El praziquantel (PZQ), vendido bajo la marca Biltricide entre otros, es un medicamento que se usa para tratar varios tipos de infecciones parasitarias por gusanos en mamíferos, aves, anfibios, reptiles y peces. [2] Específicamente en humanos, se usa para tratar esquistosomiasis , clonorquiasis , opistorquiasis , infecciones por tenias , cisticercosis , enfermedad hidatídica y otras infecciones por trematodos . [2] No debe usarse para infecciones de los ojos por gusanos. [3] Se toma por vía oral . [2]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ p r æ z ɪ k w ɒ n t ɛ l / |
Nombres comerciales | Biltricida |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608048 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Uso humano: por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Relativamente pequeño |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 0,8 a 1,5 horas (metabolitos principales: 4 a 5 horas) |
Excreción | Orina (principalmente) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.054.126 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 24 N 2 O 2 |
Masa molar | 312,413 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 136 a 138 ° C (277 a 280 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios en humanos pueden incluir mala coordinación, dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza y reacciones alérgicas. [3] Si bien puede usarse durante el embarazo , no se recomienda su uso durante la lactancia . [3] El praziquantel pertenece a la clase de medicamentos antihelmínticos . [2] Funciona en parte al afectar la función del succionador del gusano. [2]
El praziquantel fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
Usos médicos
El praziquantel se usa para tratar enfermedades causadas por infecciones con varios tipos de parásitos internos / gastrointestinales y externos, que incluyen:
- Enfermedad hidatídica causada por la infección de varios órganos con estadios larvarios de tenias del género Echinococcus
- Cisticercosis causada por la infección del cerebro y / o los músculos con los huevos y las larvas de la tenia del cerdo Taenia solium (aunque se ha considerado menos eficaz que el albendazol en el tratamiento de la neurocisticercosis ) [5]
- En perros y gatos, cuyos tractos gastrointestinales están infectados con las tenias Dipylidium caninum o Taenia taeniaeformis , respectivamente; [6] [7] El prazicuantel también se usa a menudo en combinación fija con embonato de pirantel contra los gusanos redondos ( ascáridos ): Toxocara cati y Toxascaris leonina . [6] [7] El praziquantel también es eficaz contra Echinococcus multilocularis . [6]
- Esquistosomiasis causada por trematodos del género Schistosoma : [8] A partir de 2005, el praziquantel es el tratamiento principal para la esquistosomiasis humana , para la cual suele ser eficaz en una sola dosis. [9]
- Clonorquiasis provocada por el parásito hepático chino Clonorchis sinensis [10]
- Paragonimiasis causada por infección con trematodos pulmonares, principalmente de la especie Paragonimus westermani [11] [12]
- Fasciolopsiasis causada por trematodos intestinales Fasciolopsis buski [13]
Efectos secundarios
La mayoría de los efectos secundarios se desarrollan debido a la liberación del contenido de los parásitos a medida que se destruyen y la consiguiente reacción inmunitaria del huésped. Cuanto mayor es la carga de parásitos, más graves y frecuentes son normalmente los efectos secundarios.
- Sistema nervioso central (SNC): los efectos secundarios que ocurren con frecuencia son mareos , dolor de cabeza y malestar. Somnolencia , somnolencia , fatiga y vértigo también se han visto. Casi todos los pacientes con cisticercosis cerebral experimentan efectos secundarios en el SNC relacionados con la muerte celular de los parásitos (dolor de cabeza, empeoramiento de problemas neurológicos preexistentes, convulsiones , aracnoiditis y meningismo ). Estos efectos secundarios pueden poner en peligro la vida y pueden reducirse mediante la coadministración de corticosteroides . Se recomienda encarecidamente que todos los pacientes con cisticercosis cerebral sean hospitalizados durante el tratamiento.
- Tracto gastrointestinal: Aproximadamente el 90% de todos los pacientes tienen dolor o calambres abdominales con o sin náuseas y vómitos. Se puede desarrollar diarrea y puede ser severa con cólicos. Sudoración, fiebre y, a veces, heces con sangre pueden ocurrir junto con diarrea.
- Hígado: se observan con frecuencia aumentos asintomáticos y transitorios de las enzimas hepáticas ( AST y ALT ) (hasta un 27%). Hasta el momento no se ha observado ningún caso de daño hepático sintomático.
- Reacciones de sensibilidad: urticaria , erupción cutánea , prurito y eosinofilia en los recuentos de glóbulos blancos.
- Otras ubicaciones / cuerpo en general: dolor lumbar, mialgia, artralgia, fiebre, sudoración, diversas arritmias cardíacas e hipotensión
El embarazo
La OMS afirma que el prazicuantel es seguro durante el embarazo. [14] Los estudios en animales no han revelado evidencia de daño fetal. El prazicuantel es eficaz para reducir la esquistosomiasis durante el embarazo. [15] Otro ensayo encontró que el tratamiento con praziquantel no aumentó las tasas de bajo peso al nacer, muerte fetal o anomalías congénitas. [dieciséis]
Interacciones con la drogas
El antibiótico rifampicina disminuye las concentraciones plasmáticas de praziquantel. [17]
Se ha informado que la carbamazepina y la fenitoína reducen la biodisponibilidad del prazicuantel. [18] La cloroquina también reduce su biodisponibilidad. [19]
El fármaco cimetidina aumenta la biodisponibilidad del prazicuantel. [20] [21]
Mecanismo de acción
El modo de acción del fármaco no se conoce con exactitud en la actualidad, pero la evidencia experimental indica que el praziquantel aumenta la permeabilidad de las membranas de las células del esquistosoma hacia los iones calcio. De ese modo, el fármaco induce la contracción del músculo de los parásitos, lo que produce parálisis en el estado contraído. Los parásitos moribundos se desprenden de su sitio de acción en el organismo huésped y pueden entrar en la circulación sistémica o pueden ser destruidos por una reacción inmunitaria del huésped ( fagocitosis ). En otros tipos de parásitos sensibles se observan mecanismos adicionales que incluyen desintegraciones focales y alteraciones de la oviposición (puesta de huevos).
Otra hipótesis sobre el mecanismo de acción es que interfiere con la captación de adenosina en los gusanos. [22] Este efecto puede tener relevancia terapéutica dado que el esquistosoma, como Taenia y Echinococcus (otros parásitos sensibles al praziquantel), es incapaz de sintetizar purinas , como la adenosina, de novo .
El sitio web de la División de Sanidad Animal de Bayer declara: "El praziquantel es activo contra los cestodos (tenias). El praziquantel se absorbe, se metaboliza en el hígado y se excreta en la bilis. Al ingresar al tracto digestivo desde la bilis, se exhibe actividad cestocida. Después de la exposición al praziquantel , la tenia pierde su capacidad de resistir la digestión por parte del huésped mamífero. Debido a esto, las tenias enteras, incluidas las escolices (plural de "scolex"), rara vez se transmiten después de la administración de praziquantel. En muchos casos, solo se desintegran y se digieren parcialmente se verán trozos de tenias en las heces. La mayoría de las tenias se digieren y no se encuentran en las heces ". [23]
El praziquantel se administra como racemato , pero sólo el enantiómero ( R ) es biológicamente activo; los enantiómeros se pueden separar usando una resolución de una amina obtenida de praziquantel. [24]
Farmacocinética
El prazicuantel se absorbe bien (alrededor del 80%) en el tracto gastrointestinal . Sin embargo, debido al extenso metabolismo de primer paso , solo una cantidad relativamente pequeña ingresa a la circulación sistémica. El praziquantel tiene una vida media sérica de 0,8 a 1,5 horas en adultos con función renal y hepática normal. Los metabolitos tienen una vida media de 4 a 5 horas. En pacientes con insuficiencia hepática significativa ( puntuación B y C de Child-Pugh ), la semivida sérica aumenta de 3 a 8 horas. El prazicuantel y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal; dentro de las 24 h posteriores a una dosis oral única, del 70 al 80% se encuentra en la orina, pero menos del 0,1% como fármaco inalterado. El prazicuantel se metaboliza a través de la vía del citocromo P450 a través de CYP3A4 . Los agentes que inducen o inhiben el CYP3A4, como la fenitoína , la rifampicina y los antifúngicos azoles , afectarán el metabolismo del prazicuantel.
El praziquantel tiene un efecto particularmente dramático en pacientes con esquistosomiasis . Los estudios de los tratados han demostrado que dentro de los seis meses posteriores a la recepción de una dosis de praziquantel, se puede revertir hasta el 90% del daño causado a los órganos internos debido a la infección por esquistosomiasis. [9]
Historia
Praziquantel se desarrolló en los laboratorios de investigación parasitológica de Bayer AG y Merck KGaA en Alemania (Elberfeld y Darmstadt) a mediados de la década de 1970.
sociedad y Cultura
Nombres de marca
- Tabletas de Biltricida ( Bayer ) (para uso humano) [25]
- Tabletas de Cesol ( Merck )
- Cestoved ( Vedco ) tanto comprimidos como inyectables para uso veterinario
- Tabletas de cisticida (Merck)
- Tableta de Distocide (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) (para uso humano)
- Tableta de distoside ( Chandra Bhagat Pharma Pvt Ltd) (para uso humano)
- Droncit (Bayer) para uso veterinario
- Drontal (combinación con pamoato de pirantel ) (Bayer) para uso veterinario
- D-Worm (Farnum) para uso veterinario; tenga en cuenta que D-Worm también produce un medicamento para lombrices intestinales que contiene piperidina, que no es eficaz contra las tenias.
- Cintas para peces (Thomas Labs) para uso en acuarios
- Kaicide (Taiwán)
- Milbemax (combinación con milbemicina oxima ) ( Novartis ) para uso veterinario
- Popantel ( Jurox )
- PraziPro ( Hikari ) para uso en acuarios
- Praz-Tastic (NFP / National Fish Pharmaceuticals ) para uso en acuarios
- Pure Prazi ( COTS Koi / Children of the Sun Koi) para uso en acuarios
- PraziPure (JKO, Inc. d / b / a Kodama Koi Farm & Kodama Koi Garden; con licencia de COTS Koi) para uso en acuarios
- Profender (combinación con emodepside ) (Bayer) para uso veterinario
- Lengüetas de gusano de cinta ( vientos alisios ) para uso veterinario
- Zentozide ( Berich (Tailandia) Co)
Aprobación regulatoria
El praziquantel está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. [4]
El praziquantel no tiene licencia para su uso en humanos en el Reino Unido, pero puede importarse cuando sea necesario para un paciente determinado. [26] Está disponible en el Reino Unido como antihelmíntico veterinario.
El praziquantel está aprobado por la FDA en los EE. UU. Para el tratamiento de la esquistosomiasis y los trematodos hepáticos, aunque es eficaz en otras infecciones. [27]
Medicina Veterinaria
- Enfermedad por intoxicación por salmón
- Diplozoon paradoxum y otrasinfecciones por trematodos de muchas especies de peces [28]
Puede causar problemas en perros con mutaciones MDR 1. [29]
Ver también
- Fenbendazol
- Oxfendazol
- Nocodazol
Referencias
- ^ "Comunicado de prensa de Farnam Pet. CONFIANZA D-WORM ofrece producto para el manejo de la tenia" . Farnam Companies, Inc. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2008 . Consultado el 3 de octubre de 2016 .
- ^ a b c d e f "Praziquantel" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ a b c Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs. 88, 593. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ a b Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Matthaiou DK, Panos G, Adamidi ES, Falagas ME (2008). Carabin H (ed.). "Albendazol versus praziquantel en el tratamiento de la neurocisticercosis: un metaanálisis de ensayos comparativos" . PLOS Negl Trop Dis . 2 (3): e194. doi : 10.1371 / journal.pntd.0000194 . PMC 2265431 . PMID 18335068 .
- ^ a b c Hoja de datos de Drontal; Tabletas recubiertas con película Drontal Cat & Cat XL, Bayer plc (PDF) , Newbury, Inglaterra: Bayer plc, División de Salud Animal, p. 2, archivado (PDF) del original el 23 de septiembre de 2015 , consultado el 23 de septiembre de 2015
- ^ a b Bowman, Dwight D .; Hendrix, Charles M .; Lindsay, David S .; Barr, Steven C. (2002). Parasitología clínica felina (Primera ed.). Ames, Iowa: Universidad Estatal de Iowa. pag. 275. ISBN 0-8138-0333-0. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ Tchuenté LA, Shaw DJ, Polla L, Cioli D, Vercruysse J (diciembre de 2004). "Eficacia del praziquantel contra la infección por Schistosoma haematobium en niños" . Soy. J. Trop. Medicina. Hig . 71 (6): 778–82. doi : 10.4269 / ajtmh.2004.71.778 . PMID 15642971 .
- ^ a b El Centro Carter. "Programa de control de la esquistosomiasis" . Archivado desde el original el 20 de julio de 2008 . Consultado el 17 de julio de 2008 .
- ^ Shen C, Kim J, Lee JK y col. (Junio de 2007). "Colección de gusanos adultos Clonorchis sinensis de humanos infectados después del tratamiento con praziquantel" . La Revista Coreana de Parasitología . 45 (2): 149–52. doi : 10.3347 / kjp.2007.45.2.149 . PMC 2526309 . PMID 17570980 . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2012.
- ^ "CDC - Paragonimiasis - Información general - Preguntas más frecuentes (FAQ)" . www.cdc.gov . 2019-04-19 . Consultado el 2 de octubre de 2019 .
- ^ "CDC - Paragonimiasis - Recursos para profesionales de la salud" . www.cdc.gov . 2019-05-24 . Consultado el 2 de octubre de 2019 .
- ^ Mas-Coma S, Bargues MD, Valero MA (octubre de 2005). "Fascioliasis y otras zoonosis de trematodos transmitidas por plantas". En t. J. Parasitol . 35 (11-12): 1255-1278. doi : 10.1016 / j.ijpara.2005.07.010 . PMID 16150452 .
- ^ "OMS | Estrategia" . Organización Mundial de la Salud: esquistosomiasis . Consultado el 4 de marzo de 2020 .
- ^ Tweyongyere, Robert; Mawa, Patrice A; Elliott, Alison M (18 de marzo de 2009). "Efecto del tratamiento con praziquantel de Schistosoma mansoni durante el embarazo sobre la intensidad de la infección y las respuestas de anticuerpos a los antígenos de esquistosoma: resultados de un ensayo aleatorizado, controlado con placebo" . Enfermedades Infecciosas de BMC . 9 (32): 32. doi : 10.1186 / 1471-2334-9-32 . PMC 2666740 . PMID 19296834 .
- ^ Olveda, Remigio M; Acosta, Luz P; Friedman, Jennifer F (febrero de 2016). "Un ensayo aleatorio doble ciego controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de praziquantel para el tratamiento de la esquistosomiasis humana durante el embarazo" . La lanceta. Enfermedades infecciosas . 16 (2): 199–208. doi : 10.1016 / S1473-3099 (15) 00345-X . PMC 4752899 . PMID 26511959 .
- ^ Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M (noviembre de 2002). "La rifampicina disminuye notablemente las concentraciones plasmáticas de praziquantel en voluntarios sanos". Clin. Pharmacol. Ther . 72 (5): 505-13. doi : 10.1067 / mcp.2002.129319 . PMID 12426514 . S2CID 30853881 .
- ^ Quinn DI, Day RO (junio de 1995). "Interacciones farmacológicas de importancia clínica. Una guía actualizada". Drug Saf . 12 (6): 393–452. doi : 10.2165 / 00002018-199512060-00005 . PMID 8527014 . S2CID 34890344 .
- ^ Masimirembwa CM, Naik YS, Hasler JA (enero de 1994). "El efecto de la cloroquina sobre la farmacocinética y el metabolismo del praziquantel en ratas y en humanos". Eliminación de medicamentos biofarmacéuticos . 15 (1): 33–43. doi : 10.1002 / bdd.2510150103 . PMID 8161714 . S2CID 45098166 .
- ^ Metwally A, Bennett JL, Botros S, Ebeid F (abril de 1995). "Efecto de la cimetidina, bicarbonato y glucosa sobre la biodisponibilidad de diferentes formulaciones de praziquantel". Arzneimittelforschung . 45 (4): 516–8. PMID 7779153 .
- ^ Jung H, Medina R, Castro N, Corona T, Sotelo J (junio de 1997). "Estudio farmacocinético de praziquantel administrado solo y en combinación con cimetidina en un régimen terapéutico de un solo día" . Antimicrob. Agentes Chemother . 41 (6): 1256–9. doi : 10.1128 / AAC.41.6.1256 . PMC 163896 . PMID 9174180 .
- ^ Angelucci, F .; Basso, A .; Bellelli, A .; Brunori, M .; Pica Mattoccia, L .; Valle, C. (agosto de 2007). "El fármaco anti-esquistosomal praziquantel es un antagonista de la adenosina". Parasitología . 134 (9): 1215-1221. doi : 10.1017 / S0031182007002600 . ISSN 0031-1820 . PMID 17428352 . S2CID 22482704 .
- ^ http://bayer.naccvp.com/view_label.php [ se necesita una cita completa ]
- ^ Woelfle, M .; Seerden, JP; De Gooijer, J .; Pouwer, K .; Olliaro, P .; Todd, MH (2011). Geary, Timothy G (ed.). "Resolución de Praziquantel" . PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 5 (9): e1260. doi : 10.1371 / journal.pntd.0001260 . PMC 3176743 . PMID 21949890 .
- ^ "Tableta de BILTRICIDE- praziquantel, recubierta con película (Código (s) NDC: 50419-747-01)" . DailyMed . Julio de 2015. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2015 . Consultado el 8 de septiembre de 2015 .
- ^ "Antihelmínticos - Medicamentos para gusanos; hilo de rosca, gusano redondo" . Paciente . Archivado desde el original el 18 de junio de 2015 . Consultado el 15 de junio de 2015 .
- ^ Brunton, Laurence; Chabner, Bruce; Knollman, Bjorn (10 de enero de 2011). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, duodécima edición (12 ed.). Nueva York: McGraw-Hill Education / Medical. ISBN 9780071624428.[ página necesaria ]
- ^ Schmahl G, Taraschewski H (1987). "Tratamiento de los parásitos de los peces. 2. Efectos de praziquantel, niclosamida, levamisol-HCl y metrifonato sobre monogenea (Gyrodactylus aculeati, Diplozoon paradoxum)". Parasitol Res . 73 (4): 341–51. doi : 10.1007 / bf00531089 . PMID 3615395 . S2CID 12241452 .
- ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 5 de julio de 2016 . Consultado el 5 de junio de 2016 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )[ se necesita cita completa ]
enlaces externos
- "Biltricida de praziquantel (Rx)" . Medscape . WebMD . Consultado el 1 de noviembre de 2015 .
- "Praziquantel" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.