Las plasmepsinas son una clase de al menos 10 enzimas ( EC 3.4.23.38 y EC 3.4.23.39 ) producidas por el parásito Plasmodium falciparum . Hay diez isoformas diferentes de estas proteínas y diez genes que las codifican respectivamente en Plasmodium (Plm I, II, III, IV, V, VI, VII, IX, X y HAP). Se ha sugerido que la familia de las plasmepsinas es más pequeña en otras especies de Plasmodium humanas . La expresión de Plm I, II, IV, V, IX, X y HAP ocurre en el ciclo eritrocítico, y la expresión de Plm VI, VII, VIII ocurre en el ciclo exoeritrocítico. A través de su actividad degradante de la hemoglobina, son una causa importante de síntomas en la malaria.víctimas. En consecuencia, esta familia de enzimas es un objetivo potencial para los medicamentos antipalúdicos.
Plasmepsina I | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.4.23.38 | |||||||
No CAS. | 180189-87-1 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
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Plasmepsina II | ||||||||
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![]() Plasmepsina II complejada con inhibidor pepstatina A ( PDB : 1SME ). [1] | ||||||||
Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.4.23.39 | |||||||
No CAS. | 159447-18-4 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
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Plasmepsinas son ácido aspártico proteasas , es decir, su sitio activo contiene dos de ácido aspártico residuos . Estos dos ácido aspártico residuo acto, respectivamente, como donante de protones y aceptor de protones, que cataliza la hidrólisis del enlace peptídico en las proteínas .
Hay cuatro tipos de plasmepsinas, estrechamente relacionadas pero que varían en la especificidad del sitio de escisión. Las plasmepsinas I y II escinden la hemoglobina entre los residuos Fenilalanina 33 y Leucina 34 de la subunidad α-globina.
El nombre plasmepsina puede provenir de Plasmodium (el organismo) y pepsina (una proteasa de ácido aspártico común con estructura molecular similar).
El equivalente enzimático más cercano (no patógeno) en humanos es la enzima beta-secretasa .
Referencias
- ^ Silva AM, Lee AY, Gulnik SV, Maier P, Collins J, Bhat TN, Collins PJ, Cachau RE, Luker KE, Gluzman IY, Francis SE, Oksman A, Goldberg DE, Erickson JW (septiembre de 1996). "Estructura e inhibición de plasmepsina II, una enzima degradante de hemoglobina de Plasmodium falciparum" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (19): 10034–9. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 9310034S . doi : 10.1073 / pnas.93.19.10034 . PMC 38331 . PMID 8816746 .
Otras lecturas
- Dame JB, Reddy GR, Yowell CA, Dunn BM, Kay J, Berry C (1994). "Secuencia, expresión y estructura modelada de una proteinasa aspártica del parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum". Mol. Biochem. Parasitol . 64 (2): 177–90. doi : 10.1016 / 0166-6851 (94) 90024-8 . PMID 7935597 .
- Bernstein NK, Cherney MM, Loetscher H, Ridley RG, James MN (1999). "Estructura cristalina de la nueva aspártico proteinasa zimógeno proplasmepsina II de plasmodium falciparum". Nat. Struct. Biol . 6 (1): 32–7. doi : 10.1038 / 4905 . PMID 9886289 .
- Karubiu W, Bhakat S, Soliman ME (2015). "Dinámica de colgajo de proteasas de plasmepsina: parámetros propuestos y conocimiento de la dinámica molecular". Mol. Biosista . 11 (4): 1061–1066. doi : 10.1039 / C4MB00631C . PMID 25630418 .
enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: Plasmepsin I A01.022 , Plasmepsin II A01.023
- plasmepsina en los encabezamientos de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .