Podocalyxin , una sialoglicoproteína , se piensa que es el constituyente principal del glicocalix de los podocitos en el glomérulo ( cápsula de Bowman ). [1] Es un miembro de la familia CD34 de sialomucinas transmembrana. [2] Recubre los procesos secundarios del pie de los podocitos. Tiene carga negativa y, por lo tanto, funciona para mantener separados los procesos adyacentes del pie, manteniendo abierta la barrera de filtración urinaria. [3] Esta función está respaldada por estudios de knockout en ratones que revelan un papel esencial en la morfogénesis de los podocitos [4] [5]y un papel en la apertura de las luces vasculares y la regulación de la permeabilidad vascular. [6] [7] [8] Es de destacar que este es el único knockout de sialomucina en la superficie celular que se sabe que muestra un fenotipo letal. [4] La podocalyxina también se regula al alza en varios cánceres y con frecuencia se asocia con un pronóstico precario. [5] [9] [10] Sialylated , O-glicosilada glicoformas de Podocalyxin expresadas por carcinoma de colon células poseen L-selectina y E-selectina actividad de unión, y pueden ser fundamentales para la propagación metastásica de las células de carcinoma de colon. [11] [12] [13] A nivel celular, también se ha demostrado que la podocalyxina regula el tamaño y la topología de los dominios de las células apicales y actúa como un potente inductor de la formación de microvellosidades. [14]
Podocalyxina | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | PODXL | |||||||
Pfam | PF06365 | |||||||
InterPro | IPR013836 | |||||||
Membranome | 136 | |||||||
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Ver también
Referencias
- ^ Omim - similar a la podocalyxina; Podxl
- ^ Nielsen JS, McNagny KM (2008). "Nuevas funciones de la familia CD34" . Revista de ciencia celular . 121 (Pt 22): 3682–3692. doi : 10.1242 / jcs.037507 . PMID 18987355 .
- ^ Gartner, LP; Hiatt, Strum (2007). Biología e Histología Celular . Lippincott Williams y Wilkins. ISBN 978-0-7817-8577-8.
- ^ a b Doyonnas R, Kershaw DB, Duhme C, Merkens H, Chelliah S, Graf T, McNagny KM (2001). "Anuria, onfalocele y letalidad perinatal en ratones que carecen de la proteína Podocalyxin relacionada con Cd34" . J Exp Med . 194 (1): 13-27. doi : 10.1084 / jem.194.1.13 . PMC 2193439 . PMID 11435469 .
- ^ a b Nielsen JS, McNagny KM (2009). "El papel de la podocalyxina en la salud y la enfermedad" . J Am Soc Nephrol . 20 (10): 1669–76. doi : 10.1681 / ASN.2008070782 . PMID 19578008 .
- ^ Cait, Jessica; Hughes, Michael R .; Zeglinski, Matthew R .; Chan, Allen W .; Osterhof, Sabrina; Scott, R. Wilder; Hernaez, Diana Canals; Cait, Alissa; Vogl, A. Wayne; Bernatchez, Pascal; Underhill, T. Michael; Granville, David J .; Murphy, Timothy H .; Roskelley, Calvin D .; McNagny, Kelly M. (5 de marzo de 2019). "La podocalyxina es necesaria para mantener la función de la barrera hematoencefálica durante la inflamación aguda" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 116 (10): 4518–4527. doi : 10.1073 / pnas.1814766116 .
- ^ Strilić, Boris; Kučera, Tomáš; Eglinger, Jan; Hughes, Michael R .; McNagny, Kelly M .; Tsukita, Sachiko; Dejana, Elisabetta; Ferrara, Napoleone; Lammert, Eckhard (octubre de 2009). "La base molecular de la formación de lumen vascular en la aorta de ratón en desarrollo". Célula de desarrollo . 17 (4): 505–515. doi : 10.1016 / j.devcel.2009.08.011 . PMID 19853564 .
- ^ Debruin EJ, Hughes MR y col. (2014). "Podocalyxin regula la permeabilidad vascular del pulmón murino alterando la adhesión de las células endoteliales" . PLOS One . 9 (10): e108881. doi : 10.1371 / journal.pone.0108881 . PMC 4193771 . PMID 25303643 .
- ^ Snyder, Kimberly A; Hughes, Michael R; Hedberg, Bradley; Brandon, Jill; Hernaez, Diana Canals; Bergqvist, Peter; Cruz, Frederic; Po, Kelvin; Graves, Marcia L; Turvey, Michelle E; Nielsen, Julie S; Wilkins, John A; McColl, Shaun R; Babcook, John S; Roskelley, Calvin D; McNagny, Kelly M (27 de marzo de 2015). "Podocalyxin mejora el crecimiento del tumor de mama y la metástasis y es un objetivo para la terapia de anticuerpos monoclonales" . Investigación del cáncer de mama . 17 (1). doi : 10.1186 / s13058-015-0562-7 . PMC 4423095 . PMID 25887862 .
- ^ Somasiri A, Nielsen JS, Makretsov N, McCoy ML, Prentice L, Gilks CB, Chia SK, Gelmon KA, Kershaw DB, Huntsman DG, McNagny KM, Roskelley CD (2004). "La sobreexpresión de la podocalyxina anti-adhesina es un predictor independiente de la progresión del cáncer de mama". Cancer Res . 64 (15): 5068–73. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0240 . hdl : 1807,1 / 116 . PMID 15289306 .
- ^ Thomas SN, Schnaar RL, Konstantopoulos K (marzo de 2009). "La proteína similar a la podocalyxina es un ligando de E- / L-selectina en células de carcinoma de colon: propiedades bioquímicas comparativas de los ligandos de selectina en células tumorales y del huésped" . Soy J Physiol Cell Physiol . 296 (3): C505-13. doi : 10.1152 / ajpcell.00472.2008 . PMC 2660269 . PMID 19118161 .
- ^ Konstantopoulos K, Thomas SN (2009). "Células cancerosas en tránsito: las interacciones vasculares de las células tumorales". Annu Rev Biomed Eng . 11 : 177–202. doi : 10.1146 / annurev-bioeng-061008-124949 . PMID 19413512 .
- ^ Thomas SN, Tong Z, Stebe KJ, Konstantopoulos K (2009). "Identificación, caracterización y utilización de ligandos de selectina de células tumorales en el diseño de diagnósticos de cáncer de colon". Biorreología . 46 (3): 207-25. doi : 10.3233 / BIR-2009-0534 . PMID 19581728 .
- ^ Nielsen JS, Graves ML, Chelliah S, Vogl AW, Roskelley CD, McNagny KM (2007). "La podocalyxina molécula relacionada con CD34 es un potente inductor de la formación de microvellosidades" . PLOS One . 2 (2): e237. doi : 10.1371 / journal.pone.0000237 . PMC 1796660 . PMID 17311105 .