E-selectina , también conocida como miembro de la familia E (CD62E) similar al antígeno CD62, molécula de adhesión de leucocitos endoteliales 1 (ELAM-1) o molécula de adhesión de células endoteliales de leucocitos 2 (LECAM2), es una molécula de adhesión celular de selectina expresada únicamente en células endoteliales activadas por citocinas . Como otras selectinas , juega un papel importante en la inflamación . En los seres humanos, la E-selectina está codificada por el gen SELE . [5]
SELE | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SELE , CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2, selectina E | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 131210 MGI : 98278 HomoloGene : 389 GeneCards : SELE | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 169,72 - 169,76 Mb | Crónicas 1: 164,05 - 164,06 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
La selectina E tiene una estructura de casete: un dominio de lectina N-terminal , tipo C , un dominio similar al EGF (factor de crecimiento epidérmico), 6 unidades de dominio Sushi (repetición SCR), un dominio transmembrana (TM) y un dominio citoplasmático intracelular cola (cito). La estructura tridimensional de la región de unión al ligando de la E-selectina humana se determinó con una resolución de 2,0 Å en 1994. [6] La estructura revela un contacto limitado entre los dos dominios y una coordinación de Ca 2+ no predicha de otros C lectinas de tipo. El análisis de estructura / función indica una región definida y cadenas laterales de aminoácidos específicas que pueden estar implicadas en la unión del ligando. La E-selectina unida al tetrasacárido sialil -Lewis X (SLe X ; NeuNAcα2,3Galβ1,4 [Fucα1,3] GlcNAc) se resolvió en 2000. [7]
Gen y regulación
En los seres humanos, la E-selectina está codificada por el gen SELE . Su dominio de lectina de tipo C, similar a EGF, repeticiones de SCR y dominios de transmembrana están codificados por exones separados, mientras que el dominio citosólico de E-selectina deriva de dos exones. El locus de E-selectina flanquea el locus de L-selectina en el cromosoma 1. [8]
A diferencia de la P-selectina , que se almacena en vesículas llamadas cuerpos de Weibel-Palade , la E-selectina no se almacena en la célula y debe transcribirse, traducirse y transportarse a la superficie celular. La producción de E-selectina es estimulada por la expresión de P-selectina que, a su vez, es estimulada por el factor de necrosis tumoral α ( TNFα ), la interleucina-1 ( IL-1 ) y el lipopolisacárido ( LPS ). [9] [10] Se necesitan aproximadamente dos horas, después del reconocimiento de las citocinas , para que la E-selectina se exprese en la superficie de la célula endotelial. La expresión máxima de E-selectina se produce alrededor de 6 a 12 horas después de la estimulación con citocinas y los niveles vuelven a los valores iniciales en 24 horas. [10]
También se encuentra que las fuerzas de cizallamiento afectan la expresión de E-selectina. Un alto cizallamiento laminar mejora la respuesta de las células endoteliales agudas a la interleucina-1β en células endoteliales sin tratamiento previo o condicionadas por cizallamiento, como se puede encontrar en el contexto patológico de la lesión por isquemia / reperfusión, al tiempo que confiere una rápida regulación por disminución de la E-selectina para proteger contra la inflamación crónica. [11]
Se encontró que los fitoestrógenos , compuestos vegetales con actividad biológica similar al estrógeno, como genisteína , formononetina , biocanina A y daidzeína , así como una mezcla de estos fitoestrógenos, pueden reducir la E-selectina, así como VCAM-1 e ICAM-1 en la célula. sobrenadante en superficie y en cultivo. [12]
Ligandos
La E-selectina reconoce y se une a los carbohidratos sialilados presentes en las proteínas de la superficie de ciertos leucocitos . Los ligandos de E-selectina son expresados por neutrófilos, monocitos, eosinófilos, linfocitos similares a T efectores de memoria y células asesinas naturales . Cada uno de estos tipos de células se encuentra en sitios inflamatorios agudos y crónicos en asociación con la expresión de E-selectina, lo que implica a E-selectina en el reclutamiento de estas células en dichos sitios inflamatorios.
Estos carbohidratos incluyen miembros de la Lewis X y Lewis A familias que se encuentran en monocitos , granulocitos , y linfocitos T . [13]
La glicoproteína ESL-1, presente en neutrófilos y células mieloides, fue el primer contrarreceptor de E-selectina que se describió. Es una variante del glicorreceptor de tirosina quinasa FGF, lo que plantea la posibilidad de que su unión a la E-selectina esté involucrada en el inicio de la señalización en las células unidas.
El ligando 1 de glicoproteína de P-selectina ( PSGL-1 ) derivado de neutrófilos humanos es también un ligando de alta eficacia para E-selectina expresada en endotelio bajo flujo. [14] Interviene en el rodamiento de los leucocitos en el endotelio activado que rodea un tejido inflamado.
Tanto ESL-1 como PSGL-1 deberían llevar sialil Lewis a / x para unir selectinas E / P. [15]
Se encuentra que la E-selectina media la adhesión de las células tumorales a las células endoteliales, uniéndose a los ligandos de la E-selectina en las células tumorales. Los ligandos de E-selectina también juegan un papel en la metástasis del cáncer. El papel de estos dos ligandos de E-selectina en la metástasis in vivo está poco definido y aún no se ha demostrado con firmeza. Se detectó PSGL-1 en las superficies de células tumorales de próstata metastásicas óseas, lo que sugiere que puede tener un papel funcional en el tropismo óseo de las células tumorales de próstata. [dieciséis]
En las células cancerosas, CD44 , el receptor de muerte 3 (DR3), LAMP1 y LAMP2 se identificaron como ligandos de E-selectina presentes en las células de cáncer de colon, [17] y CD44v , Mac2-BP y los gangliósidos se identificaron como E-selectina ligandos presentes en las células de cáncer de mama. [18] [19] [20]
En los neutrófilos humanos, el glucoesfingolípido NeuAcα2-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3 [Galβ1-4 (Fucα1-3) GlcNAcβ1-3] 2 [Galβ1-4GlcNAcβ1-3] 2Galβ1-4GlcβCer (y estructuras estrechamente relacionadas) son receptores de E-selectina funcionales. [21]
Función
Papel en la inflamación
Durante la inflamación , la E-selectina juega un papel importante en el reclutamiento de leucocitos en el sitio de la lesión. La liberación local de citocinas IL-1 y TNF-α por los macrófagos en el tejido inflamado induce la sobreexpresión de E-selectina en las células endoteliales de los vasos sanguíneos cercanos. [22] Los leucocitos en la sangre que expresan el ligando correcto se unirán con baja afinidad a la E-selectina, también bajo el esfuerzo cortante del flujo sanguíneo, haciendo que los leucocitos "rueden" a lo largo de la superficie interna del vaso sanguíneo a medida que se realizan interacciones temporales. y roto.
A medida que avanza la respuesta inflamatoria, las quimiocinas liberadas por el tejido lesionado ingresan a los vasos sanguíneos y activan los leucocitos rodantes, que ahora pueden unirse firmemente a la superficie endotelial y comenzar a abrirse camino hacia el tejido. [13]
La P-selectina tiene una función similar, pero se expresa en la superficie de la célula endotelial en minutos, ya que se almacena dentro de la célula en lugar de producirse bajo demanda. [13]
Papel en el cáncer
La E-selectina se descubrió por primera vez como un receptor transmembrana inducido en células endoteliales tras la estimulación inflamatoria que mediaba la adhesión de células leucémicas monocíticas o HL60. [23] [24] Esto llevó a la hipótesis de que las células cancerosas secretaban citocinas inflamatorias como IL-1β o TNFα para inducir E-selectina en sitios metastásicos distantes . Esta inducción permitiría que las células tumorales circulantes se detengan en los sitios estimulados, rueden a lo largo del endotelio activado, se extravasen y formen metástasis . [25] Los estudios posteriores han demostrado que la unión de E-selectina a las células de cáncer de colon se correlaciona con el aumento del potencial metastásico, [26] y que las células cancerosas de múltiples tipos de tumores se unen a E-selectina utilizando glicoproteína o ligandos de glicolípidos que normalmente se expresan en células inmunes. [27] [28] Los estudios han descrito además una cascada mecanicista en la que las células cancerosas se unen primero a la E-selectina a velocidades de flujo de cizallamiento: la unión de E-selectina da como resultado una interacción similar al velcro que permite a las células cancerosas participar en una unión de integrina de mayor afinidad que finalmente da como resultado en una unión estrecha entre las células tumorales y el endotelio activado. [29] [30]
Si bien numerosas pruebas in vitro y clínicas continúan apoyando esta hipótesis de metástasis de cáncer mediada por E-selectina, los estudios in vivo de metástasis de cáncer han demostrado que la eliminación de E-selectina solo afecta mínimamente la adhesión de las células leucémicas al hueso inmediatamente después de la inyección. [31] mientras que la metástasis pulmonar experimental no se ve afectada por la deleción genética de E-selectina. [32] [33] Además, los estudios también han demostrado que el crecimiento del tumor primario aumenta en ratones knockout para la E-selectina [34] [35] Esta paradoja fue resuelta más recientemente por un trío de estudios que muestran que la E-selectina solo se expresa de manera constitutiva en el endotelio de la médula ósea [36] donde se cree que realiza funciones vitales para la hematopoyesis . [37] que son secuestrados específicamente por células que metastatizan al hueso y no a otros sitios. [38] Estos datos respaldan los esfuerzos clínicos en curso para inhibir la metástasis ósea del cáncer de mama con agentes bloqueadores de la E-selectina. [39] La complejidad de la biología del ligando de E-selectina también puede desempeñar un papel en estos resultados discrepantes in vitro e in vivo . Se han descrito al menos 15 sustratos de glicoproteína y glicolípidos diferentes para E-selectina en varias células cancerosas, mientras que solo se demostró que el n-glicano Glg1 (Esl1) medía la metástasis ósea. [40] Otros ligandos o combinaciones de los mismos pueden resultar en distintos mecanismos durante la metástasis del cáncer.
Más allá de una interacción directa con las células tumorales, la inducción de la E-selectina en respuesta a las citocinas secretadas localmente por las células cancerosas permite el direccionamiento tumoral específico de nanopartículas o tioaptameros conjugados con sLeX que contienen cargas útiles antitumorales. [41] Además, la E-selectina también puede funcionar para reclutar monocitos en tumores primarios o metástasis pulmonares para promover un microambiente inflamatorio pro-tumoral. [42] Bloquear estas interacciones o permitir el tráfico de células CAR-T a sitios positivos para E-selectina puede ser prometedor para el desarrollo terapéutico futuro.
Relevancia patológica
Polineuromiopatía de enfermedad crítica
En casos de niveles elevados de glucosa en sangre, como en la sepsis, la expresión de E-selectina es más alta de lo normal, lo que da como resultado una mayor permeabilidad microvascular. La mayor permeabilidad conduce a edema (hinchazón) del endotelio esquelético (revestimientos de los vasos sanguíneos), lo que resulta en isquemia del músculo esquelético (suministro sanguíneo restringido) y finalmente necrosis (muerte celular). Esta patología subyacente es la causa de la enfermedad sintomática polineuromiopatía enfermedad crítica (CIPNM). [43] Las hierbas medicinales chinas tradicionales, como la berberina, regulan negativamente la E-selectina. [44]
Apego a patógenos
El estudio muestra que la adherencia de porphyromonas gingivalis a las células endoteliales de la vena umbilical humana aumenta con la inducción de la expresión de E-selectina por TNF-α . Un anticuerpo contra E-selectina y sialil Lewis X suprimió la adherencia de P. gingivalis a las HUVEC estimuladas . Los mutantes de P. gingivalis que carecen de proteínas similares a OmpA Pgm6 / 7 tenían una adherencia reducida a las HUVEC estimuladas, pero los mutantes deficientes en fimbrias no se vieron afectados. La adherencia de P. gingivalis mediada por e-selecina activó la exocitosis endotelial . Estos resultados sugieren que la interacción entre la E-selectina del huésped y el patógeno Pgm6 / 7 media la adherencia de P. gingivalis a las células endoteliales y puede desencadenar inflamación vascular. [45]
El síndrome coronario agudo
Las expresiones inmunohistoquímicas de E-selectina y PECAM-1 aumentaron significativamente en la íntima en el grupo de placas vulnerables del síndrome coronario agudo (SCA), especialmente en las células endoteliales neovasculares, y se correlacionaron positivamente con la densidad de células inflamatorias, lo que sugiere que PECAM-1 y E- La selectina podría desempeñar un papel importante en la reacción inflamatoria y el desarrollo de placa vulnerable. El polimorfismo E-selectina Ser128Arg se asocia con SCA y podría ser un factor de riesgo de SCA. [46]
Inducción mediada por nicotina
El tabaquismo está altamente correlacionado con una mayor probabilidad de aterosclerosis al inducir disfunción endotelial. En las células endoteliales, se muestra que varias moléculas de adhesión celular, incluida la E-selectina, se regulan positivamente tras la exposición a la nicotina , el componente adictivo del humo del tabaco. La adhesión de monocitos estimulada por nicotina a células endoteliales depende de la activación de α7-nAChR , aumento regulado de β-Arr1 y cSrc en la transcripción del gen de E-selectina mediada por E2F1 . Por lo tanto, los agentes como RRD-251 que pueden dirigirse a la actividad de E2F1 pueden tener un beneficio terapéutico potencial contra la aterosclerosis inducida por el humo del cigarrillo. [47]
Aneurisma cerebral
También se encontró que la expresión de E-selectina aumentó en tejidos de aneurismas cerebrales rotos en humanos . La E-selectina podría ser un factor importante involucrado en el proceso de formación y ruptura de aneurismas cerebrales, al promover la inflamación y debilitar las paredes de las arterias cerebrales. [48]
Como biomarcador
La E-selectina también es un biomarcador emergente del potencial metastásico de algunos cánceres, incluido el cáncer colorrectal y las recurrencias. [49]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000007908 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026582 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Collins T, Williams A, Johnston GI, Kim J, Eddy R, Shows T, Gimbrone MA, Bevilacqua MP (febrero de 1991). "Estructura y ubicación cromosómica del gen de la molécula de adhesión endotelial-leucocitaria 1" . La revista de química biológica . 266 (4): 2466–73. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 52267-5 . PMID 1703529 .
- ^ Graves BJ, Crowther RL, Chandran C, Rumberger JM, Li S, Huang KS, Presky DH, Familletti PC, Wolitzky BA, Burns DK (febrero de 1994). "Información sobre la interacción E-selectina / ligando de la estructura cristalina y mutagénesis de los dominios lec / EGF". Naturaleza . 367 (6463): 532–8. Código bibliográfico : 1994Natur.367..532G . doi : 10.1038 / 367532a0 . PMID 7509040 . S2CID 4338500 .
- ^ Somers WS, Tang J, Shaw GD, Camphausen RT (octubre de 2000). "Información sobre la base molecular de la unión y el balanceo de leucocitos revelada por las estructuras de P- y E-selectina unidas a SLe (X) y PSGL-1". Celular . 103 (3): 467–79. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 00138-0 . PMID 11081633 . S2CID 12719907 .
- ^ RD Cummings (2008). "Selectins". En Varki A, Cummings RD, Esko JD, Freeze HH, Stanley P, Bertozzi CR, Hart GW, Etzler ME (eds.). Fundamentos de la glicobiología (2ª ed.). Plainview, Nueva York: Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-0-87969-770-9.
- ^ Janeway C (2005). Inmunobiología: el sistema inmunológico en salud y enfermedad . Nueva York: Garland Science. ISBN 0-8153-4101-6.
- ^ a b Leeuwenberg JF, Smeets EF, Neefjes JJ, Shaffer MA, Cinek T, Jeunhomme TM, Ahern TJ, Buurman WA (diciembre de 1992). "La E-selectina y la molécula de adhesión intercelular 1 son liberadas por células endoteliales humanas activadas in vitro" . Inmunologia . 77 (4): 543–9. PMC 1421640 . PMID 1283598 .
- ^ Huang, Ryan B; Eniola-Adefeso, Omolola (2012). "Modulación por estrés de cizallamiento de la expresión de E-selectina inducida por IL-1β en células endoteliales humanas" . PLOS ONE . 7 (2): e31874. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 731874H . doi : 10.1371 / journal.pone.0031874 . PMC 3286450 . PMID 22384091 .
- ^ Andrade CM, Sá MF, Toloi MR (abril de 2012). "Efectos de los fitoestrógenos derivados de la soja sobre la expresión de moléculas de adhesión en HUVEC". Climaterio . 15 (2): 186–94. doi : 10.3109 / 13697137.2011.582970 . PMID 22066752 . S2CID 29123853 .
- ^ a b c Robbins SL, Cotran RS, Kumar V, Collins T (1999). Base patológica de Robbins de la enfermedad . Filadelfia: WB Saunders. ISBN 0-7216-7335-X.
- ^ Zou X, Shinde Patil VR, Dagia NM, Smith LA, Wargo MJ, Interliggi KA, Lloyd CM, Tees DF, Walcheck B, Lawrence MB, Goetz DJ (agosto de 2005). "PSGL-1 derivado de neutrófilos humanos es un ligando de alta eficacia para E-selectina expresada en endotelio bajo flujo". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 289 (2): C415-24. doi : 10.1152 / ajpcell.00289.2004 . PMID 15814589 .
- ^ Kannagi R, Izawa M, Koike T, Miyazaki K, Kimura N (mayo de 2004). "Adhesión celular mediada por carbohidratos en la metástasis del cáncer y la angiogénesis". Ciencia del cáncer . 95 (5): 377–84. doi : 10.1111 / j.1349-7006.2004.tb03219.x . PMID 15132763 . S2CID 27761640 .
- ^ Dimitroff CJ, Descheny L, Trujillo N, Kim R, Nguyen V, Huang W, Pienta KJ, Kutok JL, Rubin MA (julio de 2005). "Identificación de ligandos de selectina E de leucocitos, ligando 1 de glicoproteína de P-selectina y ligando 1 de selectina E, en células tumorales de próstata metastásicas humanas" . Investigación del cáncer . 65 (13): 5750–60. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4653 . PMC 1472661 . PMID 15994950 .
- ^ Gota S, Tremblay PL, Huot J (2008). "Selectinas y ligandos de selectina en extravasación de células cancerosas y selectividad de órganos de metástasis". Metástasis clínica y experimental . 25 (4): 335–44. doi : 10.1007 / s10585-007-9096-4 . PMID 17891461 . S2CID 11272581 .
- ^ Shirure VS, Liu T, Delgadillo LF, Cuckler CM, Tees DF, Benencia F, Goetz DJ, Burdick MM (enero de 2015). "Las isoformas variantes de CD44 expresadas por células de cáncer de mama son ligandos de E-selectina funcionales en condiciones de flujo" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 308 (1): C68-78. doi : 10.1152 / ajpcell.00094.2014 . PMC 4281670 . PMID 25339657 .
- ^ Shirure VS, Reynolds NM, Burdick MM (2012). "La proteína de unión a Mac-2 es un nuevo ligando de E-selectina expresado por células de cáncer de mama" . PLOS ONE . 7 (9): e44529. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 744529S . doi : 10.1371 / journal.pone.0044529 . PMC 3435295 . PMID 22970241 .
- ^ Shirure VS, Henson KA, Schnaar RL, Nimrichter L, Burdick MM (marzo de 2011). "Los gangliósidos expresados en células de cáncer de mama son ligandos de E-selectina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 406 (3): 423–9. doi : 10.1016 / j.bbrc.2011.02.061 . PMID 21329670 .
- ^ Nimrichter L, Burdick MM, Aoki K, Laroy W, Fierro MA, Hudson SA, Von Seggern CE, Cotter RJ, Bochner BS, Tiemeyer M, Konstantopoulos K, Schnaar RL (noviembre de 2008). "Receptores de E-selectina en leucocitos humanos" . Sangre . 112 (9): 3744–52. doi : 10.1182 / blood-2008-04-149641 . PMC 2572800 . PMID 18579791 .
- ^ Inmunobiología de Janeway, octava edición: "reconocimiento de patrones por células del sistema de inmunidad innato", capítulo 3, página 83.
- ^ Bevilacqua MP, Pober JS, Mendrick DL, Cotran RS, Gimbrone MA (diciembre de 1987). "Identificación de una molécula de adhesión leucocitaria endotelial inducible" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (24): 9238–42. Código Bibliográfico : 1987PNAS ... 84.9238B . doi : 10.1073 / pnas.84.24.9238 . PMC 299728 . PMID 2827173 .
- ^ Walz G, Aruffo A, Kolanus W, Bevilacqua M, Seed B (noviembre de 1990). "Reconocimiento por ELAM-1 del determinante sialil-Lex en células tumorales y mieloides". Ciencia . 250 (4984): 1132–5. Código Bibliográfico : 1990Sci ... 250.1132W . doi : 10.1126 / science.1701275 . PMID 1701275 .
- ^ Khatib AM, Kontogiannea M, Fallavollita L, Jamison B, Meterissian S, Brodt P (marzo de 1999). "Rápida inducción de la expresión de citocinas y E-selectina en el hígado en respuesta a células tumorales metastásicas". Investigación del cáncer . 59 (6): 1356–61. PMID 10096570 .
- ^ Sawada R, Tsuboi S, Fukuda M (enero de 1994). "Eficiencia de adhesión diferencial dependiente de E-selectina en sublíneas de un cáncer de colon humano que exhibe distintos potenciales metastásicos" . La revista de química biológica . 269 (2): 1425–31. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 42275-7 . PMID 7507108 .
- ^ Dimitroff CJ, Lechpammer M, Long-Woodward D, Kutok JL (agosto de 2004). "El balanceo de células tumorales de próstata metastásicas de hueso humano en el endotelio de médula ósea humana bajo flujo de cizallamiento está mediado por E-selectina". Investigación del cáncer . 64 (15): 5261–9. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0691 . PMID 15289332 . S2CID 11632075 .
- ^ Laferrière J, Houle F, Huot J (2004). "La adhesión de las células de carcinoma de colon HT-29 a las células endoteliales requiere eventos secuenciales que involucran a E-selectina e integrina beta4". Metástasis clínica y experimental . 21 (3): 257–64. doi : 10.1023 / B: CLIN.0000037708.09420.9a . PMID 15387376 . S2CID 22354589 .
- ^ Barthel SR, Hays DL, Yazawa EM, Opperman M, Walley KC, Nimrichter L, et al. (Enero 2013). "Definición de determinantes moleculares de la extravasación ósea de células de cáncer de próstata" . Investigación del cáncer . 73 (2): 942–52. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-3264 . PMC 3548951 . PMID 23149920 .
- ^ Esposito M, Kang Y (febrero de 2014). "Dirigirse a interacciones tumor-estromales en metástasis óseas" . Farmacología y terapéutica . 141 (2): 222–33. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2013.10.006 . PMC 3947254 . PMID 24140083 .
- ^ Sipkins DA, Wei X, Wu JW, Runnels JM, Côté D, Means TK, et al. (Junio de 2005). "Imágenes in vivo de microdominios endoteliales de médula ósea especializados para injerto de tumores" . Naturaleza . 435 (7044): 969–73. Código Bibliográfico : 2005Natur.435..969S . doi : 10.1038 / nature03703 . PMC 2570168 . PMID 15959517 .
- ^ Läubli H, Borsig L (febrero de 2010). "Selectinas como mediadores de la metástasis pulmonar" . Microambiente del cáncer . 3 (1): 97-105. doi : 10.1007 / s12307-010-0043-6 . PMC 2990482 . PMID 21209777 .
- ^ Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, et al. (Mayo de 2019). "La E-selectina del nicho vascular óseo induce la transición mesenquimatosa-epitelial y la activación de Wnt en las células cancerosas para promover la metástasis ósea" . Biología celular de la naturaleza . 21 (5): 627–639. doi : 10.1038 / s41556-019-0309-2 . PMC 6556210 . PMID 30988423 .
- ^ Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, et al. (Mayo de 2019). "La E-selectina del nicho vascular óseo induce la transición mesenquimatosa-epitelial y la activación de Wnt en las células cancerosas para promover la metástasis ósea" . Biología celular de la naturaleza . 21 (5): 627–639. doi : 10.1038 / s41556-019-0309-2 . PMC 6556210 . PMID 30988423 .
- ^ Taverna D, Moher H, Crowley D, Borsig L, Varki A, Hynes RO (enero de 2004). "Aumento del crecimiento del tumor primario en ratones nulo para las integrinas o selectinas beta3 o beta3 / beta5" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (3): 763–8. Código Bibliográfico : 2004PNAS..101..763T . doi : 10.1073 / pnas.0307289101 . PMC 321755 . PMID 14718670 .
- ^ Price TT, Burness ML, Sivan A, Warner MJ, Cheng R, Lee CH, et al. (Mayo de 2016). "Las micrometástasis latentes del cáncer de mama residen en nichos específicos de la médula ósea que regulan su tránsito hacia y desde el hueso". Medicina traslacional de la ciencia . 8 (340): 340ra73. doi : 10.1126 / scitranslmed.aad4059 . PMID 27225183 . S2CID 31317455 .
- ^ Winkler IG, Barbier V, Nowlan B, Jacobsen RN, Forristal CE, Patton JT, et al. (Noviembre 2012). "E-selectina de nicho vascular regula la latencia de las células madre hematopoyéticas, la autorrenovación y la quimiorresistencia". Medicina de la naturaleza . 18 (11): 1651–7. doi : 10.1038 / nm.2969 . PMID 23086476 . S2CID 5593456 .
- ^ Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, et al. (Mayo de 2019). "La E-selectina del nicho vascular óseo induce la transición mesenquimatosa-epitelial y la activación de Wnt en las células cancerosas para promover la metástasis ósea" . Biología celular de la naturaleza . 21 (5): 627–639. doi : 10.1038 / s41556-019-0309-2 . PMC 6556210 . PMID 30988423 .
- ^ "GlycoMimetics anuncia planes para iniciar ensayo de cáncer de mama para evaluar GMI-1359" . www.businesswire.com . 2019-04-12 . Consultado el 10 de junio de 2019 .
- ^ Esposito M, Mondal N, Greco TM, Wei Y, Spadazzi C, Lin SC, et al. (Mayo de 2019). "La E-selectina del nicho vascular óseo induce la transición mesenquimatosa-epitelial y la activación de Wnt en las células cancerosas para promover la metástasis ósea" . Biología celular de la naturaleza . 21 (5): 627–639. doi : 10.1038 / s41556-019-0309-2 . PMC 6556210 . PMID 30988423 .
- ^ Mai J, Huang Y, Mu C, Zhang G, Xu R, Guo X, et al. (Agosto de 2014). "Terapéutica dirigida al endotelio de la médula ósea para el cáncer de mama metastásico" . Diario de liberación controlada . 187 : 22–9. doi : 10.1016 / j.jconrel.2014.04.057 . PMC 4109393 . PMID 24818768 .
- ^ Läubli H, Spanaus KS, Borsig L (noviembre de 2009). "La activación de células endoteliales mediada por selectina induce la expresión de CCL5 y promueve la metástasis mediante el reclutamiento de monocitos" . Sangre . 114 (20): 4583–91. doi : 10.1182 / sangre-2008-10-186585 . PMID 19779041 .
- ^ Visser LH (noviembre de 2006). "Polineuropatía y miopatía de enfermedades críticas: características clínicas, factores de riesgo y pronóstico". Revista europea de neurología . 13 (11): 1203-12. doi : 10.1111 / j.1468-1331.2006.01498.x . PMID 17038033 . S2CID 7557453 .
- ^ Hu Y, Chen X, Duan H, Hu Y, Mu X (2009). "Los ingredientes medicinales a base de hierbas chinas inhiben la secreción de IL-6, IL-8, E-selectina y TXB2 en células endoteliales microvasculares intestinales de rata inducidas por LPS". Inmunofarmacología e inmunotoxicología . 31 (4): 550–5. doi : 10.3109 / 08923970902814129 . PMID 19874221 . S2CID 207481204 .
- ^ Komatsu T, Nagano K, Sugiura S, Hagiwara M, Tanigawa N, Abiko Y, Yoshimura F, Furuichi Y, Matsushita K (julio de 2012). "E-selectina media la adherencia de Porphyromonas gingivalis a las células endoteliales humanas" . Infección e inmunidad . 80 (7): 2570–6. doi : 10.1128 / IAI.06098-11 . PMC 3416463 . PMID 22508864 .
- ^ Fang F, Zhang W, Yang L, Wang Z, Liu DG (diciembre de 2011). "[Expresión de PECAM-1 y E-selectina en plaga vulnerable y sus relaciones con el polimorfismo miocárdico Leu125Val de PECAM-1 y el polimorfismo Ser128Arg de E-selectina en pacientes con síndrome coronario agudo]". Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi (en chino). 39 (12): 1110–6. PMID 22336504 .
- ^ Alamanda V, Singh S, Lawrence NJ, Chellappan SP (febrero de 2012). "La inducción de E-selectina mediada por nicotina en células endoteliales aórticas requiere actividad transcripcional Src quinasa y E2F1" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 418 (1): 56–61. doi : 10.1016 / j.bbrc.2011.12.127 . PMC 3273677 . PMID 22240023 .
- ^ Jia W, Wang R, Zhao J, Liu IY, Zhang D, Wang X, Han X (noviembre de 2011). "Expresión de E-selectina aumentada en tejidos de aneurisma cerebral roto humano" . La Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas . 38 (6): 858–62. doi : 10.1017 / s0317167100012439 . PMID 22030423 .
- ^ Sato H, Usuda N, Kuroda M, Hashimoto S, Maruta M, Maeda K (noviembre de 2010). "Importancia de las concentraciones séricas de E-selectina y CA19-9 en el pronóstico del cáncer colorrectal" . Revista japonesa de oncología clínica . 40 (11): 1073–80. doi : 10.1093 / jjco / hyq095 . PMID 20576794 .
enlaces externos
- E-Selectin en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .