanosis ). [1] Este síndrome se puede clasificar como uno de varios síndromes hereditarios de poliposis intestinal [2] y uno de varios síndromes de poliposis hamartomatosa. [3] Tiene una incidencia de aproximadamente 1 de cada 25.000 a 300.000 nacimientos.[4]
Síndrome de Peutz-Jeghers | |
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Micrografía de pólipo colónico tipo Peutz-Jeghers . Mancha H&E . | |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
Los riesgos asociados con este síndrome incluyen una fuerte tendencia a desarrollar cáncer en varias partes del cuerpo. [5] Si bien los pólipos hamartomatosos en sí solo tienen un pequeño potencial maligno (<3% por CMHO ), los pacientes con el síndrome tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinomas de hígado, pulmones, mama, ovarios, útero, testículos y otros órganos. Específicamente, se asocia con un mayor riesgo de tumor del estroma del cordón sexual con túbulos anulares en los ovarios. [6]
La edad promedio del primer diagnóstico es de 23 años, pero las lesiones pueden ser identificadas al nacer por un pediatra astuto o un médico de familia. Antes de la pubertad, las lesiones mucocutáneas se pueden encontrar en palmas y plantas. A menudo, la primera presentación es una obstrucción intestinal por una invaginación intestinal, que es una causa común de mortalidad; una invaginación intestinal es la extensión de un asa del intestino hacia otro segmento. [ cita requerida ]
Fisiopatología
Genética
En 1998, se descubrió que un gen estaba asociado con la mutación. En el cromosoma 19 , el gen conocido como STK11 ( LKB1 ) [7] es un posible gen supresor de tumores . Se hereda con un patrón autosómico dominante , lo que significa que cualquier persona que tenga PJS tiene un 50% de posibilidades de transmitir la enfermedad a su descendencia. [ cita requerida ]
El síndrome de Peutz-Jeghers es poco común y los estudios suelen incluir solo una pequeña cantidad de pacientes. Incluso en los pocos estudios que contienen un gran número de pacientes, la calidad de la evidencia es limitada debido a la agrupación de pacientes de muchos centros, el sesgo de selección (solo se incluyen pacientes con problemas de salud derivados del tratamiento) y el sesgo histórico (los pacientes informados son de una época anterior a que se hicieran avances en el diagnóstico del tratamiento del síndrome de Peutz-Jeghers). Probablemente debido a esta base de evidencia limitada, las estimaciones de riesgo de cáncer para el síndrome de Peutz-Jeghers varían de un estudio a otro. [8] Existe un riesgo estimado de 18 a 21% de cáncer de ovario, 9% de riesgo de cáncer de endometrio y 10% de riesgo de cáncer de cuello uterino, específicamente adenoma maligno . [6]
Diagnóstico
Los principales criterios para el diagnóstico clínico son: [ cita requerida ]
- Historia familiar
- Lesiones mucocutáneas que provocan parches de hiperpigmentación en la boca y en manos y pies. Las pigmentaciones orales son las primeras en aparecer en el cuerpo y, por lo tanto, juegan un papel importante en el diagnóstico precoz. Intraoralmente, se ven con mayor frecuencia en la encía, el paladar duro y el interior de la mejilla. La mucosa del labio inferior también está casi invariablemente afectada.
- Pólipos hamartomatosos en el tracto gastrointestinal. Se trata de pólipos benignos con un potencial de malignidad extraordinariamente bajo.
Tener 2 de los 3 criterios clínicos enumerados indica un diagnóstico positivo. Los hallazgos orales son compatibles con otras afecciones, como la enfermedad de Addison y el síndrome de McCune-Albright , y deben incluirse en el diagnóstico diferencial . El 90-100% de los pacientes con diagnóstico clínico de PJS tienen una mutación en el gen STK11 / LKB1 . Las pruebas genéticas moleculares para esta mutación están disponibles clínicamente. [9]
Gestión
La resección de los pólipos solo es necesaria si se produce una hemorragia grave o una invaginación intestinal. La enterotomía se realiza para extirpar nódulos grandes y únicos. Se pueden resecar tramos cortos de segmentos intestinales muy afectados. La colonoscopia se puede utilizar para sujetar los pólipos si están al alcance. [ cita requerida ]
Pronóstico
La mayoría de los pacientes desarrollarán manchas planas de color marrón ( máculas melanóticas ) en la piel, especialmente en los labios y la mucosa oral, durante el primer año de vida, y la primera obstrucción intestinal de un paciente debido a la invaginación intestinal suele ocurrir entre los seis y los 18 años. . El riesgo acumulado de cáncer de por vida comienza a aumentar en la mediana edad. Los riesgos acumulados a los 70 años para todos los cánceres, cánceres gastrointestinales (GI) y cáncer de páncreas son del 85%, 57% y 11%, respectivamente. [10]
Un estudio holandés de 2011 siguió a 133 pacientes durante 14 años. El riesgo acumulado de cáncer fue del 40% y 76% a los 40 y 70 años, respectivamente. 42 (32%) de los pacientes murieron durante el estudio, de los cuales 28 (67%) estaban relacionados con el cáncer. Murieron a una edad promedio de 45 años. La mortalidad aumentó en comparación con la población general. [11]
Se siguió a una familia con poliposis nasosinusal durante 28 años. Se desarrollaron dos casos de adenocarcinoma de tipo nasosinusal. Este es un cáncer poco común. Este informe sugirió que puede estar indicado el seguimiento de los pólipos sinusales en este síndrome. [12]
Vigilancia
Algunas sugerencias para la vigilancia del cáncer incluyen las siguientes:
- Intestino delgado con radiografía de intestino delgado cada 2 años,
- Esofagogastroduodenoscopia y colonoscopia cada 2 años,
- Tomografía computarizada o resonancia magnética del páncreas anualmente,
- Ecografía de la pelvis y los testículos anualmente [6]
- Mamografía anual desde los 25 años [9]
- Frotis de Papanicolaou ( frotis de Papanicolaou) anualmente a partir de los 18-20 años [6]
La atención de seguimiento debe ser supervisada por un médico familiarizado con el síndrome de Peutz-Jeghers. A menudo se necesitan consultas y asesoramiento genéticos, así como consultas urológicas y ginecológicas. [ cita requerida ]
Epónimo
Descrito por primera vez en un informe de caso publicado en 1921 por Jan Peutz (1886-1957), un internista holandés, más tarde fue formalizado en el síndrome por los médicos estadounidenses del Boston City Hospital, Harold Joseph Jeghers (1904-1990) y Kermit Harry Katz ( 1914-2003) y Victor Almon McKusick (1921-2008) en 1949 y publicado en el New England Journal of Medicine . [13]
Ver también
- Lista de afecciones cutáneas
- Tumor del cordón sexual con túbulos anulares
Referencias
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica (10ª ed.). Saunders. pag. 857. ISBN 0-7216-2921-0.
- ^ Dean, PA (1996), "Síndromes de poliposis intestinal hereditaria", Rev Gastroenterol Mex , 61 (2): 100-111, PMID 8927912 .
- ^ Jelsig, AM; et al. (2014), "Síndromes de poliposis hamartomatosa: una revisión", Orphanet J Rare Dis , 9 (1): 101-111, doi : 10.1186 / 1750-1172-9-101 , PMC 4112971 , PMID 25022750 .
- ^ Bouquot, Jerry E .; Neville, Brad W .; Damm, Douglas D .; Allen, Carl P. (2008). Patología Oral y Maxilofacial . Filadelfia: Saunders. pag. 16.11. ISBN 978-1-4160-3435-3.
- ^ Boardman, Lisa A .; Thibodeau, Stephen N .; Schaid, Daniel J .; Lindor, Noralane M .; McDonnell, Shannon K .; Burgart, Lawrence J .; Ahlquist, David A .; Podratz, Karl C .; Pittelkow, Mark; Hartmann, Lynn C. (1998). "Mayor riesgo de cáncer en pacientes con síndrome de Peutz-Jeghers". Annals of Internal Medicine . 128 (11): 896–9. doi : 10.7326 / 0003-4819-128-11-199806010-00004 . PMID 9634427 . S2CID 11373591 .
- ^ a b c d Anillo, Kari L .; García, Christine; Thomas, Martha H .; Modesitt, Susan C. (noviembre de 2017). "Papel actual y futuro del cribado genético en neoplasias ginecológicas". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 217 (5): 512–521. doi : 10.1016 / j.ajog.2017.04.011 . ISSN 1097-6868 . PMID 28411145 . S2CID 29024566 .
- ^ Número de acceso de recurso proteico universal Q15831 para "Serina / treonina-proteína quinasa STK11" en UniProt .
- ^ Riegert-Johnson, Douglas; Gleeson, Ferga C .; Westra, Wytske; Hefferon, Timothy; Song, Louis M. Wong Kee; Spurck, Lauren; Boardman, Lisa A. (9 de agosto de 2008). "Síndrome de Peutz-Jeghers" . En Riegert-Johnson, Douglas L; Boardman, Lisa A; Hefferon, Timothy; Roberts, Maegan (eds.). Síndromes de cáncer .
- ^ a b McGarrity, Thomas J; Amós, Cristóbal I; Frazier, Marsha L; Wei, Chongjuan (25 de julio de 2013). "Síndrome de Peutz-Jeghers" . En Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Bird, Thomas D; Dolan, Cynthia R; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (eds.). GeneReviews . Seattle: Universidad de Washington. PMID 20301443 .
- ^ Riegert-Johnson D, Gleeson FC, Westra W, et al. Síndrome de Peutz-Jeghers. 18 de julio de 2008 [actualizado el 9 de agosto de 2008]. En: Riegert-Johnson DL, Boardman LA, Hefferon T, et al., Editores. Síndromes de cáncer [Internet]. Bethesda (MD): Centro Nacional de Información Biotecnológica (EE. UU.); 2009–. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1826/
- ^ van Lier, Margot GF; Westerman, Anne Marie; Wagner, Anja; Looman, Caspar WN; Wilson, JH Paul; de Rooij, Felix WM; Lemmens, Valery EPP; Kuipers, Ernst J .; Mathus-Vliegen, Elisabeth MH (1 de febrero de 2011). "Alto riesgo de cáncer y aumento de la mortalidad en pacientes con síndrome de Peutz-Jeghers". Gut . 60 (2): 141-147. doi : 10.1136 / gut.2010.223750 . ISSN 1468-3288 . PMID 21205875 . S2CID 11627842 .
- ^ Chiang JM, Chen TC (2017) Una familia de síndrome de Peutz-Jeghers asociada con adenocarcinoma nasosinusal: informe de seguimiento de 28 años. Fam Cancer doi: 10.1007 / s10689-017-9983-z.
- ^ Cáncer familiar 2002; 1: 181-185)
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Peutz-Jeghers
- Síndrome de Peutz-Jeghers - Referencia del hogar de genética