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| Señalización purinérgica |
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| Conceptos |
| Transportadores de membrana |
La señalización purinérgica (o señalización : consulte las diferencias del inglés americano y británico ) es una forma de señalización extracelular mediada por nucleótidos de purina y nucleósidos como la adenosina y el ATP . Implica la activación de receptores purinérgicos en la célula y / o en las células cercanas, regulando así las funciones celulares . [1]
El complejo de señalización purinérgico de una célula a veces se denomina "purinoma".
Antecedentes [ editar ]
Orígenes evolutivos [ editar ]
Los receptores purinérgicos , representados por varias familias, se encuentran entre los receptores más abundantes en los organismos vivos y aparecieron temprano en la evolución. [3]
Entre los invertebrados , el sistema de señalización purinérgica se ha encontrado en bacterias , amebas , ciliados , algas , hongos , anémonas , ctenóforos , platelmintos , nematodos , crustáceos , moluscos , anélidos , equinodermos e insectos. [4] En las plantas verdes, el ATP extracelular y otros nucleótidos inducen un aumento en la concentración citosólica de iones de calcio, además de otros cambios posteriores que influyen en el crecimiento de la planta y modulan las respuestas a los estímulos.[5] En 2014, se descubrióel primer receptor purinérgico en plantas, DORN1 . [6]
Los receptores P2X primitivos de los organismos unicelulares a menudo comparten una baja similitud de secuencia con los de los mamíferos, pero aún conservan la sensibilidad micromolar al ATP. Se estima que la evolución de esta clase de receptores ocurrió hace más de mil millones de años. [7]
Mecanismos moleculares [ editar ]
En términos generales, todas las células tienen la capacidad de liberar nucleótidos . En las células neuronales y neuroendocrinales, esto ocurre principalmente a través de exocitosis regulada . [1] Los nucleótidos liberados pueden hidrolizarse extracelularmente mediante una variedad de enzimas ubicadas en la superficie celular denominadas ectonucleotidasas . El sistema de señalización purinérgica consta de transportadores, enzimas y receptores responsables de la síntesis, liberación, acción e inactivación extracelular de (principalmente) ATP y su producto de degradación extracelular, la adenosina . [8] Los efectos de señalización del trifosfato de uridina (UTP) ydifosfato de uridina (UDP) son generalmente comparables a los de ATP. [9]
Receptores purinérgicos [ editar ]
Los receptores purinérgicos son clases específicas de receptores de membrana que median en diversas funciones fisiológicas, como la relajación del músculo liso intestinal, como respuesta a la liberación de ATP o adenosina . Hay tres clases distintas conocidas de receptores purinérgicos, conocidos como receptores P1 , P2X y P2Y . Los eventos de señalización celular iniciados por los receptores P1 y P2Y tienen efectos opuestos en los sistemas biológicos. [10]
| Nombre | Activación | Clase |
| Receptores P1 | adenosina | Receptores acoplados a proteína G |
| Receptores P2Y | nucleótidos
| Receptores acoplados a proteína G |
| Receptores P2X | ATP | canal iónico controlado por ligando |
Transportadores de nucleósidos [ editar ]
Los transportadores de nucleósidos (NT) son un grupo de proteínas transportadoras de membrana que transportan sustratos de nucleósidos , incluida la adenosina, a través de las membranas de las células y / o vesículas . Las NT se consideran proteínas de membrana evolutivamente antiguas y se encuentran en muchas formas diferentes de vida. [11] Hay dos tipos de NT:
- Transportadores de nucleósidos concentrados (CNT): simportadores dependientes de Na + [11]
- Transportadores equilibrantes de nucleósidos (ENT): transportadores pasivos independientes de Na + [11]
La concentración extracelular de adenosina puede ser regulada por NT, posiblemente en forma de un circuito de retroalimentación que conecta la señalización del receptor con la función transportadora. [11]
Ectonucleotidasas [ editar ]
Los nucleótidos liberados pueden hidrolizarse extracelularmente mediante una variedad de enzimas localizadas en la superficie celular denominadas ectonucleotidasas que controlan la señalización purinérgica. Los nucleósidos trifosfatos y difosfatos extracelulares son sustratos del ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasas (E-NTPDases), el ectonucleótido pirofosfatasa / fosfodiesterasas (E-NPP) y las fosfatasas alcalinas (AP). El AMP extracelular se hidroliza a adenosina por la ecto-5'-nucleotidasa (eN) así como por los AP. En cualquier caso, el producto final de la cascada de hidrólisis es el nucleósido. [12] [13]
Pannexins [ editar ]
El canal Pannexin -1 ( PANX1 ) es un componente integral de la vía de señalización purinérgica P2X / P2Y y el contribuyente clave a la liberación fisiopatológica de ATP. [14] Por ejemplo, el canal PANX1, junto con ATP, receptores purinérgicos y ectonucleotidasas, contribuyen a varios circuitos de retroalimentación durante la respuesta inflamatoria. [15]
Señalización purinérgica en humanos [ editar ]
Sistema circulatorio [ editar ]
En el corazón humano , la adenosina funciona como un autacoide en la regulación de diversas funciones cardíacas, como la frecuencia cardíaca, la contractilidad y el flujo coronario. Actualmente hay cuatro tipos de receptores de adenosina que se encuentran en el corazón. [16] Después de unirse a un receptor purinérgico específico , la adenosina causa un efecto cronotrópico negativo debido a su influencia sobre los marcapasos cardíacos . También provoca un efecto dromotrópico negativo a través de la inhibición de la conducción del nodo AV . [17] Desde la década de 1980 en adelante, estos efectos de la adenosina se han utilizado en el tratamiento de pacientes contaquicardia supraventricular . [18]
La regulación del tono vascular en el endotelio de los vasos sanguíneos está mediada por la señalización purinérgica. Una concentración disminuida de oxígeno libera ATP de los eritrocitos , lo que desencadena una onda de calcio propagada en la capa endotelial de los vasos sanguíneos y una posterior producción de óxido nítrico que resulta en vasodilatación . [19] [20]
Durante el proceso de coagulación de la sangre, el difosfato de adenosina (ADP) juega un papel crucial en la activación y el reclutamiento de plaquetas y también asegura la integridad estructural de los trombos . Estos efectos están modulados por los receptores P2RY1 y P2Y12 . El receptor P2RY1 es responsable del cambio de forma en las plaquetas, el aumento de los niveles de calcio intracelular y la agregación plaquetaria transitoria, mientras que el receptor P2Y12 es responsable de la agregación plaquetaria sostenida a través de la inhibición de la adenilato ciclasa y la correspondiente disminución del monofosfato de adenosina cíclico.(cAMP) niveles. La activación de ambos receptores purinérgicos es necesaria para lograr una hemostasia sostenida . [21] [22]
Sistema digestivo [ editar ]
En el hígado , el ATP se libera constantemente durante la homeostasis y su señalización a través de los receptores P2 influye en la secreción de bilis, así como en el metabolismo y la regeneración del hígado. [23] Los receptores P2Y en el sistema nervioso entérico y en las uniones neuromusculares intestinales modulan la secreción y la motilidad intestinal. [24]
Sistema endocrino [ editar ]
Las células de la glándula pituitaria secretan ATP, que actúa sobre los purinorreceptores P2Y y P2X . [25]
Sistema inmunológico [ editar ]
La señalización autocrina purinérgica es un importante punto de control en la activación de los glóbulos blancos . Estos mecanismos mejoran o inhiben la activación celular en función de los receptores purinérgicos involucrados, lo que permite que las células ajusten sus respuestas funcionales iniciadas por señales ambientales extracelulares. [26]
Como la mayoría de los agentes inmunomoduladores, el ATP puede actuar como factor inmunosupresor o inmunoestimulador, según el microambiente de citocina y el tipo de receptor celular . [27] En glóbulos blancos como macrófagos, células dendríticas, linfocitos, eosinófilos y mastocitos, la señalización purinérgica juega un papel fisiopatológico en la movilización de calcio , polimerización de actina , liberación de mediadores, maduración celular , citotoxicidad y apoptosis . [28] Los grandes aumentos de ATP extracelular que están asociados con la muerte celular sirven como una "señal de peligro" en los procesos inflamatorios.[29]
En los neutrófilos , la adenosina tisular puede activar o inhibir diversas funciones de los neutrófilos, según el microambiente inflamatorio, la expresión de los receptores de adenosina en el neutrófilo y la afinidad de estos receptores por la adenosina. Las concentraciones micromolares de adenosina activan los receptores A2A y A2B . Esto inhibe la liberación de gránulos y previene el estallido oxidativo . Por otro lado, las concentraciones nanomolares de adenosina activan los receptores A1 y A3 , lo que resulta en una quimiotaxis neutrofílica hacia estímulos inflamatorios. La liberación de ATP y una retroalimentación autocrina a través de P2RY2 yLos receptores A3 son amplificadores de señal. [30] [31] Los factores inducibles por hipoxia también influyen en la señalización de la adenosina. [18]
Sistema nervioso [ editar ]
En el sistema nervioso central (SNC), el ATP se libera de las terminales sinápticas y se une a una plétora de receptores ionotrópicos y metabotrópicos . Tiene un efecto excitador sobre las neuronas y actúa como mediador en las comunicaciones neuronal- gliales . [32] Tanto la adenosina como el ATP inducen la proliferación de células de astrocitos . En la microglía , se expresan los receptores P2X y P2Y . El receptor P2Y6 , que está mediado principalmente por difosfato de uridina (UDP), juega un papel importante en la fagoptosis microglial , mientras que el P2Y12El receptor funciona como un receptor de reconocimiento de patrones especializado . Los receptores P2RX4 están implicados en la mediación del dolor neuropático en el SNC. [33]
En el sistema nervioso periférico , las células de Schwann responden a la estimulación nerviosa y modulan la liberación de neurotransmisores a través de mecanismos que involucran la señalización de ATP y adenosina. [34] En la retina y el bulbo olfatorio , las neuronas liberan ATP para evocar señales de calcio transitorias en varias células gliales, como la glía de Muller.y astrocitos. Esto influye en varios procesos homeostáticos del tejido nervioso, incluida la regulación del volumen y el control del flujo sanguíneo. Aunque la señalización purinérgica se ha relacionado con procesos patológicos en el contexto de la comunicación neurona-glía, se ha revelado que esto también es muy importante en condiciones fisiológicas. Las neuronas poseen sitios especializados en sus cuerpos celulares, a través de los cuales liberan ATP (y otras sustancias), lo que refleja su "bienestar". Los procesos microgliales reconocen específicamente estas uniones somáticas purinérgicas y monitorean las funciones neuronales al detectar nucleótidos de purina a través de sus receptores P2Y12. En caso de sobreactivación o lesión neuronal, los procesos microgliales responden con una mayor cobertura de los cuerpos celulares neuronales y ejercen fuertes efectos neuroprotectores.[35] La señalización de calcio evocada por receptores purinérgicos contribuye al procesamiento de la información sensorial. [36]
Durante la neurogénesis y en el desarrollo temprano del cerebro, las ectonucleotidasas a menudo regulan negativamente la señalización purinérgica para prevenir el crecimiento descontrolado de las células progenitoras y establecer un entorno adecuado para la diferenciación neuronal. [37]
Sistema renal [ editar ]
En los riñones , la tasa de filtración glomerular (TFG) está regulada por varios mecanismos, incluida la retroalimentación tubuloglomerular (TGF), en la que un aumento de la concentración de cloruro de sodio tubular distal provoca una liberación basolateral de ATP de las células de la mácula densa . Esto inicia una cascada de eventos que finalmente lleva la TFG a un nivel apropiado. [38] [39]
Sistema respiratorio [ editar ]
El ATP y la adenosina son reguladores cruciales del aclaramiento mucociliar . [40] La secreción de mucina involucra a los receptores P2RY2 que se encuentran en la membrana apical de las células caliciformes . [40] Las señales extracelulares de ATP que actúan sobre las células gliales y las neuronas del generador del ritmo respiratorio contribuyen a la regulación de la respiración. [41]
Sistema esquelético [ editar ]
En el esqueleto humano , casi todos los receptores P2Y y P2X se han encontrado en osteoblastos y osteoclastos . Estos receptores permiten la regulación de múltiples procesos como la proliferación, diferenciación, función y muerte celular. [42] La activación del receptor de adenosina A1 es necesaria para la diferenciación y función de los osteoclastos, mientras que la activación del receptor de adenosina A2A inhibe la función de los osteoclastos. Los otros tres receptores de adenosina están involucrados en la formación de hueso. [43]
Aspectos patológicos [ editar ]
Enfermedad de Alzheimer [ editar ]
En la enfermedad de Alzheimer (EA), la expresión de los receptores A1 y A2A en la corteza frontal del cerebro humano aumenta, mientras que la expresión de los receptores A1 en las capas externas de la circunvolución dentada del hipocampo disminuye. [37]
Asma [ editar ]
En las vías respiratorias de los pacientes con asma , la expresión de los receptores de adenosina está regulada positivamente. Los receptores de adenosina afectan la reactividad bronquial, la permeabilidad endotelial, la fibrosis, la angiogénesis y la producción de moco. [44]
Enfermedades óseas [ editar ]
La señalización purinérgica está involucrada en la fisiopatología de varias enfermedades de los huesos y cartílagos como la osteoartritis , la artritis reumatoide y la osteoporosis . [45] Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen del receptor P2RX7 se relacionan con un mayor riesgo de fractura ósea . [42]
Cáncer [ editar ]
El receptor P2RX7 se sobreexpresa en la mayoría de los tumores malignos. [46] La expresión del receptor de adenosina A2A en las células endoteliales se regula al alza en las primeras etapas del cáncer de pulmón humano . [47]
Enfermedades cardiovasculares [ editar ]
Los receptores de adenosina A2A inhiben la formación de células espumosas . [48]
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica [ editar ]
Los niveles anormales de ATP y adenosina están presentes en las vías respiratorias de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [49] [50]
Trastornos eréctiles [ editar ]
La liberación de ATP aumenta los niveles de adenosina y activa la óxido nítrico sintasa , los cuales inducen la relajación del cuerpo cavernoso del pene . En pacientes varones con impotencia vasculogénica, los receptores de adenosina A2B disfuncionales se asocian con la resistencia del cuerpo cavernoso a la adenosina. Por otro lado, el exceso de adenosina en el tejido del pene contribuye al priapismo . [51] [52]
Fibrosis [ editar ]
El líquido de lavado broncoalveolar (BAL) de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática contiene una concentración más alta de ATP que la de los sujetos de control. [53] concentraciones persistentemente elevados de adenosina más allá de los de fase aguda de la lesión conduce a la remodelación fibrótica . [54] Las purinas extracelulares modulan la proliferación de fibroblastos al unirse a los receptores de adenosina y los receptores P2 para influir en la estructura del tejido y la remodelación patológica. [53]
Enfermedad de injerto contra huésped [ editar ]
Después de una lesión tisular en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH), se libera ATP en el líquido peritoneal. Se une a los receptores P2RX7 de las células presentadoras de antígenos (APC) del huésped y activa los inflamasomas . Como resultado, la expresión de moléculas coestimuladoras por APC se regula al alza. La inhibición del receptor P2X7 aumenta el número de células T reguladoras y disminuye la incidencia de EICH aguda. [55]
Intervenciones terapéuticas [ editar ]
Actual [ editar ]
- Acupuntura
La deformación mecánica de la piel por las agujas de acupuntura parece provocar la liberación de adenosina . [57] [58] Un artículo de revisión de 2014 de Nature Reviews Cancer encontró que los estudios clave en ratones que sugirieron que la acupuntura alivia el dolor a través de la liberación local de adenosina, que luego desencadenó receptores A1 cercanos "causó más daño e inflamación tisular en relación con el tamaño del animal en ratones que en humanos, tales estudios confundieron innecesariamente el hallazgo de que la inflamación local puede resultar en la liberación local de adenosina con efecto analgésico ". [59] El efecto antinociceptivo de la acupuntura puede estar mediado por el receptor de adenosina A1. [60] [61] [62] La electroacupuntura puede inhibir el dolor mediante la activación de una variedad de sustancias químicas bioactivas a través de mecanismos periféricos, espinales y supraespinales del sistema nervioso . [63]
- Medicamentos antiinflamatorios
El metotrexato , que tiene fuertes propiedades antiinflamatorias , inhibe la acción de la dihidrofolato reductasa , provocando una acumulación de adenosina . Por otro lado, la cafeína, un antagonista del receptor de adenosina, revierte los efectos antiinflamatorios del metotrexato. [64]
- Medicamentos antiplaquetarios
Muchos fármacos antiplaquetarios tales como Prasugrel , ticagrelor , y ticlopidina son inhibidores de los receptores de adenosina difosfato (ADP) . Antes de la expiración de su patente, el antagonista del receptor P2Y12 Clopidogrel ( nombre comercial : Plavix) era el segundo fármaco más recetado del mundo. Solo en 2010, generó más de US $ 9 mil millones en ventas globales. [sesenta y cinco]
- Broncodilatadores
La teofilina se usó originalmente como broncodilatador , aunque su uso ha disminuido debido a varios efectos secundarios, como convulsiones y arritmias cardíacas causadas por el antagonismo del receptor de adenosina A1 . [66]
- Medicina herbaria
Varias hierbas utilizadas en la medicina tradicional china contienen compuestos farmacológicos que son antagonistas de los purinorreceptores P2X . [67] La siguiente tabla proporciona una descripción general de estos compuestos farmacológicos y su interacción con los receptores purinérgicos.
| hierba | Compuesto farmacológico | Efectos fisiológicos sobre los receptores purinérgicos |
| Muchos |
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| Ligusticum wallichii |
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| Kudzu |
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| Rheum officinale |
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| Ruibarbo |
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- Vasodilatadores
Regadenoson , un vasodilatador que actúa sobre el receptor de adenosina A2A , fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 2008 y actualmente se usa ampliamente en el campo de la cardiología. [75] [76] Tanto la adenosina como el dipiridamol , que actúan sobre el receptor A2A, se utilizan en las imágenes de perfusión miocárdica . [77]
Propuesto [ editar ]
La señalización purinérgica es un mecanismo regulador importante en una amplia gama de enfermedades inflamatorias . Se entiende que cambiar el equilibrio entre la señalización purinérgica P1 y P2 es un concepto terapéutico emergente que tiene como objetivo amortiguar la inflamación patológica y promover la curación . [10] La siguiente lista de medicamentos propuestos se basa en el funcionamiento del sistema de señalización purinérgica:
- Diquafosol : agonista del receptor P2Y2 utilizado en el tratamiento de la enfermedad del ojo seco . [78]
- Istradefylline : antagonista del receptor de adenosina A2A , utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson como complemento de la L-DOPA . [79]
Historia [ editar ]
Los primeros informes de señalización purinérgica se remontan a 1929, cuando el fisiólogo húngaro Albert Szent-Györgyi observó que los compuestos de adenina purificados producían una reducción temporal de la frecuencia cardíaca cuando se inyectaban en animales. [10] [80]
En la década de 1960, la visión clásica del control del músculo liso autónomo se basaba en el principio de Dale , que afirma que cada célula nerviosa puede sintetizar, almacenar y liberar solo un neurotransmisor. Por lo tanto, se asumió que una neurona simpática libera noradrenalina solamente, mientras que una neurona parasimpática antagonista libera acetilcolina solamente. Aunque el concepto de cotransmisión ganó gradualmente aceptación en la década de 1980, la creencia de que una sola neurona actúa a través de un solo tipo de neurotransmisor continuó dominando el campo de la neurotransmisión a lo largo de la década de 1970. [81]
A partir de 1972, Geoffrey Burnstock encendió décadas de controversia después de que propuso la existencia de un neurotransmisor no adrenérgico, no colinérgico ( NANC ), que identificó como ATP después de observar las respuestas celulares en varios sistemas expuestos a la presencia de colinérgicos. y bloqueadores adrenérgicos. [82] [83] [84]
La propuesta de Burnstock fue recibida con críticas, ya que el ATP es una fuente de energía molecular intracelular ubicua [85], por lo que parecía contrario a la intuición que las células también pudieran liberar activamente esta molécula vital como neurotransmisor. Sin embargo, después de años de escepticismo prolongado, la comunidad científica aceptó gradualmente el concepto de señalización purinérgica . [1]
Hoy en día, la señalización purinérgica ya no se considera que se limite a la neurotransmisión , sino que se considera un sistema de comunicación intercelular general de muchos, si no todos, los tejidos . [1]
Ver también [ editar ]
- Señalización purinérgica (diario)
- Metabolismo de las purinas
Referencias [ editar ]
- ↑ a b c d Praetorius HA, Leipziger J (1 de marzo de 2010). "Señalización purinérgica intrarrenal en el control del transporte tubular renal". Revisión anual de fisiología . 72 (1): 377–93. doi : 10.1146 / annurev-fisiol-021909-135825 . PMID 20148681 .
- ^ Tanaka K, Gilroy S, Jones AM, Stacey G (octubre de 2010). "Señalización de ATP extracelular en plantas" . Tendencias en biología celular . 20 (10): 601–8. doi : 10.1016 / j.tcb.2010.07.005 . PMC 4864069 . PMID 20817461 .
- ^ Abbracchio MP, Burnstock G, Verkhratsky A, Zimmermann H (enero de 2009). "Señalización purinérgica en el sistema nervioso: una descripción general". Tendencias en neurociencias . 32 (1): 19-29. doi : 10.1016 / j.tins.2008.10.001 . PMID 19008000 .
- ^ Burnstock G, Verkhratsky A (abril de 2009). "Orígenes evolutivos del sistema de señalización purinérgica". Acta Physiologica . 195 (4): 415–47. doi : 10.1111 / j.1748-1716.2009.01957.x . PMID 19222398 .
- ^ Roux SJ, Steinebrunner I (noviembre de 2007). "ATP extracelular: un papel inesperado como señalizador en plantas". Tendencias en ciencia de las plantas . 12 (11): 522–7. doi : 10.1016 / j.tplants.2007.09.003 . PMID 17928260 .
- ^ Cao Y, Tanaka K, Nguyen CT, Stacey G (agosto de 2014). "El ATP extracelular es una molécula de señalización central en las respuestas al estrés de las plantas". Opinión actual en biología vegetal . 20 : 82–7. doi : 10.1016 / j.pbi.2014.04.009 . PMID 24865948 .
- ^ Fountain SJ (diciembre de 2013). "Receptores P2X primitivos activados por ATP: descubrimiento, función y farmacología" . Fronteras en neurociencia celular . 7 : 247. doi : 10.3389 / fncel.2013.00247 . PMC 3853471 . PMID 24367292 .
- ^ Sperlagh B, Csolle C, Ando RD, Goloncser F, Kittel A, Baranyi M (diciembre de 2012). "El papel de la señalización purinérgica en los trastornos depresivos". Neuropsychopharmacologia Hungarica . 14 (4): 231–8. PMID 23269209 .
- ^ Corriden R, Insel PA (enero de 2010). "Liberación basal de ATP: un mecanismo autocrino-paracrino para la regulación celular" . Señalización científica . 3 (104): re1. doi : 10.1126 / scisignal.3104re1 . PMC 3085344 . PMID 20068232 .
Las células liberan otros nucleótidos [por ejemplo, trifosfato de uridina (UTP) y moléculas relacionadas como azúcares difosfato de uridina (UDP)] que tienen acciones similares a las del ATP
- ↑ a b c Eltzschig HK, Sitkovsky MV, Robson SC (diciembre de 2012). "Señalización purinérgica durante la inflamación" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 367 (24): 2322–33. doi : 10.1056 / NEJMra1205750 . PMC 3675791 . PMID 23234515 .
- ^ a b c d Dos Santos-Rodrigues A, Grañé-Boladeras N, Bicket A, Coe IR (julio de 2014). "Transportadores de nucleósidos en el purinoma". Neurochemistry International . 73 : 229–37. doi : 10.1016 / j.neuint.2014.03.014 . PMID 24704797 . S2CID 24292160 .
- ^ Kukulski F, Lévesque SA, Sévigny J (2011). "Impacto de las ectoenzimas en la señalización del receptor p2 y p1". Farmacología de los receptores de purina y pirimidina . Avances en farmacología. 61 . págs. 263–99. doi : 10.1016 / B978-0-12-385526-8.00009-6 . ISBN 9780123855268. PMID 21586362 .
- ^ Zimmermann H, Zebisch M, Sträter N (septiembre de 2012). "Función celular y estructura molecular de las ecto-nucleotidasas" . Señalización purinérgica . 8 (3): 437–502. doi : 10.1007 / s11302-012-9309-4 . PMC 3360096 . PMID 22555564 .
- ^ Makarenkova HP, Shestopalov VI (2014). "El papel de los hemicanales de pannexina en la inflamación y la regeneración" . Fronteras en fisiología . 5 : 63. doi : 10.3389 / fphys.2014.00063 . PMC 3933922 . PMID 24616702 .
- ^ Adamson SE, Leitinger N (abril de 2014). "El papel de pannexin1 en la inducción y resolución de la inflamación" . Cartas FEBS . 588 (8): 1416–22. doi : 10.1016 / j.febslet.2014.03.009 . PMC 4060616 . PMID 24642372 .
- ^ McIntosh VJ, Lasley RD (marzo de 2012). "Cardioprotección mediada por receptores de adenosina: ¿son los 4 subtipos necesarios o redundantes?". Revista de Farmacología y Terapéutica Cardiovascular . 17 (1): 21–33. doi : 10.1177 / 1074248410396877 . PMID 21335481 . S2CID 544367 .
- ^ Mustafa SJ, Morrison RR, Teng B, Pelleg A (2009). "Receptores de adenosina y el corazón: papel en la regulación del flujo sanguíneo coronario y electrofisiología cardíaca" . Manual de farmacología experimental. 193 (193): 161–88. doi : 10.1007 / 978-3-540-89615-9_6 . ISBN 978-3-540-89614-2. PMC 2913612 . PMID 19639282 . Cite journal requiere
|journal=( ayuda ) - ↑ a b Colgan SP, Eltzschig HK (17 de marzo de 2012). "Señalización del factor inducible por adenosina e hipoxia en la lesión intestinal y la recuperación" . Revisión anual de fisiología . 74 (1): 153–75. doi : 10.1146 / annurev-fisiol-020911-153230 . PMC 3882030 . PMID 21942704 .
- ^ Lohman AW, Billaud M, Isakson BE (agosto de 2012). "Mecanismos de liberación de ATP y señalización en la pared de los vasos sanguíneos" . Investigación cardiovascular . 95 (3): 269–80. doi : 10.1093 / cvr / cvs187 . PMC 3400358 . PMID 22678409 .
- ^ Dahl G, Muller KJ (abril de 2014). "Canales de innexina y pannexina y su señalización" . Cartas FEBS . 588 (8): 1396–402. doi : 10.1016 / j.febslet.2014.03.007 . PMID 24632288 . S2CID 45630385 .
- ^ Storey RF (agosto de 2011). "Nuevos inhibidores de P2Y₁₂". Corazón . 97 (15): 1262–7. doi : 10.1136 / hrt.2009.184242 . PMID 21742618 . S2CID 5140764 .
- ^ Granero K, Steinhubl SR (septiembre de 2012). "Una breve revisión del pasado y el futuro del antagonista de plaquetas P2Y12". Enfermedad de las arterias coronarias . 23 (6): 368–74. doi : 10.1097 / MCA.0b013e3283564930 . PMID 22735090 . S2CID 2870694 .
- ^ Oliveira AG, Marques PE, Amaral SS, Quintão JL, Cogliati B, Dagli ML, Rogiers V, Vanhaecke T, Vinken M, Menezes GB (marzo de 2013). "Señalización purinérgica durante la lesión hepática estéril" . Liver International . 33 (3): 353–61. doi : 10.1111 / liv.12109 . PMID 23402607 .
- ^ Wood JD (diciembre de 2006). "El receptor P2Y1 purinérgico entérico". Opinión Actual en Farmacología . 6 (6): 564–70. doi : 10.1016 / j.coph.2006.06.006 . PMID 16934527 .
- ^ Stojilkovic SS, Koshimizu T (julio de 2001). "Señalización por nucleótidos extracelulares en células de la pituitaria anterior". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 12 (5): 218-25. doi : 10.1016 / S1043-2760 (01) 00387-3 . PMID 11397647 . S2CID 21874995 .
- ^ Junger WG (marzo de 2011). "Regulación de células inmunes por señalización purinérgica autocrina" . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 11 (3): 201–12. doi : 10.1038 / nri2938 . PMC 4209705 . PMID 21331080 .
- ^ "Resumen del informe final - ATPBONE (Lucha contra la osteoporosis bloqueando nucleótidos: señalización purinérgica en la formación ósea y homeostasis)" . CORDIS . Consultado el 4 de septiembre de 2013 .
- ^ Jacob F, Pérez Novo C, Bachert C, Van Crombruggen K (septiembre de 2013). "Señalización purinérgica en células inflamatorias: expresión del receptor P2, efectos funcionales y modulación de respuestas inflamatorias" . Señalización purinérgica . 9 (3): 285-306. doi : 10.1007 / s11302-013-9357-4 . PMC 3757148 . PMID 23404828 .
- ^ Trautmann A (febrero de 2009). "ATP extracelular en el sistema inmunológico: más que una simple" señal de peligro " " . Señalización científica . 2 (56): pe6. doi : 10.1126 / scisignal.256pe6 . PMID 19193605 . S2CID 42651032 .
- ^ Barletta KE, Ley K, Mehrad B (abril de 2012). "Regulación de la función de los neutrófilos por adenosina" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 32 (4): 856–64. doi : 10.1161 / atvbaha.111.226845 . PMC 3353547 . PMID 22423037 .
- ^ Eltzschig HK, Macmanus CF, Colgan SP (abril de 2008). "Los neutrófilos como fuentes de nucleótidos extracelulares: consecuencias funcionales en la interfaz vascular" . Tendencias en Medicina Cardiovascular . 18 (3): 103–7. doi : 10.1016 / j.tcm.2008.01.006 . PMC 2711033 . PMID 18436149 .
- ^ North RA, Verkhratsky A (agosto de 2006). "Transmisión purinérgica en el sistema nervioso central". Pflügers Archiv . 452 (5): 479–85. doi : 10.1007 / s00424-006-0060-y . PMID 16688467 . S2CID 25006319 .
- ^ Ransohoff RM, Perry VH (abril de 2009). "Fisiología microglial: estímulos únicos, respuestas especializadas". Revisión anual de inmunología . 27 (1): 119–45. doi : 10.1146 / annurev.immunol.021908.132528 . PMID 19302036 .
- ^ Fields RD, Burnstock G (junio de 2006). "Señalización purinérgica en interacciones neurona-glía" . Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 7 (6): 423–36. doi : 10.1038 / nrn1928 . PMC 2062484 . PMID 16715052 .
- ^ Cserép C, Pósfai B, Lénárt N, Fekete R, László ZI, Lele Z, et al. (Enero de 2020). "La microglía monitorea y protege la función neuronal a través de uniones purinérgicas somáticas especializadas". Ciencia . 367 (6477): 528–537. Código Bib : 2020Sci ... 367..528C . doi : 10.1126 / science.aax6752 . PMID 31831638 . S2CID 209343260 .
- ^ Lohr C, Grosche A, Reichenbach A, Hirnet D (octubre de 2014). "Interacciones purinérgicas neurona-glía en sistemas sensoriales". Pflügers Archiv . 466 (10): 1859–72. doi : 10.1007 / s00424-014-1510-6 . PMID 24705940 . S2CID 18952066 .
- ↑ a b Del Puerto A, Wandosell F, Garrido JJ (octubre de 2013). "Funciones de los receptores purinérgicos neuronales y gliales en el desarrollo neuronal y la enfermedad cerebral" . Fronteras en neurociencia celular . 7 : 197. doi : 10.3389 / fncel.2013.00197 . PMC 3808753 . PMID 24191147 .
- ^ Arulkumaran N, Turner CM, Sixma ML, Singer M, Unwin R, Tam FW (1 de enero de 2013). "Señalización purinérgica en enfermedad renal inflamatoria" . Fronteras en fisiología . 4 : 194. doi : 10.3389 / fphys.2013.00194 . PMC 3725473 . PMID 23908631 .
La adenosina extracelular contribuye a la regulación de la TFG. La adenosina intersticial renal se deriva principalmente de la desfosforilación de ATP, AMP o cAMP liberados por la enzima ecto-5'-nucleotidasa (CD73) (Le Hir y Kaissling, 1993). Esta enzima cataliza la desfosforilación de 5′-AMP o 5′-IMP a adenosina o inosina, respectivamente, y se localiza principalmente en las membranas externas y mitocondrias de las células del túbulo proximal, pero no en las células del túbulo distal o del conducto colector (Miller et al. ., 1978). El ATP consumido en transporte activo por la mácula densa también contribuye a la formación de adenosina por la 5-nucleotidasa (Thomson et al., 2000). La adenosina extracelular activa los receptores A1 en las células del músculo liso arteriolar aferente vascular, lo que da como resultado una vasoconstricción y una reducción de la TFG (Schnermann et al., 1990).
- ^ Ren Y, Garvin JL, Liu R, Carretero OA (octubre de 2004). "Papel del trifosfato de adenosina de la mácula densa (ATP) en la retroalimentación tubuloglomerular". Kidney International . 66 (4): 1479–85. doi : 10.1111 / j.1523-1755.2004.00911.x . PMID 15458441 .
- ↑ a b Lazarowski ER, Boucher RC (junio de 2009). "Receptores purinérgicos en epitelios de las vías respiratorias" . Opinión Actual en Farmacología . 9 (3): 262–7. doi : 10.1016 / j.coph.2009.02.004 . PMC 2692813 . PMID 19285919 .
- ^ Housley GD (octubre de 2011). "Conocimientos recientes sobre la regulación de la respiración". Neurociencia Autonómica . 164 (1–2): 3–5. doi : 10.1016 / j.autneu.2011.08.002 . PMID 21852203 . S2CID 30097466 .
- ↑ a b Rumney RM, Wang N, Agrawal A, Gartland A (2012). "Señalización purinérgica en hueso" . Fronteras en endocrinología . 3 : 116. doi : 10.3389 / fendo.2012.00116 . PMC 3446723 . PMID 23049524 .
- ^ Mediero A, Cronstein BN (junio de 2013). "Adenosina y metabolismo óseo" . Tendencias en endocrinología y metabolismo . 24 (6): 290–300. doi : 10.1016 / j.tem.2013.02.001 . PMC 3669669 . PMID 23499155 .
- ^ Wilson CN (octubre de 2008). "Receptores de adenosina y asma en humanos" . Revista británica de farmacología . 155 (4): 475–86. doi : 10.1038 / bjp.2008.361 . PMC 2579661 . PMID 18852693 .
- ^ Jørgensen NR, Adinolfi E, Orriss I, Schwarz P (1 de enero de 2013). "Señalización purinérgica en hueso" . Revista de osteoporosis . 2013 : 673684. doi : 10.1155 / 2013/673684 . PMC 3671543 . PMID 23762774 .
- ^ Di Virgilio F (noviembre de 2012). "Purinas, receptores purinérgicos y cáncer" . Investigación sobre el cáncer (Editorial). 72 (21): 5441–7. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-1600 . PMID 23090120 .
- ^ Antonioli L, Blandizzi C, Pacher P, Haskó G (diciembre de 2013). "Inmunidad, inflamación y cáncer: un papel protagonista de la adenosina". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 13 (12): 842–57. doi : 10.1038 / nrc3613 . PMID 24226193 . S2CID 13224098 .
- ^ Reiss AB, Cronstein BN (abril de 2012). "Regulación de células espumosas por adenosina" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 32 (4): 879–86. doi : 10.1161 / atvbaha.111.226878 . PMC 3306592 . PMID 22423040 .
- ^ Mortaz E, Folkerts G, Nijkamp FP, Henricks PA (julio de 2010). "ATP y la patogenia de la EPOC". Revista europea de farmacología . 638 (1–3): 1–4. doi : 10.1016 / j.ejphar.2010.04.019 . PMID 20423711 .
- ^ Esther CR, Alexis NE, Picher M (2011). "Regulación de los nucleótidos de las vías respiratorias en enfermedades pulmonares crónicas". Bioquímica subcelular. 55 : 75–93. doi : 10.1007 / 978-94-007-1217-1_4 . ISBN 978-94-007-1216-4. PMID 21560045 . Cite journal requiere
|journal=( ayuda ) - ^ Phatarpekar PV, Wen J, Xia Y (noviembre de 2010). "Papel de la señalización de adenosina en la erección del pene y los trastornos eréctiles" . La Revista de Medicina Sexual . 7 (11): 3553–64. doi : 10.1111 / j.1743-6109.2009.01555.x . PMC 2906687 . PMID 19889148 .
- ^ Wen J, Xia Y (abril de 2012). "Señalización de adenosina: ¿buena o mala en la función eréctil?" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 32 (4): 845–50. doi : 10.1161 / atvbaha.111.226803 . PMID 22423035 .
- ^ a b Lu D, Insel PA (mayo de 2014). "Mecanismos celulares de la fibrosis tisular. 6. Señalización y respuesta purinérgica en fibroblastos y fibrosis tisular" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 306 (9): C779-88. doi : 10.1152 / ajpcell.00381.2013 . PMC 4010809 . PMID 24352335 .
- ^ Karmouty-Quintana H, Xia Y, Blackburn MR (febrero de 2013). "Señalización de adenosina durante estados de enfermedad aguda y crónica" . Revista de Medicina Molecular . 91 (2): 173–81. doi : 10.1007 / s00109-013-0997-1 . PMC 3606047 . PMID 23340998 .
- ^ Blazar BR, Murphy WJ, Abedi M (mayo de 2012). "Avances en la biología y la terapia de la enfermedad de injerto contra huésped" . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 12 (6): 443–58. doi : 10.1038 / nri3212 . PMC 3552454 . PMID 22576252 .
- ^ Doll J, Zeitler E, Becker R (julio de 2013). "Clopidogrel genérico: ¿hora de sustituir?". JAMA . 310 (2): 145–6. doi : 10.1001 / jama.2013.7155 . PMID 23839745 .
- ^ Berman BM, Langevin HM, Witt CM, Dubner R (julio de 2010). "Acupuntura para el dolor lumbar crónico". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (5): 454–61. doi : 10.1056 / NEJMct0806114 . PMID 20818865 .
La acupuntura también tiene efectos sobre los tejidos locales, incluida la estimulación mecánica del tejido conectivo, la liberación de adenosina en el sitio de estimulación con la aguja y el aumento del flujo sanguíneo local.
- ^ Sawynok J. Masino S, Boison D (eds.). Capítulo 17: Adenosina y dolor . La adenosina es un vínculo clave entre el metabolismo y la actividad cerebral . Nueva York, NY: Springer. pag. 352. doi : 10.1007 / 978-1-4614-3903-5_17 . ISBN 978-1-4614-3903-5.
En una elegante serie de experimentos, la adenosina ha sido implicada como mediadora de la analgesia por acupuntura.
- ^ Gorski, David H. (2014). "Oncología integrativa: ¿realmente lo mejor de ambos mundos?". Nature Reviews Cancer . 14 . doi : 10.1038 / nrc3822 . ISSN 1474-175X . PMID 25230880 .
- ^ Yang ES, Li PW, Nilius B, Li G (noviembre de 2011). "Medicina china antigua y evidencia mecanicista de la fisiología de la acupuntura" . Pflügers Archiv . 462 (5): 645–53. doi : 10.1007 / s00424-011-1017-3 . PMC 3192271 . PMID 21870056 .
El efecto antinociceptivo de la acupuntura requiere receptores A1
- ^ Zylka MJ (abril de 2011). "Perspectivas analgésicas para receptores de adenosina y ectonucleotidasas" . Tendencias en Medicina Molecular . 17 (4): 188–96. doi : 10.1016 / j.molmed.2010.12.006 . PMC 3078941 . PMID 21236731 .
Los efectos antinociceptivos de la acupuntura requieren la activación de A1R
- ^ Langevin HM (2014). "Acupuntura, tejido conectivo y modulación sensorial periférica". Revisiones críticas en la expresión génica eucariota . 24 (3): 249–53. doi : 10.1615 / CritRevEukaryotGeneExpr.2014008284 . PMID 25072149 .
- ^ Zhang R, Lao L, Ren K, Berman BM (febrero de 2014). "Mecanismos de acupuntura-electroacupuntura sobre el dolor persistente" . Anestesiología . 120 (2): 482–503. doi : 10.1097 / ALN.0000000000000101 . PMC 3947586 . PMID 24322588 .
- ^ Chan ES, Cronstein BN (2002). "Acción molecular del metotrexato en enfermedades inflamatorias" . Investigación de la artritis . 4 (4): 266–73. doi : 10.1186 / ar419 . PMC 128935 . PMID 12106498 .
- ^ Topol EJ, Schork NJ (enero de 2011). "Catapultando la farmacogenómica de clopidogrel hacia adelante". Medicina de la naturaleza . 17 (1): 40–1. doi : 10.1038 / nm0111-40 . PMID 21217678 . S2CID 32083067 .
- ^ Barnes PJ (octubre de 2013). "Teofilina". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 188 (8): 901–6. doi : 10.1164 / rccm.201302-0388PP . PMID 23672674 .
- ↑ a b Liang S, Xu C, Li G, Gao Y (diciembre de 2010). "Receptores P2X y modulación de la transmisión del dolor: se centran en los efectos de los fármacos y compuestos utilizados en la medicina tradicional china". Neurochemistry International . 57 (7): 705-12. doi : 10.1016 / j.neuint.2010.09.004 . PMID 20863868 . S2CID 21358206 .
- ^ Burnstock G (marzo de 2006). "Fisiopatología y potencial terapéutico de la señalización purinérgica". Revisiones farmacológicas . 58 (1): 58–86. doi : 10.1124 / pr.58.1.5 . PMID 16507883 . S2CID 12337865 .
Se demostró que la tetrametilpirazina, una medicina tradicional china utilizada como analgésico para la dismenorrea, bloquea la señalización del receptor P2X3
- ^ Burnstock G (junio de 2006). "Receptores P2 purinérgicos como dianas para analgésicos novedosos". Farmacología y terapéutica . 110 (3): 433–54. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.08.013 . PMID 16226312 .
- ^ Burnstock G, Knight GE, Greig AV (marzo de 2012). "Señalización purinérgica en piel sana y enferma" . La Revista de Dermatología Investigativa . 132 (3 Pt 1): 526–46. doi : 10.1038 / jid.2011.344 . PMID 22158558 .
- ^ Zhou YX, Zhang H, Peng C (julio de 2014). "Puerarin: una revisión de los efectos farmacológicos". Investigación en Fitoterapia . 28 (7): 961–75. doi : 10.1002 / ptr.5083 . PMID 24339367 .
- ^ Jiang LH, Baldwin JM, Roger S, Baldwin SA (2013). "Información sobre los mecanismos moleculares subyacentes a las funciones del receptor P2X7 de mamíferos y sus contribuciones en las enfermedades, reveladas por el modelado estructural y los polimorfismos de un solo nucleótido" . Fronteras en farmacología . 4 : 55. doi : 10.3389 / fphar.2013.00055 . PMC 3646254 . PMID 23675347 .
También se ha demostrado que los compuestos naturales aislados de plantas utilizadas en la medicina tradicional inhiben selectivamente los P2X7R.
- ^ Adinolfi E (diciembre de 2013). "Nuevas funciones intrigantes de ATP y sus receptores en la promoción de la metástasis tumoral: presentado por Maria P. Abbracchio" . Señalización purinérgica . 9 (4): 487–90. doi : 10.1007 / s11302-013-9401-4 . PMC 3889383 . PMID 24258487 .
El estudio de Jelassi y sus colegas respalda aún más estos hallazgos que muestran la eficacia de la emodina, un compuesto de la medicina tradicional china, para reducir la progresión maligna mediada por P2X7.
- ^ Burnstock G, Di Virgilio F (diciembre de 2013). "Señalización purinérgica y cáncer" . Señalización purinérgica . 9 (4): 491–540. doi : 10.1007 / s11302-013-9372-5 . PMC 3889385 . PMID 23797685 .
El crisofanol, un miembro de la familia de las antraquinonas que es uno de los componentes de una hierba china, incluido el ruibarbo, recomendado para el tratamiento del cáncer, induce la necrosis de las células de cáncer de hígado humano J5 mediante la reducción de los niveles de ATP.
- ^ Chen JF, Eltzschig HK, Fredholm BB (abril de 2013). "Receptores de adenosina como dianas de fármacos: ¿cuáles son los desafíos?" . Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de drogas . 12 (4): 265–86. doi : 10.1038 / nrd3955 . PMC 3930074 . PMID 23535933 .
- ^ Palani G, Ananthasubramaniam K (2013). "Regadenoson: revisión de su papel establecido en la formación de imágenes de perfusión miocárdica y aplicaciones emergentes". Cardiología en revisión . 21 (1): 42–8. doi : 10.1097 / CRD.0b013e3182613db6 . PMID 22643345 . S2CID 9183656 .
- ^ Cerqueira MD (julio de 2004). "El futuro del estrés farmacológico: agonistas selectivos del receptor de adenosina A2A". La Revista Estadounidense de Cardiología . 94 (2A): 33D – 40D, discusión 40D-42D. doi : 10.1016 / j.amjcard.2004.04.017 . PMID 15261132 .
- ^ Lau OC, Samarawickrama C, Skalicky SE (enero de 2014). "Agonistas del receptor P2Y2 para el tratamiento de la enfermedad del ojo seco: una revisión" . Oftalmología clínica . 8 : 327–34. doi : 10.2147 / OPTH.S39699 . PMC 3915022 . PMID 24511227 .
- ^ Chen W, Wang H, Wei H, Gu S, Wei H (enero de 2013). "Istradefylline, un antagonista del receptor de adenosina A₂A, para pacientes con enfermedad de Parkinson: un metanálisis". Revista de Ciencias Neurológicas . 324 (1–2): 21–8. doi : 10.1016 / j.jns.2012.08.030 . PMID 23085003 . S2CID 34848760 .
- ^ Drury AN, Szent-Györgyi A (noviembre de 1929). "La actividad fisiológica de los compuestos de adenina con especial referencia a su acción sobre el corazón de los mamíferos" . La revista de fisiología . 68 (3): 213–37. doi : 10.1113 / jphysiol.1929.sp002608 . PMC 1402863 . PMID 16994064 .
- ^ Campbell G (abril de 1987). "Cotransmisión". Revista anual de farmacología y toxicología . 27 (1): 51–70. doi : 10.1146 / annurev.pa.27.040187.000411 . PMID 2883929 .
- ^ Martinson J, Muren A (1963). "Efectos excitadores e inhibidores de la estimulación vaga sobre la motilidad gástrica en el gato". Acta Physiol. Scand . 57 (4): 309–316. doi : 10.1111 / j.1748-1716.1963.tb02594.x .
- ^ Burnstock G, Campbell G, Bennett M, Holman ME (noviembre de 1963). "Inhibición del músculo liso de Taenia Coli". Naturaleza . 200 (4906): 581–2. Código Bibliográfico : 1963Natur.200..581B . doi : 10.1038 / 200581a0 . PMID 14082235 . S2CID 4277023 .
- ^ Burnstock G (septiembre de 1972). "Nervios purinérgicos". Revisiones farmacológicas . 24 (3): 509–81. PMID 4404211 .
- ^ Lipmann F (1941). "Generación metabólica y utilización de la energía de enlace fosfato". En Nord FF, Werkman CH (eds.). Avances en enzimología y áreas afines de la biología molecular . 1 . págs. 99-162. doi : 10.1002 / 9780470122464.ch4 . ISBN 9780470122464.
