Calcificación cerebral familiar primaria
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Calcificación cerebral familiar primaria
Otros nombresCalcificación familiar idiopática de los ganglios basales
Síndrome de Fahr.gif
Tomografía computarizada de calcificaciones características de la enfermedad.
EspecialidadNeurología Edita esto en Wikidata

La calcificación cerebral familiar primaria [1] (PFBC), también conocida como calcificación familiar idiopática de los ganglios basales ( FIBGC ) y enfermedad de Fahr , [1] es un trastorno neurológico hereditario poco común [2] genéticamente dominante caracterizado por depósitos anormales de calcio en áreas del cerebro que controlan el movimiento. Mediante el uso de tomografías computarizadas , las calcificaciones se observan principalmente en los ganglios basales y en otras áreas como la corteza cerebral . [3]

Signos y síntomas

Los síntomas de esta enfermedad incluyen deterioro de las funciones motoras y del habla, convulsiones y otros movimientos involuntarios. Otros síntomas son dolores de cabeza, demencia y problemas de visión. Las características de la enfermedad de Parkinson también son similares a las de la PFBC. [4]

La enfermedad suele manifestarse entre la tercera y la quinta década de la vida, pero puede aparecer en la niñez o en etapas posteriores de la vida. [5] Suele presentarse con torpeza, fatiga, marcha inestable, habla lenta o arrastrada, dificultad para tragar , movimientos involuntarios o calambres musculares . Son frecuentes las convulsiones de varios tipos. Los síntomas neuropsiquiátricos, que pueden ser las primeras o las manifestaciones más prominentes, van desde una leve dificultad con la concentración y la memoria hasta cambios en la personalidad y / o comportamiento, psicosis y demencia. [6]

Causas

Esta afección se puede heredar de forma autosómica dominante o recesiva. Varios genes se han asociado con esta condición [ cita requerida ]

Mutación

Se ha sugerido un locus en 14q, pero no se ha identificado ningún gen. [7] Se identificó un segundo locus en el cromosoma 8 [8] y se informó un tercero en el cromosoma 2. [9] Esto sugiere que puede haber cierta heterogeneidad genética en esta enfermedad. [10]

Se ha informado de una mutación en el gen que codifica el transportador de fosfato 2 dependiente de sodio de tipo III ( SLC20A2 ) localizado en el cromosoma 8 . [11] La evidencia bioquímica sugiere que el transporte de fosfato puede estar involucrado en esta enfermedad. [ cita requerida ]

Otros dos genes se han asociado con esta afección: PDGFB en el cromosoma 22 y PDGFRB en el cromosoma 5 . [12] Estos genes están ligados bioquímicamente: PDGFRB codifica el receptor β del factor de crecimiento derivado de plaquetas y PDGFB codifica el ligando de PDGF-Rβ. Estos genes están activos durante la angiogénesis para reclutar pericitos, lo que sugiere que las alteraciones en la barrera hematoencefálica pueden estar involucradas en la patogénesis de esta condición. [ cita requerida ]

Un cuarto gen asociado con esta condición es XPR1 . Este gen es el brazo largo de ubicado en el cromosoma 1 (1q25.3). [ cita requerida ]

Otro gen que se ha asociado con esta afección es MYORG . [13] [14] Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 9 (9p13.3). Este gen está asociado con un patrón de herencia autosómico recesivo en esta condición. [ cita requerida ]

Otra molécula de adhesión de unión genética 2 ( JAM2 ) se ha asociado con una forma autosómica recesiva de esta afección. [15] Otros genes que se han asociado con esta afección son la molécula de adhesión C ( JAM3 ) y la occludina ( OCLN ). [ cita requerida ]

Diagnóstico diferencial

La calcificación de los ganglios basales puede ocurrir como consecuencia de varias otras afecciones genéticas conocidas y estas deben descartarse antes de poder hacer un diagnóstico. [16] [17] [18] [19]

Patología

La región del cerebro más comúnmente afectada es el núcleo lenticular y, en particular, el globo pálido interno . [20] También son comunes las calcificaciones en el núcleo caudado , dentado , putamen y tálamo . Ocasionalmente, las calcificaciones comienzan o predominan en regiones fuera de los ganglios basales . [ cita requerida ]

La calcificación parece ser progresiva, ya que las calcificaciones son generalmente más extensas en las personas mayores y en ocasiones se puede documentar un aumento de la calcificación en el seguimiento de los sujetos afectados. [ cita requerida ]

Además de los sitios habituales , también pueden verse afectados los giros cerebelosos , el tronco encefálico , el centro semioval y la sustancia blanca subcortical. Los cambios atróficos difusos con dilatación del espacio subaracnoideo y / o del sistema ventricular pueden coexistir con las calcificaciones. Están presentes depósitos de calcio histológicamente concéntricos dentro de las paredes de arterias pequeñas y medianas. Con menos frecuencia, las venas también pueden verse afectadas. Se pueden observar calcificaciones de gotitas a lo largo de los capilares. Estos depósitos pueden eventualmente conducir al cierre de la luz de los vasos. [ cita requerida ]

Los depósitos pálidos se tiñen positivamente para el hierro. La gliosis difusa puede rodear los grandes depósitos, pero es rara la pérdida significativa de células nerviosas. En la microscopía electrónica, los depósitos minerales aparecen como material amorfo o cristalino rodeado por una membrana basal. Los gránulos de calcio se ven dentro del citoplasma de las células neuronales y gliales. Las calcificaciones que se observan en esta afección son indistinguibles de las secundarias a hipoparatiroidismo u otras causas. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Además de las investigaciones hematológicas y bioquímicas habituales , también se deben medir el calcio , fósforo , magnesio , fosfatasa alcalina , calcitonina y hormona paratiroidea séricos . Se debe examinar el líquido cefalorraquídeo (LCR) para descartar bacterias , virus y parásitos . [21] También puede valer la pena realizar la prueba de Ellsworth Howard (un aumento de 10 a 20 veces en la excreción de AMP cíclico urinario después de la estimulación con 200 micromoles de hormona paratiroidea). [ cita requerida ]También está indicada la serología para la toxoplasmosis .

La tomografía computarizada del cerebro es el método preferido para localizar y evaluar la extensión de las calcificaciones cerebrales. [ cita requerida ]

Se han informado niveles elevados de cobre , hierro , magnesio y zinc, pero no calcio, en el LCR, pero se desconoce la importancia de este hallazgo, si es que lo hay. [22]

El diagnóstico requiere que se cumplan los siguientes criterios: [ cita requerida ]

  1. la presencia de calcificación bilateral de los ganglios basales
  2. la presencia de disfunción neurológica progresiva
  3. la ausencia de una causa alternativa metabólica, infecciosa, tóxica o traumática
  4. antecedentes familiares compatibles con herencia autosómica dominante

La calcificación generalmente se identifica en la tomografía computarizada, pero puede ser visible en las radiografías simples del cráneo. [ cita requerida ]

Gestión

Actualmente no existe cura para la PFBC ni un curso de tratamiento estándar. El tratamiento disponible es el control sintomático dirigido. Si se desarrollan características parkinsonianas , generalmente hay una mala respuesta al tratamiento con levodopa . Los informes de casos han sugerido que el haloperidol o el carbonato de litio pueden ayudar con los síntomas psicóticos . [23] El informe de un caso describió una mejora con el uso de un bisfosfonato . [24]

Pronóstico

El pronóstico para cualquier individuo con PFBC es variable y difícil de predecir. No existe una correlación confiable entre la edad, la extensión de los depósitos de calcio en el cerebro y el déficit neurológico. Dado que la aparición de calcificación depende de la edad, una tomografía computarizada podría ser negativa en un portador del gen que sea menor de 55 años. [25]

El deterioro neurológico progresivo generalmente resulta en discapacidad y muerte. [ cita requerida ]

Historia

La enfermedad fue notada por primera vez por el patólogo alemán Karl Theodor Fahr en 1930. [26] [27] Un nombre menos común para la afección es síndrome de Chavany-Brunhes y síndrome de Fritsche, el primero en honor a Jacques Brunhes , Jean Alfred Émile Chavany , mientras que el más tarde nombrado en honor a R. Fritsche . [28] [29]

En la bibliografía se había informado de menos de 20 familias hasta 1997. [30]

Ver también

  • Síndrome de Primrose

Referencias

  1. ^ a b Eliana Marisa Ramos, PhD, Joao Oliveira, MD, PhD, Maria J Sobrido, MD, PhD y Giovanni Coppola, MD. (1993). "Calcificación cerebral familiar primaria" . GeneReviews, en el Centro Nacional de Información Biotecnológica . Universidad de Washington, Seattle.CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) Publicación inicial: 18 de abril de 2004; Última actualización: 24 de agosto de 2017.
  2. ^ "Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS | Proporcionar información sobre enfermedades raras o genéticas" . Archivado desde el original el 11 de mayo de 2009 . Consultado el 13 de junio de 2009 .
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enlaces externos

Clasificación
D
  • CIE - 10 : G23.8
  • OMIM : 213600
  • DeCS : C536275
  • Enfermedades DB : 32200
Recursos externos
  • GeneReviews : Calcificación de los ganglios basales idiopáticos familiares
  • Imágenes del síndrome de Fahr (MedPix)
  • Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD)
  • Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA)
  • Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH)
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